Fördröjd sentinel lymfkörtelbiopsi vid duktal cancer in situ (SENTINOT_2)
Sentinel lymfkörtelbiopsi vid duktal cancer in situ eller oklara skador i bröstet och hur man inte gör det. En öppen etikett, fas 3, randomiserad kontrollerad studie. (SentiNot 2.0).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
SentiNot 2.0-protokollet syftar till att belysa effektiviteten och noggrannheten hos konceptet för fördröjd sentinel lymfkörteldissektion (dSLND) när SLND i förväg anses onödigt, till exempel vid en preoperativ diagnos av DCIS, i fall av oklara BIRADS 4 eller 5 lesioner som planeras för diagnostisk excisionsbiopsi eller i utvalda fall av riskreducerande mastektomi. Studien erkänner den stora variationen i praktiken i denna miljö och syftar till att ta itu med pragmatism för att möjliggöra inkludering. Av denna anledning är försöket utformat separat och oberoende för mastektomi och bröstbevarande kirurgi, så att deltagande platser kan rekrytera som passande i sin praktik.
Hos patienter som ingår i SentiNot 2.0-studien, SPIO (MagTrace,2.0 ml) injiceras upp till 24 timmar preoperativt eller perioperativt under primär bröstkirurgi på patienter med en preoperativ diagnos av DCIS (eller misstänkta lesioner utan tydlig diagnos av invasiv cancer men som övervägs för SLND). SPIO injiceras nära lesionen. Om den injiceras mindre än 24 timmar före operationen ska en 5 minuters massage utföras. Planerad bröstoperation utförs. Det transkutana magnetiska antalet av SentiMag i axillen mäts i slutet av bröstproceduren, för att möjliggöra bekräftelse på att SLND kan identifieras. Således är SLN följaktligen märkt med SPIO, men inte bortskuret.
På detta sätt har kvinnor som har ren DCIS vid slutlig histopatologisk undersökning undvikit onödig SLND i förväg.
Om det finns underliggande invasiv bröstcancer vid slutlig histopatologisk undersökning kommer SLND att utföras vid en andra operation (d-SLND). En preoperativ injektion av radioisotop (RI) RI kommer att läggas till för att maximera chansen att upptäcka SLN. SLND kommer att börja med en registrering av magnet- och isotopsignalen i axillen, och snittet placeras i förhållande till signalen. Hos patienter som har genomgått mastektomi ska spårämnen injiceras intrakutant i den laterala delen av mastektomiärret. Rutinmässig användning av blå färg (BD) rekommenderas starkt, men är inte obligatorisk. Men om ingen transkutan signal för SPIO och RI mäts i axillens pre-incision, kommer en injektion av BD enligt lokala rutiner att ges. Därefter kommer SLND att utföras. Patienter med uppgradering till invasiv cancer kommer att genomgå SLND, men kommer att randomiseras med ett allokeringsförhållande på 1:1 till SentiMag först eller radioaktiv sond först. Detta kommer att mandat "huvudsättet" för att utföra SLND. Varje steg i proceduren kommer att kontrolleras; om den huvudsakliga modaliteten misslyckas, kommer kirurgen att använda den "sekundära". Om huvudmodaliteten lyckas kommer sekundären att registreras och dokumenteras.
Proceduren kommer att delas upp i följande steg:
- Transkutan axillär signaldetektering
- Subkutan axillär detektion, efter att snittet har utförts.
- SLN-identifiering på plats.
- SLN-hämtning ex vivo.
- Återstående axillär signal ("Bakgrundsräkningar"). Om en SLND framgångsrikt slutförs med den primära modaliteten och ingen kvarvarande axillär signal detekteras, innan proceduren slutförs, kommer den sekundära modaliteten att utföras för att möjliggöra detektering av "diskordans".
Principiella modaliteter kan vara antingen RI eller SPIO. Om BD används, bör färgade lymfatiska organ ignoreras tills misslyckande med båda modaliteterna har uppnåtts. Framgången för varje modalitet, huvudsaklig och sekundär, kommer att kontrolleras per steg. Om kirurgen dokumenterar principiellt modalitetsfel för ett givet steg, ska detta dokumenteras. Intention-to-treat-principen kommer att tillämpas, men om det finns ett misslyckande med den modalitet som randomiserats som princip, kommer principen per protokoll-analys att gälla. Alla SLN (magnetiska, bruna, radioaktiva, blå) kommer att tas bort. Palpbara noder kan tas bort enligt kirurgens gottfinnande, men bör rapporteras som sådana. Totalt tekniskt misslyckande måste diskuteras med patienten i förväg, och en plan med patientens samtycke bestående av ingen operation, provtagning, axillär dissektion eller behandling enligt intraoperativt beslut måste finnas tillgänglig. Om inget SLN hittas utförs proceduren (axillär clearance, provtagning. etc) bör diskuteras i förväg med patienten. SLN kan skickas för fryst snitt för att undvika en tredje operation, om SLN-metastaser finns.
