Bioäquivalenz von Xaroban 20 mg (Rivaroxaban) Tablette und Xarelto 20 mg (Rivaroxaban) Tablette nach Nahrungsaufnahme (Bioequivalence)

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
• Probanden mit einem Body-Mass-Index von 18,5 bis 30 kg/m2 (beide inklusive).
• Probanden, die laut routinemäßiger körperlicher Untersuchung gesund sind, einschließlich Überwachung der Vitalfunktionen (d. h. Blutdruck, Herzfrequenz und Temperatur), 12-Kanal-EKG und Laboranalyse (d. h. Hämatologie, Blutbiochemie und Urinanalyse), wie festgestellt durch der Ermittler.
• Die Probanden sollten einen negativen Urintest auf Missbrauchsdrogen (Opiate, Benzodiazepine, Amphetamine, Barbiturate, Cannabinoide und Kokain werden getestet) und eine Alkoholatemanalyse beim Screening und vor jedem Check-in haben.
• Die Probanden und ihre Partner sind bereit, während der gesamten Studie und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung zuverlässige nicht-hormonelle Verhütungsmethoden (Kondome, Diaphragma, nicht-hormonelles Intrauterinpessar (IUP), weibliche oder männliche Sterilisation oder sexuelle Abstinenz) anzuwenden des Studienmedikaments.
• Alle Probanden sollten frei von epidemischen oder ansteckenden Krankheiten sein (z. Malaria, Dengue, Covid-19).
• Die Probanden können die Einwilligungserklärung für das medizinische Screening während ihres Screening-Besuchs und die Einwilligungserklärung für die Teilnahme am Check-in-Tag der Studie verstehen, verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte des Rauchens (≤3 Zigaretten/Tag), Alkoholismus und Test auf Drogenmissbrauch, starker Pfannen- oder Gutka-Konsum, beurteilt durch Zahn-/Mundinspektion.
• Probanden mit klinisch relevanten Hinweisen auf kardiovaskuläre, gastrointestinale/hepatische, renale, psychiatrische, respiratorische, urogenitale, hämatologische/immunologische, HEENT (Kopf, Ohren, Augen, Nase, Rachen), dermatologische/Bindegewebe-, muskuloskelettale, metabolische/ernährungsbedingte, Arzneimittelüberempfindlichkeit , Allergie, endokrine Erkrankungen, größere chirurgische Eingriffe oder andere relevante Erkrankungen, die sich aus der Krankengeschichte ergeben, gastrointestinale (GI) Blutungen innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung, intrakranielle, intraokulare, spinale oder atraumatische intraartikuläre Blutungen in der Anamnese, chronische hämorrhagische Störung, bekannte intrakranielle Neubildung, arteriovenöse Fehlbildung, körperliche Untersuchung und Laboruntersuchungen, die die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen oder einen Risikofaktor bei der Einnahme von Studienmedikation darstellen können.
• Patienten, die gleichzeitig eine systemische Behandlung mit Azol-Antimykotika (wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Posaconazol) oder HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Ritonavir) erhalten.
• Patienten, die NSAIDs (einschließlich Acetylsalicylsäure) und Thrombozytenaggregationshemmer erhalten, da diese Arzneimittel typischerweise das Blutungsrisiko erhöhen.
• Patienten, die gleichzeitig einen P-gp-Inhibitor (Erythromycin, Clarithromycin und Azithromycin) erhalten.
• Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban mit anderen starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut (Hypericum perforatum).
• Patienten mit bekannten Gerinnungsstörungen (z. von-Willebrand-Krankheit, Hämophilie)
• Patienten mit bekannten Erkrankungen mit erhöhtem Blutungsrisiko (z. Parodontose, Hämorrhoiden, akute Gastritis, Magengeschwür).
• Patienten mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber häufigen Blutungsursachen (z. Nasal).
• Personen mit leichter (Kreatinin-Clearance 50 – 80 ml/min), mäßiger (Kreatinin-Clearance 30 – 49 ml/min) und schwerer (Kreatinin-Clearance 15 – 29 ml/min) Nierenfunktionsstörung.
• Das Subjekt ist allergisch gegen Rivaroxaban und/oder andere Faktor-Xa-Inhibitoren.
• Das Subjekt hat innerhalb von vier Wochen ein Prüfpräparat erhalten.
• Patienten mit einer signifikanten Lebererkrankung (einschließlich mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung, d. h. Child-Pugh B und C), die mit einer Koagulopathie einhergeht, die zu einem klinisch relevanten Blutungsrisiko führt.
• Personen mit kardialen Erkrankungen (hämodynamisch signifikante Mitralklappenstenose, künstliche Herzklappe, geplante Kardioversion, vorübergehendes Vorhofflimmern aufgrund einer reversiblen Erkrankung) Personen mit bekanntem Vorhofmyxom oder linksventrikulärem Thrombus und aktiver Endokarditis.[8]
• Personen mit Salzungleichgewicht im Blut (insbesondere niedrige Kalium- oder Magnesiumspiegel im Blut)
• Spende oder Verlust von mehr als 450 ml Blut innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Einnahme von OTC-Arzneimitteln innerhalb von 7 Tagen nach der Arzneimittelverabreichung.
• Vorgeschichte der Einnahme von verschriebenen Arzneimitteln während eines Zeitraums von 30 Tagen vor dem Studientag der Arzneimittelverabreichung.
• Vorgeschichte einer signifikanten Krankheit in den letzten vier Wochen
• Verzehr von Grapefruit und/oder deren Produkten innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn.
• Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel und pflanzliche Produkte müssen 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgesetzt werden.
• Personen, die positiv auf Syphilis (VDRL) getestet wurden oder von denen bekannt ist, dass sie Serumhepatitis haben oder die Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBs Ag) oder Träger von Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV) oder gegen die menschliche Immunschwäche sind Virus (HIV-1 oder HIV-2).
• Personen, die sich innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studie einer größeren Operation unterzogen haben, sofern dies nicht als geeignet erachtet wird, andernfalls vom Hauptprüfarzt oder einer von ihm benannten Person.
• Der Proband hat eine Vorgeschichte von Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes das Ergebnis der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung von Rivaroxaban an den Probanden darstellen könnten.
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Probanden mit einem Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen kann.
• Personen, die positiv auf COVID-19 getestet wurden oder von denen bekannt ist, dass sie solche Familienmitglieder haben, die in letzter Zeit positiv auf COVID-19 getestet wurden, werden ebenfalls ausgeschlossen.