Genotyp-fenotypkorrelation i Junctional Epidermolysis Bullosa

Junctional epidermolysis bullosa (JEB) är en sällsynt genetisk hudsjukdom där genetiska defekter i hudproteiner resulterar i omfattande blåsor som svar på mild mekanisk stress. Patienter drabbas ofta vid födseln eller från tidig barndom och lider av olika svårighetsgrad beroende på vilka specifika mutationer de har och vilka proteiner som påverkas. Detta sträcker sig från svår utbredd blåsbildning och död under de första åren av livet, till minimal lokaliserad blåsbildning och överlevnad till vuxen ålder. Diagnosen bekräftas genom genetiska tester, och detta används ofta för att förutsäga det troliga kliniska förloppet. Det är dock inte alltid enkelt att göra korrekta förutsägelser från genetisk information, eftersom vår förståelse av dessa proteiner och mutationer på molekylär nivå för närvarande är ofullständig.

Huvudsyftet med detta projekt är att systematiskt samla in genetiska och kliniska data från patienter med junctional epidermolysis bullosa (JEB) och att undersöka om det finns några samband mellan deltagarnas genetiska defekter och sjukdomens svårighetsgrad. Detta kommer att hjälpa till att etablera kopplingar mellan genetiska defekter och kliniska egenskaper, vilket är avgörande för korrekt prognostisering, genetisk rådgivning och prenatal diagnos.

Denna studie kommer också att syfta till att utveckla pipelines för analys av hur mutationer kan påverka motsvarande proteinstruktur och funktion med hjälp av datorförutsägelseverktyg. Detta kommer att förbättra vår förståelse av hur dessa proteiner fungerar, och kan delvis förklara variationen i sjukdomens svårighetsgrad hos patienter med detta tillstånd. Det kan också leda till identifiering av viktiga regioner av proteinet, vilket skulle kunna undersökas vidare i efterföljande studier.