Standardvårdspatienter (SLND utförs i förväg för diagnoser som ingår i inklusionskriterierna eller patienter som går till l-SLND utan SPIO) kan också inkluderas i studien prospektivt som en kontrollarm. Dessutom kommer patientpreferenser att tolereras och resultat kommer att rapporteras för studier sekundära och andra fördefinierade effektmått. Patienter i kontrollgruppen måste informeras om att deras oidentifierade data kommer att användas som en jämförelse och ett muntligt samtycke måste ges före operationen oavsett om SLND är planerad eller inte. Detta kommer att möjliggöra kontrollerade verkliga data från en blivande kontrollarm i form av en kohort.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Andreas Karakatsanis, PhD
- Telefonnummer: +46765864826
- E-post: andreas.karakatsanis@surgsci.uu.se
Studera Kontakt Backup
- Namn: Fredrik Wärnberg, PhD
- E-post: fredrik.warnberg@vgregion.se
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- Baylor College of Medicine
-
Kontakt:
- Alastair Thompson
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytering
- The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
-
Kontakt:
- Ava Kwong
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Rekrytering
- Uppsala University Hospital
-
Kontakt:
- Andreas Karakatsanis
- Telefonnummer: +46765864826
- E-post: andreas.karakatsanis@uu.se
-
-
Dalarna
-
Falun, Dalarna, Sverige, 791131
- Rekrytering
- Falun Lasarett
-
Kontakt:
- Gunilla Christenson
- E-post: gunilla.christenson@ltdalarna.se
-
-
Kronoberg
-
Växjö, Kronoberg, Sverige, 35434
- Rekrytering
- Växjö County Hospital
-
Kontakt:
- Imad Mohamed
- E-post: imad.mohammed@ltkronoberg.se
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, Sverige, 2242
- Rekrytering
- Skane University Hospital
-
Kontakt:
- Emma Nimeus
- E-post: emma.nimeus@med.lu.se
-
-
Västmanland
-
Västerås, Västmanland, Sverige, 72335
- Rekrytering
- Västmanland County Hospital
-
Kontakt:
- Staffan Eriksson
- E-post: staffan.eriksson@regionvastmanland.se
-
-
Västra Götaland
-
Gothenburg, Västra Götaland, Sverige, 41346
- Rekrytering
- Sahlgrenska University Hospital
-
Kontakt:
- Fredrik Wärnberg
- E-post: fredrik.warnberg@vgregion.se
-
-
Östra Götaland
-
Linköping, Östra Götaland, Sverige, 58191
- Rekrytering
- Linköping University Hospital
-
Kontakt:
- Guyla Nagy, MD
- E-post: guyla.nagy@regionostergotland.se
-
Kontakt:
- Eva Vikhe Patil
- E-post: eva.vikhe.patil@regionostergotland.se
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
A. Preoperativ diagnos av DCIS, oavsett grad och storlek om det planeras för mastektomi.
B. Planerad riskreducerande mastektomi, om det skulle övervägas för SLND i förväg på grund av institutionell praxis eller vid en individuell rekommendation.
C. Alla fall med en preoperativ diagnos av pre-invasiv eller oklar lesion, som SLND i förväg annars skulle övervägas, såsom, men inte begränsat till:
- Patienter med en preoperativ diagnos av DCIS grad 3 valfri storlek eller DCIS grad 2 större än eller lika med 20 mm på mammografi och planerade för bröstbevarande operation eller
- Patienter med en preoperativ diagnos av DCIS på kärnbiopsi med palpabel massa vid klinisk undersökning eller masseffekt på radiologi eller
- Patienter med en preoperativ diagnos av DCIS med misstanke om mikroinvasion på kärnbiopsi eller
- Patienter med mammografi-/ultraljuds-/MRT-fynd, misstänkta för bröstcancer (BIRADS 4 eller 5) planerade för diagnostisk excision med bröstbevarande operation, utan definitiv diagnos av invasiv cancer eller
- Patienter med en preoperativ diagnos av DCIS, vilken grad som helst, vilken storlek som helst och planerade för ett komplext onkoplastiskt ingrepp eller
- Patienter med en preoperativ diagnos av DCIS, vilken grad som helst, vilken storlek som helst och som är planerade för en procedur som kan äventyra upptäcktshastigheten för en framtida SLND, såsom, men inte begränsat till: lesioner i den övre yttre kvadranten eller axillärsvansen, avlägsnande av bröstvårtan vårtgården komplex och så vidare eller
- Ovan nämnda kategorier med en preoperativ diagnos av pleomorf lobulär cancer in situ (pLCIS), klassisk lobulär neoplasi (LN) eller atypisk duktal hyperplasi (ADH).
