Bio-equivalentie van Xaroban 20 mg (Rivaroxaban) tablet en Xarelto 20 mg (Rivaroxaban) tablet onder gevoede omstandigheden (Bioequivalence)

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke vrijwilligers van 18 tot en met 55 jaar.
• Proefpersonen met een body mass index van 18,5 tot 30 kg/m2 (beide inclusief).
• Proefpersonen die gezond zijn, zoals bepaald door routinematig lichamelijk onderzoek, inclusief bewaking van de vitale functies (d.w.z. bloeddruk, hartslag en temperatuur), 12-leads ECG en laboratoriumanalyse (d.w.z. hematologie, biochemie van het bloed en urineonderzoek), zoals bepaald door de onderzoeker.
• Proefpersonen moeten een negatieve urinetest ondergaan voor misbruik van drugs (opiaten, benzodiazepines, amfetaminen, barbituraten, cannabinoïden en cocaïne zullen worden getest) en een alcoholademanalyse bij screening en voorafgaand aan elke check-in.
• Proefpersonen en hun partners zijn bereid betrouwbare niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken (condooms, pessarium, niet-hormonaal spiraaltje (IUD), vrouwelijke of mannelijke sterilisatie of seksuele onthouding) tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel.
• Alle proefpersonen moeten vrij zijn van epidemische of besmettelijke ziekten (bijv. malaria, knokkelkoorts, covid-19).
• Proefpersonen kunnen het formulier voor geïnformeerde toestemming voor medische screening begrijpen, begrijpen en ondertekenen tijdens hun screeningbezoek en het formulier voor deelname aan geïnformeerde toestemming op de incheckdag voor de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van roken (≤3 sigaretten/dag), alcoholisme en test op drugsmisbruik, zware pan- of gutka-gebruiker zoals beoordeeld door gebits-/mondinspectie.
• Proefpersonen met klinisch relevant bewijs van cardiovasculaire, gastro-intestinale/lever-, nier-, psychiatrische, respiratoire, urogenitale, hematologische/immunologische, HEENT (hoofd, oren, ogen, neus, keel), dermatologische/bindweefsel-, musculoskeletale, metabole/voedings-, geneesmiddelovergevoeligheid allergie, endocriene, grote operatie of andere relevante ziekten zoals blijkt uit medische geschiedenis, gastro-intestinale (GI) bloeding binnen 6 maanden na randomisatie, geschiedenis van intracraniale, intraoculaire, spinale of atraumatische intra-articulaire bloeding, chronische hemorragische aandoening, bekend intracraniaal neoplasma, arterioveneuze misvormingen, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoeken die de absorptie, distributie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen kunnen verstoren of een risicofactor kunnen vormen bij het nemen van onderzoeksmedicatie.
• Proefpersonen die gelijktijdig een systemische behandeling krijgen met azol-antimycotica (zoals ketoconazol, itraconazol, voriconazol en posaconazol) of hiv-proteaseremmers (bijv. ritonavir).
• Proefpersonen die NSAID's (waaronder acetylsalicylzuur) en bloedplaatjesaggregatieremmers krijgen, aangezien deze geneesmiddelen doorgaans het risico op bloedingen verhogen.
• Proefpersonen die gelijktijdig een P-gp-remmer kregen (erytromycine, claritromycine en azithromycine).
• Gelijktijdig gebruik van rivaroxaban met andere sterke CYP3A4-inductoren (bijv. fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of sint-janskruid (Hypericum perforatum).
• Proefpersoon met bekende stollingsstoornissen (bijv. ziekte van von Willebrand, hemofilie)
• Proefpersoon met bekende aandoeningen met verhoogd bloedingsrisico (bijv. parodontose, aambeien, acute gastritis, maagzweer).
• Proefpersoon met een bekende gevoeligheid voor veelvoorkomende oorzaken van bloedingen (bijv. nasaal).
• Personen met milde (creatinineklaring 50 - 80 ml/min), matige (creatinineklaring 30 - 49 ml/min) en ernstige (creatinineklaring 15 - 29 ml/min) nierinsufficiëntie.
• Proefpersoon is allergisch voor rivaroxaban en/of andere factor Xa-remmers.
• De proefpersoon heeft binnen vier weken een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• Proefpersonen met significante leverziekte (waaronder matige tot ernstige leverfunctiestoornis, d.w.z. Child-Pugh B en C) die geassocieerd is met coagulopathie die leidt tot een klinisch relevant bloedingsrisico.
• Proefpersonen met hartgerelateerde aandoeningen (hemodynamisch significante mitralisklepstenose, prothetische hartklep, geplande cardioversie, voorbijgaande atriale fibrillatie veroorzaakt door reversibele ziekte. Proefpersonen met bekende aanwezigheid van atriaal myxoom of linkerventrikeltrombus en actieve endocarditis.[8]
• Proefpersonen met een onevenwichtige zoutbalans in het bloed (vooral een laag kalium- of magnesiumgehalte in het bloed)
• Donatie of verlies van meer dan 450 ml bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Inname van OTC-medicijn, binnen 7 dagen na toediening van het medicijn.
• Geschiedenis van inname van elk voorgeschreven geneesmiddel gedurende een periode van 30 dagen, voorafgaand aan de dag van de studie van de toediening van het geneesmiddel.
• Geschiedenis van een significante ziekte in de afgelopen vier weken
• Consumptie van grapefruit en/of zijn producten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studie.
• Vitamine, voedingssupplementen en kruidenproducten moeten 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie worden stopgezet.
• Personen die positief testen op syfilis (VDRL) of waarvan bekend is dat ze serumhepatitis hebben of die drager zijn van het Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBs Ag) of drager zijn van antilichamen tegen het hepatitis C-virus (anti-HCV) of tegen de menselijke immunodeficiëntie virus (hiv-1 of hiv-2).
• Personen die een grote operatie hebben ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek, tenzij ze in aanmerking komen, anders door de hoofdonderzoeker of wie hij/zij dan ook aanwijst.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het resultaat van de studie kan verwarren of een extra risico kan opleveren bij het toedienen van Rivaroxaban aan de proefpersoon.
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen.
• Proefpersonen met een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van geneesmiddelen kan verstoren.
• Proefpersonen die positief testen op COVID-19 of waarvan bekend is dat ze dergelijke familieleden hebben die de afgelopen tijd positief hebben getest op COVID-19, worden ook uitgesloten.