Биоэквивалентность таблеток Ксаробана 20 мг (ривароксабана) и таблеток Ксарелто 20 мг (ривароксабана) в условиях приема пищи (Bioequivalence)

Критерии включения:

• Здоровые добровольцы мужского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
• Субъекты с индексом массы тела от 18,5 до 30 кг/м2 (оба включительно).
• Субъекты, которые здоровы, согласно результатам обычного медицинского осмотра, включая мониторинг основных показателей жизнедеятельности (т. е. артериального давления, частоты сердечных сокращений и температуры), ЭКГ с 12 отведениями и лабораторные анализы (т. следователь.
• Субъекты должны иметь отрицательный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость (будут тестироваться опиаты, бензодиазепины, амфетамины, барбитураты, каннабиноиды и кокаин), и анализ дыхания на алкоголь при скрининге и перед каждой регистрацией.
• Субъекты и их партнеры готовы использовать надежные негормональные методы контрацепции (презервативы, диафрагмы, негормональные внутриматочные спирали (ВМС), женскую или мужскую стерилизацию или половое воздержание) на протяжении всего исследования и до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Все субъекты должны быть свободны от каких-либо эпидемических или заразных заболеваний (например, малярия, лихорадка денге, Covid-19).
• Субъекты смогут понять, понять и подписать форму информированного согласия на медицинский скрининг во время посещения скрининга и форму информированного согласия на участие в день регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Курение в анамнезе (≤3 сигареты в день), алкоголизм и тест на злоупотребление наркотиками, употребление тяжелой кастрюли или гутки, судя по осмотру зубов / полости рта.
• Субъекты с клинически значимыми признаками сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной/печеночной, почечной, психиатрической, респираторной, урогенитальной, гематологической/иммунологической, HEENT (головы, ушей, глаз, носа, горла), дерматологической/соединительной ткани, скелетно-мышечной, метаболической/пищевой, лекарственной гиперчувствительности аллергия, эндокринные, обширные хирургические вмешательства или другие соответствующие заболевания, выявленные в анамнезе, желудочно-кишечные (ЖК) кровотечения в течение 6 месяцев после рандомизации, внутричерепные, внутриглазные, спинальные или атравматические внутрисуставные кровотечения в анамнезе, хронические геморрагические расстройства, известные внутричерепные новообразования, артериовенозная мальформация, физикальное обследование и лабораторные исследования, которые могут нарушать всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств или представлять собой фактор риска при приеме исследуемого препарата.
• Субъекты, получающие сопутствующее системное лечение азоловыми антимикотиками (такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавир).
• Субъекты, получающие НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторы агрегации тромбоцитов, так как эти лекарственные средства обычно повышают риск кровотечения.
• Субъекты, получающие сопутствующий ингибитор P-gp (эритромицин, кларитромицин и азитромицин).
• Одновременное применение ривароксабана с другими сильными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum).
• Субъект с известными нарушениями свертывания крови (например, болезнь фон Виллебранда, гемофилия)
• Субъект с известными заболеваниями с повышенным риском кровотечения (например, пародонтоз, геморрой, острый гастрит, язвенная болезнь).
• Субъект с известной чувствительностью к распространенным причинам кровотечения (например, носовой).
• Лица с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) почечной недостаточностью.
• У субъекта аллергия на ривароксабан и/или другие ингибиторы фактора Ха.
• Субъект получал какое-либо исследуемое лекарство в течение четырех недель.
• Субъекты со значительным заболеванием печени (включая печеночную недостаточность от умеренной до тяжелой степени, т. Чайлд-Пью B и C), который связан с коагулопатией, приводящей к клинически значимому риску кровотечения.
• Субъекты с сердечными заболеваниями (гемодинамически значимый стеноз митрального клапана, искусственный клапан сердца, плановая кардиоверсия, транзиторная фибрилляция предсердий, вызванная обратимым заболеванием. Субъекты с известным наличием предсердной миксомы или тромба левого желудочка и активным эндокардитом. [8]
• Субъекты с солевым дисбалансом в крови (особенно низкий уровень калия или магния в крови)
• Донорство или потеря более 450 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга.
• Прием безрецептурного препарата в течение 7 дней после приема препарата.
• История приема любого прописанного лекарства в течение 30 дней до дня приема препарата в исследовании.
• История любого серьезного заболевания за последние четыре недели
• Употребление грейпфрута и/или продуктов из него в течение 14 дней до начала исследования.
• Витамины, пищевые добавки и растительные продукты должны быть прекращены за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с положительным результатом теста на сифилис (VDRL) или с известным сывороточным гепатитом, или носители поверхностного антигена гепатита В (HBs Ag), или носители антител к вирусу гепатита С (анти-HCV) или к иммунодефициту человека вирус (ВИЧ-1 или ВИЧ-2).
• Лица, перенесшие какую-либо серьезную операцию в течение 3 месяцев до начала исследования, за исключением случаев, когда главный исследователь или любое другое лицо, которое он/она может назначить, считает их подходящими.
• Субъект имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при назначении субъекту ривароксабана.
• Невозможность перорального приема лекарств.
• Субъекты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• Субъекты с положительным результатом на COVID-19 или о членах семьи, у которых в последнее время был положительный результат на COVID-19, также будут исключены.