Bioequivalenza di compresse di Xaroban 20 mg (Rivaroxaban) e compresse di Xarelto 20 mg (Rivaroxaban) in condizioni di alimentazione (Bioequivalence)

Criterio di inclusione:

• Volontari maschi sani di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
• Soggetti con un indice di massa corporea da 18,5 a 30 kg/m2 (entrambi inclusi).
• Soggetti che sono sani come determinato dall'esame obiettivo di routine, compreso il monitoraggio dei segni vitali (ad esempio, pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura), ECG a 12 derivazioni e analisi di laboratorio (ad esempio, ematologia, biochimica del sangue e analisi delle urine), come determinato da l'investigatore.
• I soggetti devono sottoporsi a test delle urine negativo per droghe d'abuso (saranno testati oppiacei, benzodiazepine, anfetamine, barbiturici, cannabinoidi e cocaina) e analisi del respiro alcolico allo screening e prima di ogni check-in.
• I soggetti e i loro partner sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi non ormonali affidabili (preservativi, diaframma, dispositivo intrauterino non ormonale (IUD), sterilizzazione femminile o maschile o astinenza sessuale) durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Tutti i soggetti devono essere esenti da malattie epidemiche o contagiose (es. Malaria, Dengue, Covid-19).
• I soggetti saranno in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato per lo screening medico durante la loro visita di screening e il modulo di consenso informato alla partecipazione il giorno del check-in dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di fumo (≤3 sigarette / giorno), alcolismo e test per abuso di droghe, utente pesante di pan o gutka come giudicato dall'ispezione dei denti / della bocca.
• Soggetti con evidenza clinicamente rilevante di ipersensibilità cardiovascolare, gastrointestinale/epatica, renale, psichiatrica, respiratoria, urogenitale, ematologica/immunologica, HEENT (testa, orecchie, occhi, naso, gola), dermatologica/tessuto connettivo, muscoloscheletrica, metabolica/nutrizionale, farmacologica , allergia, endocrino, chirurgia maggiore o altre malattie rilevanti come rivelato dall'anamnesi, sanguinamento gastrointestinale (GI) entro 6 mesi dalla randomizzazione, storia di sanguinamento intracranico, intraoculare, spinale o intra-articolare atraumatico, disturbo emorragico cronico, neoplasia intracranica nota, malformazione arterovenosa, esame fisico e valutazioni di laboratorio che possono interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci o costituire un fattore di rischio durante l'assunzione del farmaco in studio.
• Soggetti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con antimicotici azolici (come ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo e posaconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. ritonavir).
• Soggetti che assumono FANS (compreso l'acido acetilsalicilico) e inibitori dell'aggregazione piastrinica poiché questi medicinali aumentano tipicamente il rischio di sanguinamento.
• Soggetti che ricevono in concomitanza un inibitore della P-gp (eritromicina, claritromicina e azitromicina).
• L'uso concomitante di rivaroxaban con altri forti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).
• Soggetto con disturbi noti della coagulazione (ad es. malattia di von Willebrand, emofilia)
• Soggetto con disturbi noti con aumentato rischio di sanguinamento (ad es. parodontosi, emorroidi, gastrite acuta, ulcera peptica).
• Soggetto con sensibilità nota alle cause comuni di sanguinamento (ad es. nasale).
• Individui con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 50 - 80 ml/min), moderata (clearance della creatinina 30 - 49 ml/min) e grave (clearance della creatinina 15 - 29 ml/min).
• Il soggetto è allergico al Rivaroxaban e/o ad altri inibitori del Fattore Xa.
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro quattro settimane.
• Soggetti con malattia epatica significativa (inclusa compromissione epatica da moderata a grave, ad es. Child-Pugh B e C) che è associato a coagulopatia che comporta un rischio di sanguinamento clinicamente rilevante.
• Soggetti con condizioni cardiache correlate (stenosi della valvola mitrale emodinamicamente significativa, valvola cardiaca protesica, cardioversione pianificata, fibrillazione atriale transitoria causata da malattia reversibile Soggetti con presenza nota di mixoma atriale o trombo ventricolare sinistro ed endocardite attiva.[8]
• Soggetti con squilibrio salino nel sangue (soprattutto bassi livelli di potassio o magnesio nel sangue)
• Donazione o perdita di oltre 450 ml di sangue entro 3 mesi prima dello screening.
• Ingestione di farmaci da banco, entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco.
• Storia dell'assunzione di qualsiasi medicinale prescritto durante un periodo di 30 giorni, prima della somministrazione del farmaco giorno di studio.
• Storia di qualsiasi malattia significativa nelle ultime quattro settimane
• Consumo di pompelmo e/o dei suoi prodotti entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Vitamina, integratori alimentari e prodotti erboristici devono essere interrotti 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti positivi alla sifilide (VDRL) o con epatite da siero nota o portatori dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag) o portatori di anticorpi contro il virus dell'epatite C (anti-HCV) o contro l'immunodeficienza umana virus (HIV-1 o HIV-2).
• Individui che hanno subito un intervento chirurgico importante entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio, a meno che non ritenuti idonei, altrimenti dal Principal Investigator o da chiunque possa designare.
• Il soggetto ha una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere il risultato dello studio o presentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione di Rivaroxaban al soggetto.
• Incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Soggetti con qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci.
• Saranno esclusi anche i soggetti risultati positivi al COVID-19 o noti per avere tali familiari risultati positivi al COVID-19 negli ultimi tempi.