Exklusions kriterier:
- Intolerans/överkänslighet mot järn, dextranföreningar eller SPIO
- En järnöverbelastningssjukdom
- Patient frihetsberövad eller under förmyndarskap
- Gravida eller ammande patienter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fördröjd SLND (SPIO-första arm)
Alla studiedeltagare har injicerats interstitiellt med SPIO, 2 ml, vid den primära operationen. Magnetisk axillär signal registreras i slutet av proceduren men SLN tas inte bort. Om invasiv cancer hittas i provet utförs reoperation för SLND med tillägg av Tc +/- BD. Vid reoperation är SPIO det "primära" spårämnet. |
SLND utförs efter operation för DCIS eller andra pre-invasiva lesioner, där slutlig patologi visade invasiv bröstcancer. Patienter har fått SPIO i bröstet vid första operationen, före dissektion och resektion och SLN har redan märkts med SPIO. Dessa SLN ska tas bort. SLND är uppdelat i följande steg:
|
|
Aktiv komparator: Sen SLND (RI-första arm)
Alla studiedeltagare har injicerats interstitiellt med SPIO, 2 ml, vid den primära operationen. Magnetisk axillär signal registreras i slutet av proceduren men SLN tas inte bort. Om invasiv cancer hittas i provet utförs reoperation för SLND med tillägg av Tc +/- BD. Vid reoperation är Tc det "primära" spårämnet för detektion. |
SLND utförs efter operation för DCIS eller andra pre-invasiva lesioner, där slutlig patologi visade invasiv bröstcancer. Patienterna kommer att injiceras med radioisotop i det opererade bröstet före SLND enligt vårdstandard. Alla SLN som upptäcks med denna intervention ska tas bort. SLND är uppdelat i följande steg:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
d-SLND-detekteringshastighet
Tidsram: Engång (vid drift)
|
Antal försökspersoner i vilka SPIO upptäckte minst en nod dividerat med antalet försökspersoner som genomgick SLND-proceduren.
Analyser kommer att utföras kumulativt och +/-BD och per typ av operation (BCT eller mastektomi).
|
Engång (vid drift)
|
|
l-SLND-detekteringshastighet
Tidsram: Engång (vid drift)
|
Antal försökspersoner i vilka radioisotop detekterade minst en nod dividerat med antalet försökspersoner som genomgick SLND-proceduren.
Analyser kommer att utföras kumulativt och +/-BD och per typ av operation (BCT eller mastektomi).
|
Engång (vid drift)
|
|
Nodal konkordans
Tidsram: Engång (vid drift)
|
Antal noder identifierade av både test (SPIO) och kontroll (isotop) av alla identifierade noder.
Analyser kommer att utföras kumulativt och +/-BD och per typ av operation (BCT eller mastektomi).
|
Engång (vid drift)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
SLND undvikande rate
Tidsram: Engång (vid drift)
|
Antal försökspersoner med ren DCIS eller mikroinvasiv/invasiv cancer på provpatologi som inte genomgick SLND av totalt antal rekryterade i studien och injicerade.
Analyser kommer att utföras kumulativt och +/-BD och per typ av operation (BCT eller mastektomi).
|
Engång (vid drift)
|
|
Per patientöverensstämmelse
Tidsram: Engång (vid drift)
|
Antal försökspersoner i vilka åtminstone en nod identifierades av både test och kontroll av försökspersoner i vilka åtminstone en nod identifierades av kontroll.
Analyser kommer att utföras kumulativt och +/-BD och per typ av operation (BCT eller mastektomi).
|
Engång (vid drift)
|
|
Malignitetsfrekvens
Tidsram: Engång (vid drift)
|
Antal försökspersoner i vilka minst en malign lymfkörtel identifierades med någon metod dividerat med antalet försökspersoner som genomgick SLND-proceduren.
