Bioekvivalens av Xaroban 20mg (Rivaroxaban) tablett og Xarelto 20mg (Rivaroxaban) tablett under fed-forhold (Bioequivalence)

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige frivillige i alderen 18 til 55 år inklusive.
• Personer med en kroppsmasseindeks fra 18,5 til 30 kg/m2 (begge inkludert).
• Personer som er friske som bestemt ved rutinemessig fysisk undersøkelse, inkludert overvåking av vitale tegn (dvs. blodtrykk, hjertefrekvens og temperatur), 12 avlednings-EKG og laboratorieanalyse (dvs. hematologi, blodbiokjemi og urinanalyse), som bestemt av etterforskeren.
• Forsøkspersonene bør ha negativ urinprøve for misbruk (Opiater, benzodiazepiner, amfetamin, barbiturater, cannabinoider og kokain vil bli testet) og alkoholpusteanalyse ved screening og før hver innsjekking.
• Forsøkspersonene og deres partnere er villige til å bruke pålitelige ikke-hormonelle prevensjonsmetoder (kondomer, diafragma, ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD), sterilisering hos kvinner eller menn eller seksuell avholdenhet) gjennom hele studien og opptil 30 dager etter siste administrering av studiemedisinen.
• Alle forsøkspersoner bør være fri for enhver epidemisk eller smittsom sykdom (f. Malaria, Dengue, Covid-19).
• Forsøkspersonene vil kunne, forstå og signere skjemaet for informert samtykke for medisinsk screening under screeningbesøket og skjemaet for informert samtykke for deltakelse på innsjekkingsdagen for studien.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med røyking (≤3sigaretter/dag), alkoholisme og test for misbruk av stoff, tung pan- eller gutkabruker, bedømt ved tenner/munninspeksjon.
• Personer med klinisk relevante bevis på kardiovaskulær, gastrointestinal/hepatisk, nyre, psykiatrisk, respiratorisk, urogenital, hematologisk/immunologisk, HEENT (hode, ører, øyne, nese, svelg), dermatologisk/bindevev, muskelskjelett, metabolsk/ernæringsmessig overfølsomhet, legemiddeloverfølsomhet , allergi, endokrine, større operasjoner eller andre relevante sykdommer som avslørt av sykehistorien, gastrointestinal (GI) blødning innen 6 måneder etter randomisering, historie med intrakraniell, intraokulær, spinal eller atraumatisk intraartikulær blødning, kronisk hemoragisk lidelse, kjent intrakraniell neoplasma, arteriovenøs misdannelse, fysisk undersøkelse og laboratorievurderinger som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av legemidler eller utgjøre en risikofaktor ved inntak av studiemedisiner.
• Personer som samtidig får systemisk behandling med azol-antimykotika (som ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol og posakonazol) eller HIV-proteasehemmere (f.eks. ritonavir).
• Personer som får NSAIDs (inkludert acetylsalisylsyre) og blodplateaggregasjonshemmere, da disse legemidlene vanligvis øker blødningsrisikoen.
• Personer som samtidig får P-gp-hemmere (erytromycin, klaritromycin og azitromycin).
• Samtidig bruk av rivaroksaban og andre sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesurt (Hypericum perforatum).
• Personer med kjente koagulasjonsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom, hemofili)
• Person med kjente lidelser med økt blødningsrisiko (f. periodontose, hemoroider, akutt gastritt, magesår).
• Personer med kjent følsomhet for vanlige årsaker til blødning (f. nasal).
• Personer med mild (kreatininclearance 50 - 80 ml/min), moderat (kreatininclearance 30 - 49 ml/min) og alvorlig (kreatininclearance 15 - 29 ml/min) nedsatt nyrefunksjon.
• Personen er allergisk mot Rivaroksaban og/eller andre faktor Xa-hemmere.
• Forsøkspersonen har mottatt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen fire uker.
• Personer med betydelig leversykdom (inkludert moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, dvs. Child-Pugh B og C) som er assosiert med koagulopati som fører til en klinisk relevant blødningsrisiko.
• Personer med hjerterelaterte tilstander (hemodynamisk signifikant mitralklaffstenose, hjerteklaffprotese, planlagt kardioversjon, forbigående atrieflimmer forårsaket av reversibel sykdom Personer med kjent tilstedeværelse av atriemyksom eller venstre ventrikkeltrombe og aktiv endokarditt.[8]
• Personer med saltubalanse i blodet (spesielt lave nivåer av kalium eller magnesium i blodet)
• Donasjon eller tap av mer enn 450 ml blod innen 3 måneder før screeningen.
• Inntak av OTC-legemiddel, innen 7 dager etter legemiddeladministrering.
• Historikk med inntak av foreskrevet medisin i løpet av en periode på 30 dager, før medikamentadministrasjonsdagen for studien.
• Anamnese med betydelig sykdom de siste fire ukene
• Inntak av grapefrukt og/eller dens produkter innen 14 dager før studiestart.
• Vitaminer, kosttilskudd og urteprodukter må seponeres 14 dager før første dose med studiemedisin.
• Personer som tester positivt for syfilis (VDRL) eller som er kjent for å ha serumhepatitt eller som er bærere av Hepatitt B overflateantigenet (HBs Ag) eller er bærere av antistoffer mot hepatitt C-virus (anti-HCV) eller mot human immunsvikt virus (HIV-1 eller HIV-2).
• Personer som har gjennomgått en større operasjon innen 3 måneder før studiestart, med mindre de anses kvalifisert, ellers av hovedetterforskeren eller hvem han/hun måtte utpeke.
• Forsøkspersonen har en historie med sykdom som, etter utforskerens oppfatning, kan forvirre resultatet av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av Rivaroksaban til forsøkspersonen.
• Manglende evne til å ta orale medisiner.
• Personer med en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av legemidler.
• Personer som tester positivt for covid-19 eller er kjent for å ha slike familiemedlemmer som testet positivt for covid-19 i nyere tid, vil også bli ekskludert.