Bioekvivalence tablet Xaroban 20 mg (Rivaroxaban) a tablety Xarelto 20 mg (Rivaroxaban) za podmínek příjmu potravy (Bioequivalence)

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví ve věku 18 až 55 let včetně.
• Subjekty s indexem tělesné hmotnosti od 18,5 do 30 kg/m2 (oba včetně).
• Jedinci, kteří jsou zdraví podle rutinního fyzikálního vyšetření, včetně monitorování vitálních funkcí (tj. krevního tlaku, srdeční frekvence a teploty), 12svodového EKG a laboratorní analýzy (tj. hematologie, biochemie krve a analýzy moči), jak vyšetřovatel.
• Subjekty by měly mít negativní test moči na zneužívání drog (budou testovány opiáty, benzodiazepiny, amfetaminy, barbituráty, kanabinoidy a kokain) a analýzu dechu na alkohol při screeningu a před každou kontrolou.
• Subjekty a jejich partneři jsou ochotni používat spolehlivé nehormonální antikoncepční metody (kondomy, diafragma, nehormonální nitroděložní tělísko (IUD), ženská nebo mužská sterilizace nebo sexuální abstinence) po celou dobu studie a až 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Všichni jedinci by neměli mít žádné epidemie nebo nakažlivé nemoci (např. Malárie, horečka dengue, Covid-19).
• Subjekty budou schopny porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu pro lékařský screening během své screeningové návštěvy a formulář informovaného souhlasu s účastí v den nástupu do studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza kouření (≤ 3 cigarety/den), alkoholismus a test na zneužívání drog, uživatel těžké pánve nebo gutky podle posouzení zubů / úst.
• Subjekty s klinicky relevantními známkami kardiovaskulárních, gastrointestinálních/hepatálních, renálních, psychiatrických, respiračních, urogenitálních, hematologických/imunologických, HEENT (hlava, uši, oči, nos, hrdlo), dermatologické/pojivové tkáně, muskuloskeletální, metabolické/nutriční, přecitlivělosti na léky , alergie, endokrinní systém, velký chirurgický výkon nebo jiná relevantní onemocnění zjištěná v anamnéze, gastrointestinální (GI) krvácení do 6 měsíců od randomizace, anamnéza intrakraniálního, intraokulárního, spinálního nebo atraumatického intraartikulárního krvácení, chronická hemoragická porucha, známý intrakraniální novotvar, arteriovenózní malformace, fyzikální vyšetření a laboratorní hodnocení, která mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo eliminací léčiv nebo představovat rizikový faktor při užívání studovaného léčiva.
• Subjekty, které dostávají souběžně systémovou léčbu azolovými antimykotiky (jako je ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol a posakonazol) nebo inhibitory HIV proteázy (např. ritonavirem).
• Jedinci užívající NSAID (včetně kyseliny acetylsalicylové) a inhibitory agregace krevních destiček, protože tyto léčivé přípravky typicky zvyšují riziko krvácení.
• Subjekty užívající současně inhibitor P-gp (erythromycin, klarithromycin a azithromycin).
• Současné užívání rivaroxabanu s jinými silnými induktory CYP3A4 (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital nebo třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum).
• Subjekt se známými poruchami koagulace (např. von Willebrandova choroba, hemofilie)
• Subjekt se známými poruchami se zvýšeným rizikem krvácení (např. periodontóza, hemoroidy, akutní gastritida, peptický vřed).
• Subjekt se známou citlivostí na běžné příčiny krvácení (např. nosní).
• Jedinci s mírnou (clearance kreatininu 50 - 80 ml/min), středně těžkou (clearance kreatininu 30 - 49 ml/min) a těžkou (clearance kreatininu 15 - 29 ml/min) poruchou funkce ledvin.
• Subjekt je alergický na rivaroxaban a/nebo jiné inhibitory faktoru Xa.
• Subjekt dostal jakýkoli zkoumaný lék během čtyř týdnů.
• Subjekty s významným onemocněním jater (včetně středně těžkého až těžkého poškození jater, tj. Child-Pugh B a C), která je spojena s koagulopatií vedoucí ke klinicky významnému riziku krvácení.
• Jedinci s onemocněními souvisejícími se srdcem (hemodynamicky významná stenóza mitrální chlopně, protetická srdeční chlopeň, plánovaná kardioverze, přechodná fibrilace síní způsobená reverzibilním onemocněním Subjekty se známou přítomností myxomu síní nebo trombu levé komory a aktivní endokarditidou.[8]
• Osoby s nerovnováhou solí v krvi (zejména nízkou hladinou draslíku nebo hořčíku v krvi)
• Darování nebo ztráta více než 450 ml krve během 3 měsíců před screeningem.
• Požití OTC léku do 7 dnů od podání léku.
• Anamnéza užívání jakéhokoli předepsaného léku během období 30 dnů před dnem studie podávání léku.
• Anamnéza jakéhokoli závažného onemocnění za poslední čtyři týdny
• Konzumace grapefruitu a/nebo jeho produktů do 14 dnů před zahájením studie.
• Vitaminy, doplňky stravy a rostlinné produkty musí být vysazeny 14 dní před první dávkou studovaného léku.
• Jedinci s pozitivním testem na syfilis (VDRL) nebo o kterých je známo, že mají sérovou hepatitidu nebo kteří jsou přenašeči povrchového antigenu hepatitidy B (HBs Ag) nebo jsou přenašeči protilátek proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo lidské imunodeficienci virus (HIV-1 nebo HIV-2).
• Jednotlivci, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před zahájením studie, pokud je hlavní zkoušející nebo kdokoli jím může určit, uznáni za způsobilé.
• Subjekt má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledek studie nebo představovat další riziko při podávání rivaroxabanu subjektu.
• Neschopnost užívat perorální léky.
• Subjekty s jakýmkoli stavem, který podle názoru zkoušejícího může interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo eliminací léků.
• Vyloučeni budou také subjekty s pozitivním testem na COVID-19 nebo o kterých je známo, že mají takové rodinné příslušníky, kteří byli v nedávné době pozitivně testováni na COVID-19.