Jämförelser och analyser kommer att utföras kumulativt och per typ av spårämne (SPIO+/-BD vs isotop +/-BD) och per typ av operation (BCT eller mastektomi).
|
Engång (vid drift)
|
|
Nodal malignitet
Tidsram: Engång (vid drift)
|
Antal maligna lymfkörtlar som identifierats med valfri metod dividerat med antalet noder som hämtades under SLND-proceduren.
Jämförelser och analyser kommer att utföras kumulativt och per typ av spårämne (SPIO+/-BD vs isotop +/-BD) och per typ av operation (BCT eller mastektomi).
|
Engång (vid drift)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjuklighet i axelarm
Tidsram: Baslinje och 1,6,12,24 månader postoperativt
|
Sjuklighet i axelarm, bedömd med frågeformuläret Disease of the Arm, Shoulder and Hand (DASH).
Högre värden betecknar större funktionshinder.
Analyser kommer att utföras kumulativt och +/-BD och per typ av operation (BCT eller mastektomi).
|
Baslinje och 1,6,12,24 månader postoperativt
|
|
Kostnadseffektivitet
Tidsram: Baslinje och 1, 6 och 12 månader postoperativt
|
Kostnad för slutenvård och öppenvård, inklusive inläggning på öppen- eller slutenvårdsbasis, operation och anestesi per minut och SLN-patologi, antingen standard eller intraoperativt fryst avsnitt.
Faktiska utgifter kommer också att registreras med avseende på kostnader för inläggning, anestesitid, operationstid, patologikostnader relaterade till axillärt ingrepp (fryst snitt och rutinsnitt), tjänstledighet, komplikationsrelaterade kostnader och rehabiliteringskostnader.
Analyser kommer att utföras kumulativt och +/-BD och per typ av operation (BCT eller mastektomi).
|
Baslinje och 1, 6 och 12 månader postoperativt
|
|
Kvalitetsjusterade-livsår (QALY)
Tidsram: Baslinje och 1, 6 och 12 månader postoperativt
|
Inkrementella kostnadseffektivitetskvoter kommer att beräknas baserat på de samhälleliga kostnaderna per Quality-Adjusted-Life-Years (QALY) inom 12 månader. För beräkning av QALY kommer EQ-5D-versionen med 5 nivåer (EQ-5D-5L) att bedömas vid baslinjen och vid postoperativa besök efter 28 dagar, 6 och 12 månader. EQ-5D-5L består av 2 sidor: det EQ-5D beskrivande systemet (5 nivåer Likert-objekt med högre poäng, vilket betyder högre problem) och EQ visuella analoga skalan (EQ VAS). |
Baslinje och 1, 6 och 12 månader postoperativt
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (HR-QoL)
Tidsram: Baslinje och 1, 6 och 12 månader postoperativt
|
HR-QoL bedömd av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaires kärnversion 30 (EORTC-QLQ-C30).
Analyser kommer att utföras kumulativt och +/-BD och per typ av operation (BCT eller mastektomi).
|
Baslinje och 1, 6 och 12 månader postoperativt
|
|
Bröstspecifik hälsorelaterad livskvalitet (HR-QoL)
Tidsram: Baslinje och 1, 6 och 12 månader postoperativt
|
HR-QoL bedömd av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaires bröst version 23 (EORTC-QLQ-B23).
Analyser kommer att utföras kumulativt och +/-BD och per typ av operation (BCT eller mastektomi).
|
Baslinje och 1, 6 och 12 månader postoperativt
|
|
Patienten rapporterade utfall och åtgärder
Tidsram: Baslinje och 1, 6 och 12 månader postoperativt
|
Patientrapporterade utfall och åtgärder (PROMS) utvärderade av BreastQ-enkäten.
Analyser kommer att utföras kumulativt och +/-BD och per typ av operation (BCT eller mastektomi).
|
Baslinje och 1, 6 och 12 månader postoperativt
|
|
Sjukdomsfritt intervall
Tidsram: 10 år
|
Tid från operation till lokalt recidiv i det ipsilaterala bröstet antingen som DCIS eller invasiv cancer eller regionalt recidiv i den ipsilaterala axillen eller fjärrmetastaser.
|
10 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Andreas Karakatsanis, PhD, Uppsala University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UUBreast01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .