Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vertraagde schildwachtklierbiopsie bij ductale kanker in situ (SENTINOT_2)

2 augustus 2023 bijgewerkt door: Andreas Karakatsanis, Uppsala University

Schildwachtklierbiopsie bij ductale kanker in situ of onduidelijke laesies van de borst en hoe het niet te doen. Een open-label, fase 3, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. (SentiNot 2.0).

De proef heeft tot doel het gebruik van superparamagnetische ijzeroxide (SPIO) nanodeeltjes te onderzoeken als een tracer voor vertraagde schildwachtklierdissectie (d-SLND) bij patiënten bij wie voorafgaande okselchirurgie (SLND) oncologisch onnodig wordt geacht en moet worden vermeden. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, patiënten met een preoperatieve diagnose van ductale kanker in situ van de borst (DCIS), een onduidelijke BIRADS 4-5 gepland voor diagnostische excisie of vrouwen gepland voor risicoverlagende borstamputatie. SPIO wordt in de primaire operatie geïnjecteerd en als de uiteindelijke pathologie van het specimen invasieve borstkanker aantoont, wordt alleen dan een operatie in de oksel (d-SLND) uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het SentiNot 2.0-protocol heeft tot doel de effectiviteit en nauwkeurigheid van het vertraagde schildwachtklierdissectieconcept (dSLND) op te helderen wanneer SLND vooraf niet nodig wordt geacht, zoals bij het stellen van een preoperatieve diagnose van DCIS, in gevallen van onduidelijke BIRADS 4- of 5-laesies die zijn gepland voor diagnostische excisiebiopsie of in geselecteerde gevallen van risicoverlagende borstamputatie. De studie erkent de grote verschillen in de praktijk in deze setting en tracht pragmatisme aan te pakken om inclusie mogelijk te maken. Om deze reden is de proef afzonderlijk en onafhankelijk opgezet voor mastectomie en borstsparende chirurgie, zodat deelnemende locaties kunnen rekruteren als passend in hun praktijk.

Bij patiënten die deelnamen aan de SentiNot 2.0-studie, werd SPIO (MagTrace, 2.0 ml) wordt tot 24 uur preoperatief of perioperatief geïnjecteerd tijdens primaire borstchirurgie bij patiënten met een preoperatieve diagnose van DCIS (of verdachte laesies zonder duidelijke diagnose van invasieve kanker maar overwogen voor SLND). De SPIO wordt dicht bij de laesie geïnjecteerd. Als het minder dan 24 uur voor de operatie wordt geïnjecteerd, moet een massage van 5 minuten worden uitgevoerd. Er wordt een geplande borstoperatie uitgevoerd. De transcutane magnetische tellingen door SentiMag in de oksel worden gemeten aan het einde van de borstprocedure, om te kunnen bevestigen dat SLND kan worden geïdentificeerd. De SLN wordt dus gemarkeerd met SPIO, maar niet weggesneden.

Op deze manier hebben vrouwen met pure DCIS bij het laatste histopathologische onderzoek onnodige SLND vooraf vermeden.

Als er bij definitief histopathologisch onderzoek onderliggende invasieve borstkanker is, wordt SLND uitgevoerd bij een tweede operatie (d-SLND). Een preoperatieve injectie van radio-isotoop (RI) RI zal worden toegevoegd om de kans om de SLN te detecteren te maximaliseren. SLND begint met een registratie van het magnetische en isotoopsignaal in de oksel en de incisie wordt ten opzichte van het signaal geplaatst. Bij patiënten die een mastectomie hebben ondergaan, moeten tracers intracutaan worden geïnjecteerd in het laterale deel van het mastectomielitteken. Het routinematige gebruik van blauwe kleurstof (BD) wordt sterk aangeraden, maar is niet verplicht. Als er echter geen transcutaan signaal voor SPIO en RI wordt gemeten in de axilla pre-incisie, zal een injectie met BD worden toegediend volgens lokale routines. Vervolgens wordt SLND uitgevoerd. Patiënten met een opwaardering naar invasieve kanker ondergaan SLND, maar worden gerandomiseerd met een toewijzingsverhouding van 1:1: eerst SentiMag of eerst radioactieve sonde. Dit zal de "hoofdmodaliteit" verplicht stellen om SLND uit te voeren. Elke stap van de procedure wordt gecontroleerd; als de hoofdmodaliteit faalt, gebruikt de chirurg de "secundaire". Als de hoofdmodaliteit slaagt, wordt de secundaire geregistreerd en gedocumenteerd.

De procedure zal worden onderverdeeld in de volgende stappen:

  • Transcutane axillaire signaaldetectie
  • Subcutane okseldetectie, nadat de incisie is uitgevoerd.
  • In situ SLN-identificatie.
  • SLN ophalen ex vivo.
  • Residueel axillair signaal ("Achtergrondtellingen"). Als een SLND met succes is voltooid met de primaire modaliteit en er geen resterend axillair signaal wordt gedetecteerd, zal voordat de procedure is voltooid, de secundaire modaliteit worden uitgevoerd om de detectie van "discordantie" mogelijk te maken.

Principemodaliteiten kunnen RI of SPIO zijn. Als BD wordt gebruikt, moeten geverfde lymfevaten worden genegeerd totdat het falen van beide modaliteiten is bereikt. Per stap wordt het succes van elke modaliteit, hoofd- en secundair, gecontroleerd. Als de chirurg het falen van de principiële modaliteit voor een bepaalde stap documenteert, moet dit worden gedocumenteerd. Het intention-to-treat-principe is van toepassing, maar als de modaliteit gerandomiseerd als principe faalt, is het per-protocol-analyse-principe van toepassing. Alle SLN's (magnetisch, bruin, radioactief, blauw) worden verwijderd. Palpabele knopen kunnen naar goeddunken van de chirurg worden verwijderd, maar moeten als zodanig worden gemeld. Totale techniekfalen moet vooraf met de patiënt worden besproken en er moet een plan beschikbaar zijn met toestemming van de patiënt, bestaande uit geen operatie, bemonstering, okseldissectie of behandeling volgens intraoperatieve beslissing. Als er geen SLN wordt gevonden, wordt de procedure uitgevoerd (okselspeling, bemonstering. enz.) dienen vooraf met de patiënt te worden besproken. De SLN kan worden verzonden voor een vriescoupe om een ​​derde operatie te voorkomen, als SLN-metastasen aanwezig zijn.

Patiënten met standaardzorg (SLND vooraf uitgevoerd voor diagnoses opgenomen in de inclusiecriteria of patiënten die naar l-SLND gaan zonder SPIO) kunnen ook prospectief in het onderzoek worden opgenomen als controlearm. Bovendien wordt de voorkeur van de patiënt getolereerd en worden de resultaten gerapporteerd voor studie secundaire en andere vooraf gespecificeerde eindpunten. Patiënten in de controlegroep moeten worden geïnformeerd dat hun niet-geïdentificeerde gegevens als vergelijking zullen worden gebruikt en er moet vóór de operatie mondeling toestemming worden gegeven, ongeacht of SLND gepland is of niet. Dit maakt gecontroleerde gegevens uit de echte wereld mogelijk van een toekomstige controlearm in de vorm van een cohort.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

500

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

A. Preoperatieve diagnose van DCIS, van elke graad en elke grootte indien gepland voor borstamputatie.

B. Geplande risicoverminderende mastectomie, als deze overwogen zou worden voor SLND vooraf vanwege de institutionele praktijk of in het geval van een geïndividualiseerde aanbeveling.

C. Elk geval met een preoperatieve diagnose van een pre-invasieve of onduidelijke laesie, waarbij vooraf SLND anders zou worden overwogen, zoals, maar niet beperkt tot:

  • Patiënten met een preoperatieve diagnose van DCIS graad 3 ongeacht de grootte of, DCIS graad 2 groter dan of gelijk aan 20 mm op mammografie en gepland voor borstsparende chirurgie of
  • Patiënten met een preoperatieve diagnose van DCIS op kernbiopsie met een voelbare massa bij klinisch onderzoek of massa-effect op radiologie of
  • Patiënten met een preoperatieve diagnose van DCIS met verdenking van micro-invasie op kernbiopsie of
  • Patiënten met een mammografie/echografie/MRI-bevinding, verdacht voor borstkanker (BIRADS 4 of 5) gepland voor diagnostische excisie met borstsparende operatie, zonder definitieve diagnose van invasieve kanker of
  • Patiënten met een preoperatieve diagnose van DCIS, elke graad, elke grootte en gepland voor een complexe oncoplastische procedure of
  • Patiënten met een preoperatieve diagnose van DCIS, elke graad, elke grootte en gepland voor een procedure die de detectiegraad voor een toekomstige SLND in gevaar kan brengen, zoals, maar niet beperkt tot: laesies in het bovenste buitenste kwadrant of de axillaire staart, verwijdering van de tepel tepelhof complex enzovoort of
  • Bovenstaande categorieën met een preoperatieve diagnose van pleomorfe lobulaire kanker in situ (pLCIS), klassieke lobulaire neoplasie (LN) of atypische ductale hyperplasie (ADH).

Uitsluitingscriteria:

  • Intolerantie/overgevoeligheid voor ijzer, dextraanverbindingen of SPIO
  • Een ijzerstapelingsziekte
  • Patiënt van vrijheid beroofd of onder curatele gesteld
  • Zwangere of zogende patiënten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vertraagde SLND (SPIO-eerste arm)

Alle studiedeelnemers zijn interstitieel geïnjecteerd met SPIO, 2 ml, bij de primaire operatie. Aan het einde van de procedure wordt een magnetisch okselsignaal geregistreerd, maar de SLN wordt niet verwijderd. Als invasieve kanker in het monster wordt gevonden, wordt een heroperatie voor SLND uitgevoerd met toevoeging van Tc +/- BD.

Bij heroperatie is SPIO de "primaire" detectietracer.
Diagnostische toets: Vertraagde SLND

SLND uitgevoerd na een operatie voor DCIS of andere pre-invasieve laesies, waarbij de uiteindelijke pathologie invasieve borstkanker liet zien. Patiënten hebben SPIO in de borst gekregen bij de eerste operatie, voorafgaand aan dissectie en resectie en de SLN is al gemarkeerd met SPIO. Deze SLN's moeten worden verwijderd.

SLND is onderverdeeld in de volgende stappen:

  1. Transcutaan signaal
  2. Incisie in de oksel (huid, onderhuids vet en fascia) en "In situ"-signaal
  3. SLN-identificatie "in situ"
  4. SLN-excisie en signaal "ex vivo"
  5. Achtergrond axillaire tellingen. Voor stap "d" worden de radioactieve tellingen geregistreerd voor elke SLN die is uitgesneden. Wanneer de procedure met SPIO succesvol is afgerond, worden achtergrond axillaire isotopentellingen geregistreerd en, indien aanwezig, gaat SLND verder zoals hierboven beschreven met de isotoop als primaire tracer.
Actieve vergelijker: Late SLND (RI-eerste arm)

Alle studiedeelnemers zijn interstitieel geïnjecteerd met SPIO, 2 ml, bij de primaire operatie. Aan het einde van de procedure wordt een magnetisch okselsignaal geregistreerd, maar de SLN wordt niet verwijderd. Als invasieve kanker in het monster wordt gevonden, wordt een heroperatie voor SLND uitgevoerd met toevoeging van Tc +/- BD.

Bij heroperatie is Tc de "primaire" detectietracer.
Diagnostische toets: Laat SLND

SLND uitgevoerd na een operatie voor DCIS of andere pre-invasieve laesies, waarbij de uiteindelijke pathologie invasieve borstkanker liet zien. Patiënten zullen vóór SLND worden geïnjecteerd met radio-isotoop in de geopereerde borst volgens de zorgstandaard. Alle SLN's die met deze interventie worden gedetecteerd, moeten worden verwijderd.

SLND is onderverdeeld in de volgende stappen:

  1. Transcutaan signaal
  2. Incisie in de oksel (huid, onderhuids vet en fascia) en "In situ"-signaal
  3. SLN-identificatie "in situ"
  4. SLN-excisie en signaal "ex vivo"
  5. Achtergrond axillaire tellingen. Voor stap "d" worden de magnetische tellingen geregistreerd voor elke SLN die is uitgesneden. Wanneer de procedure met de isotoop succesvol is afgerond, worden achtergrond axillaire iSPIO-tellingen geregistreerd en, indien aanwezig, gaat SLND verder zoals hierboven beschreven met de SPIO als primaire tracer.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
d-SLND-detectiepercentage
Tijdsspanne: Eenmalig (bij gebruik)
Aantal proefpersonen bij wie SPIO ten minste één klier heeft gedetecteerd gedeeld door het aantal proefpersonen dat de SLND-procedure heeft ondergaan. Analyses worden cumulatief en +/-BD en per type operatie (BCT of borstamputatie) uitgevoerd.
Eenmalig (bij gebruik)
l-SLND-detectiepercentage
Tijdsspanne: Eenmalig (bij gebruik)
Aantal proefpersonen bij wie radio-isotoop ten minste één knoop heeft gedetecteerd, gedeeld door het aantal proefpersonen dat de SLND-procedure heeft ondergaan. Analyses worden cumulatief en +/-BD en per type operatie (BCT of borstamputatie) uitgevoerd.
Eenmalig (bij gebruik)
Nodale concordantie
Tijdsspanne: Eenmalig (bij gebruik)
Aantal knooppunten geïdentificeerd door zowel test (SPIO) als controle (isotoop) van alle geïdentificeerde knooppunten. Analyses worden cumulatief en +/-BD en per type operatie (BCT of borstamputatie) uitgevoerd.
Eenmalig (bij gebruik)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SLND-vermijdingspercentage
Tijdsspanne: Eenmalig (bij gebruik)
Aantal proefpersonen met pure DCIS of micro-invasieve/invasieve kanker op specimenpathologie die geen SLND ondergingen van het totale aantal dat in het onderzoek werd gerekruteerd en geïnjecteerd. Analyses worden cumulatief en +/-BD en per type operatie (BCT of borstamputatie) uitgevoerd.
Eenmalig (bij gebruik)
Concordantie per patiënt
Tijdsspanne: Eenmalig (bij gebruik)
Aantal proefpersonen bij wie ten minste één klier werd geïdentificeerd door zowel test als controle uit proefpersonen bij wie ten minste één klier werd geïdentificeerd door controle. Analyses worden cumulatief en +/-BD en per type operatie (BCT of borstamputatie) uitgevoerd.
Eenmalig (bij gebruik)
Maligniteit tarief
Tijdsspanne: Eenmalig (bij gebruik)
Aantal proefpersonen bij wie ten minste één kwaadaardige lymfeklier werd geïdentificeerd door welke methode dan ook, gedeeld door het aantal proefpersonen dat de SLND-procedure onderging. Vergelijkingen en analyses zullen cumulatief en per type tracer (SPIO+/-BD vs isotoop +/-BD) en per type operatie (BCT of borstamputatie) worden uitgevoerd.
Eenmalig (bij gebruik)
Nodaal maligniteitspercentage
Tijdsspanne: Eenmalig (bij gebruik)
Aantal kwaadaardige lymfeklieren geïdentificeerd door welke methode dan ook, gedeeld door het aantal klieren dat is teruggevonden tijdens de SLND-procedure. Vergelijkingen en analyses zullen cumulatief en per type tracer (SPIO+/-BD vs isotoop +/-BD) en per type operatie (BCT of borstamputatie) worden uitgevoerd.
Eenmalig (bij gebruik)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schouder Arm Morbiditeit
Tijdsspanne: Baseline en 1,6,12,24 maanden postoperatief
Schouder-armmorbiditeit, beoordeeld aan de hand van de vragenlijst over de ziekte van de arm, schouder en hand (DASH). Hogere waarden duiden op een grotere handicap. Analyses worden cumulatief en +/-BD en per type operatie (BCT of borstamputatie) uitgevoerd.
Baseline en 1,6,12,24 maanden postoperatief
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: Baseline en 1, 6 en 12 maanden postoperatief
Kosten van intramurale en poliklinische zorg, inclusief opname op poliklinische of intramurale basis, operatie en anesthesie per minuut en SLN-pathologie, standaard of intraoperatieve vriescoupe. Ook zullen de werkelijke kosten worden geregistreerd met betrekking tot opnamekosten, anesthesietijd, operatietijd, pathologiekosten in verband met okselprocedure (vriescoupe en routinematige coupes), verlof, complicatiegerelateerde kosten en revalidatiekosten. Analyses worden cumulatief en +/-BD en per type operatie (BCT of borstamputatie) uitgevoerd.
Baseline en 1, 6 en 12 maanden postoperatief
Voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY)
Tijdsspanne: Baseline en 1, 6 en 12 maanden postoperatief

