Bioequivalência de Xaroban 20mg (rivaroxabana) comprimido e Xarelto 20mg (rivaroxabana) comprimido em condições de alimentação (Bioequivalence)

Critério de inclusão:

• Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 55 anos inclusive.
• Indivíduos com índice de massa corporal de 18,5 a 30 kg/m2 (ambos incluídos).
• Indivíduos saudáveis ​​conforme determinado por exame físico de rotina, incluindo monitoramento de sinais vitais (isto é, pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura), ECG de 12 derivações e análise laboratorial (isto é, hematologia, bioquímica sanguínea e exame de urina), conforme determinado por o investigador.
• Os indivíduos devem ter teste de urina negativo para drogas de abuso (serão testados opiáceos, benzodiazepínicos, anfetaminas, barbitúricos, canabinóides e cocaína) e análise do hálito alcoólico na triagem e antes de cada check-in.
• Os participantes e seus parceiros estão dispostos a usar métodos contraceptivos não hormonais confiáveis ​​(preservativos, diafragma, dispositivo intra-uterino (DIU) não hormonal, esterilização feminina ou masculina ou abstinência sexual) durante o estudo e até 30 dias após a última administração da droga do estudo.
• Todos os indivíduos devem estar livres de qualquer doença epidêmica ou contagiosa (p. Malária, Dengue, Covid-19).
• Os indivíduos serão capazes de entender e assinar o Formulário de Consentimento Informado para Triagem Médica durante sua visita de triagem e o Formulário de Consentimento Informado para Participação no dia do check-in do estudo.

Critério de exclusão:

• História de tabagismo (≤3 cigarros/dia), alcoolismo e teste para drogas de abuso, pan pesado ou usuário de gutka conforme julgado pela inspeção dos dentes/boca.
• Indivíduos com evidências clinicamente relevantes de doenças cardiovasculares, gastrointestinais/hepáticas, renais, psiquiátricas, respiratórias, urogenitais, hematológicas/imunológicas, HEENT (cabeça, ouvidos, olhos, nariz, garganta), dermatológicas/tecido conjuntivo, musculoesqueléticas, metabólicas/nutricionais, hipersensibilidade a drogas , alergia, endócrina, cirurgia de grande porte ou outras doenças relevantes reveladas pelo histórico médico, sangramento gastrointestinal (GI) dentro de 6 meses após a randomização, histórico de sangramento intracraniano, intraocular, espinhal ou intra-articular atraumático, distúrbio hemorrágico crônico, neoplasia intracraniana conhecida, malformação arteriovenosa, exame físico e avaliações laboratoriais que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação de drogas ou constituir um fator de risco ao tomar a medicação do estudo.
• Indivíduos recebendo tratamento sistêmico concomitante com antimicóticos azólicos (como cetoconazol, itraconazol, voriconazol e posaconazol) ou inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir).
• Indivíduos recebendo AINEs (incluindo ácido acetilsalicílico) e inibidores da agregação plaquetária, pois esses medicamentos geralmente aumentam o risco de sangramento.
• Sujeitos recebendo concomitantemente inibidor P-gp (Eritromicina, Claritromicina e Azitromicina).
• O uso concomitante de rivaroxabana com outros indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou erva de São João (Hypericum perforatum).
• Sujeito com distúrbios de coagulação conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand, hemofilia)
• Sujeito com distúrbios conhecidos com aumento do risco de sangramento (por exemplo, periodontose, hemorróidas, gastrite aguda, úlcera péptica).
• Sujeito com sensibilidade conhecida a causas comuns de sangramento (por exemplo, nasal).
• Indivíduos com insuficiência renal leve (depuração de creatinina 50 - 80 ml/min), moderada (depuração de creatinina 30 - 49 ml/min) e grave (depuração de creatinina 15 - 29 ml/min).
• O sujeito é alérgico a Rivaroxabana e/ou outros inibidores do Fator Xa.
• O sujeito recebeu qualquer medicamento experimental dentro de quatro semanas.
• Indivíduos com doença hepática significativa (incluindo insuficiência hepática moderada a grave, i.e. Child-Pugh B e C) que está associada a coagulopatia levando a um risco de sangramento clinicamente relevante.
• Indivíduos com condições cardíacas relacionadas (estenose valvar mitral hemodinamicamente significativa, válvula cardíaca protética, cardioversão planejada, fibrilação atrial transitória causada por doença reversível Indivíduos com presença conhecida de mixoma atrial ou trombo ventricular esquerdo e endocardite ativa.[8]
• Indivíduos com desequilíbrio de sal no sangue (especialmente baixos níveis de potássio ou magnésio no sangue)
• Doação ou perda de mais de 450 mL de sangue nos 3 meses anteriores à triagem.
• Ingestão de medicamento OTC, dentro de 7 dias após a administração do medicamento.
• Histórico de ingestão de qualquer medicamento prescrito durante um período de 30 dias, antes do dia de administração do medicamento do estudo.
• História de qualquer doença significativa nas últimas quatro semanas
• Consumo de toranja e/ou seus derivados nos 14 dias anteriores ao início do estudo.
• Vitaminas, suplementos dietéticos e produtos fitoterápicos devem ser descontinuados 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Indivíduos com teste positivo para sífilis (VDRL) ou que sabidamente têm hepatite sérica ou que são portadores do antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag) ou são portadores de anticorpos para o vírus da hepatite C (anti-HCV) ou para a imunodeficiência humana vírus (HIV-1 ou HIV-2).
• Indivíduos submetidos a qualquer cirurgia de grande porte dentro de 3 meses antes do início do estudo, a menos que sejam considerados elegíveis, caso contrário pelo Investigador Principal ou quem ele/ela possa designar.
• O sujeito tem um histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir o resultado do estudo ou apresentar risco adicional na administração de Rivaroxabana ao sujeito.
• Incapacidade de tomar medicação oral.
• Indivíduos com qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação de drogas.
• Indivíduos com teste positivo para COVID-19 ou conhecidos por terem membros da família que testaram positivo para COVID-19 nos últimos tempos também serão excluídos.