Genotype-fænotype-korrelation i Junctional Epidermolysis Bullosa

Junctional epidermolysis bullosa (JEB) er en sjælden genetisk hudsygdom, hvor genetiske defekter i hudproteiner resulterer i omfattende blærer som reaktion på mild mekanisk stress. Patienter er ofte ramt ved fødslen eller fra tidlig barndom og lider af varierende sværhedsgrader afhængigt af de specifikke mutationer, de har, og de proteiner, der er påvirket. Dette spænder fra alvorlig udbredt blæredannelse og død inden for de første par år af livet, til minimal lokaliseret blæredannelse og overlevelse til voksenalderen. Diagnosen bekræftes ved genetisk testning, og denne bruges ofte til at forudsige det sandsynlige kliniske forløb. Det er dog ikke altid ligetil at lave præcise forudsigelser ud fra genetisk information, da vores forståelse af disse proteiner og mutationer på molekylært niveau i øjeblikket er ufuldstændig.

Hovedformålet med dette projekt er systematisk at indsamle genetiske og kliniske data fra junctional epidermolysis bullosa (JEB) patienter og at undersøge, om der er nogen sammenhæng mellem deltagernes genetiske defekter og sygdommens sværhedsgrad. Dette vil hjælpe med at etablere forbindelser mellem genetiske defekter og kliniske karakteristika, hvilket er afgørende for nøjagtig prognose, genetisk rådgivning og prænatal diagnose.

Denne undersøgelse vil også sigte mod at udvikle pipelines til analyse af, hvordan mutationer kan påvirke tilsvarende proteinstruktur og funktion ved hjælp af computerforudsigelsesværktøjer. Dette vil forbedre vores forståelse af, hvordan disse proteiner fungerer, og kan til dels forklare variationen i sygdomssværhedsgraden hos patienter med denne tilstand. Det kunne også føre til identifikation af vigtige områder af proteinet, som kunne undersøges nærmere i efterfølgende undersøgelser.