Op basis van de maatschappelijke kosten per Quality-Adjusted-Life-Years (QALY) worden binnen 12 maanden incrementele kosteneffectiviteitsratio's berekend. Voor de berekening van de QALY wordt de EQ-5D-versie met 5 niveaus (EQ-5D-5L) beoordeeld bij baseline en bij postoperatieve bezoeken na 28 dagen, 6 en 12 maanden.

De EQ-5D-5L bestaat uit 2 pagina's: het EQ-5D beschrijvende systeem (5 niveau Likert-items met een hogere score die hogere problemen aanduidt) en de EQ visueel analoge schaal (EQ VAS).
Baseline en 1, 6 en 12 maanden postoperatief
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-QoL)
Tijdsspanne: Baseline en 1, 6 en 12 maanden postoperatief
HR-QoL beoordeeld door de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaires kernversie 30 (EORTC-QLQ-C30). Analyses worden cumulatief en +/-BD en per type operatie (BCT of borstamputatie) uitgevoerd.
Baseline en 1, 6 en 12 maanden postoperatief
Borstspecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-QoL)
Tijdsspanne: Baseline en 1, 6 en 12 maanden postoperatief
HR-KvL beoordeeld door de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaires breast versie 23 (EORTC-QLQ-B23). Analyses worden cumulatief en +/-BD en per type operatie (BCT of borstamputatie) uitgevoerd.
Baseline en 1, 6 en 12 maanden postoperatief
Door de patiënt gerapporteerde resultaten en maatregelen
Tijdsspanne: Baseline en 1, 6 en 12 maanden postoperatief
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten en maatregelen (PROMS) beoordeeld door de BreastQ-vragenlijst. Analyses worden cumulatief en +/-BD en per type operatie (BCT of borstamputatie) uitgevoerd.
Baseline en 1, 6 en 12 maanden postoperatief
Ziektevrij interval
Tijdsspanne: 10 jaar
Tijd vanaf de operatie tot lokaal recidief in de ipsilaterale borst, hetzij als DCIS of invasieve kanker of regionaal recidief in de ipsilaterale oksel of metastase op afstand.
10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Uppsala University

Medewerkers

Baylor College of Medicine
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
University Hospital, Linkoeping
Skane University Hospital
The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
Blekinge County Council Hospital
Norrlands University Hospital
Västmanlands Hospital, Västerås, Sweden
Växjö Hospital, Växjö, Sweden
Dalarna County Hospital, Falun, Sweden

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andreas Karakatsanis, PhD, Uppsala University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UUBreast01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Vertraagde SLND

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren