Genotyyppi-fenotyyppi-korrelaatio Junctional Epidermolysis Bullosassa

Junctional epidermolysis bullosa (JEB) on harvinainen geneettinen ihosairaus, jossa ihoproteiinien geneettiset viat johtavat laajaan rakkuloitumiseen vastauksena lievään mekaaniseen rasitukseen. Potilaat saavat usein taudin syntyessään tai varhaislapsuudesta lähtien, ja he kärsivät vaikeusasteista riippuen heidän spesifisistä mutaatioista ja proteiineista, joihin se vaikuttaa. Tämä vaihtelee vakavasta laajalle levinneestä rakkuloista ja kuolemasta ensimmäisten elinvuosien aikana minimaaliseen paikalliseen rakkuloitumiseen ja eloonjäämiseen aikuisuuteen. Diagnoosi vahvistetaan geneettisellä testauksella, ja sitä käytetään usein ennustamaan todennäköistä kliinistä kulkua. Ei kuitenkaan ole aina yksinkertaista tehdä tarkkoja ennusteita geneettisen tiedon perusteella, koska ymmärryksemme näistä proteiineista ja mutaatioista molekyylitasolla on tällä hetkellä epätäydellinen.

Tämän projektin päätavoitteena on kerätä systemaattisesti geneettistä ja kliinistä tietoa junktional epidermolysis bullosa (JEB) -potilaista ja selvittää, onko osallistujien geneettisten vikojen ja sairauden vakavuuden välillä yhteyttä. Tämä auttaa luomaan yhteyksiä geneettisten vikojen ja kliinisten ominaisuuksien välille, mikä on välttämätöntä tarkan ennusteen, geneettisen neuvonnan ja synnytystä edeltävän diagnoosin kannalta.

Tässä tutkimuksessa pyritään myös kehittämään putkistoja, joiden avulla voidaan analysoida, miten mutaatiot voivat vaikuttaa vastaaviin proteiinien rakenteeseen ja toimintaan käyttämällä tietokoneiden ennustetyökaluja. Tämä parantaa ymmärrystämme näiden proteiinien toiminnasta ja voisi osittain selittää sairauden vaikeusasteen vaihtelut potilailla, joilla on tämä sairaus. Se voi myös johtaa proteiinin tärkeiden alueiden tunnistamiseen, joita voitaisiin tutkia tarkemmin myöhemmissä tutkimuksissa.