Aerob träning eller muskelmassaträning för att förbättra resultatet av kolorektal cancer (AMICO)
Aerobic fitness eller muskelmassaträning för att förbättra resultatet av kolorektal cancer (AMICO). Effekterna av träning på kemoterapidosändring och progressionsfri överlevnad hos patienter med metastaserad kolorektalcancer
Bevis från randomiserade kontrollerade studier visar att träning under cancerbehandling gynnar fysisk kondition, trötthet och livskvalitet. Eftersom effekten av träning på kliniskt utfall för närvarande är okänd ingår inte träning som en integrerad del av standard cancervård. Dessutom saknas bevis för det optimala träningsreceptet vad gäller typ och dos.
För att bibehålla livskvaliteten hos patienter som får palliativ behandling med kemoterapi är toxicitetsinducerade modifieringar i den föreskrivna kemoterapidosen vanliga. Sådana modifieringar - som förekommer hos 40 % av patienterna med metastaserad kolorektal cancer - kan minska nyttan av behandlingen. Utredarna antar att träning förhindrar dosändringar av kemoterapi genom att minska toxiciteten och förbättra den psykologiska styrkan. Baserat på studier på gnagare och preliminära data hos patienter med cancer, antar forskarna dessutom att träning har gynnsamma effekter på funktionaliteten hos de naturliga mördarcellerna, som spelar en viktig roll i det medfödda immunförsvaret mot cancer. Både färre dosändringar och förbättrad immunfunktion kan förbättra progressionsfri överlevnad.
Denna studie är en trearmad studie som jämför motståndsträning, aerob intervallträning och vanlig vård hos patienter med metastaserad kolorektalcancer för att välja det optimala träningsreceptet för att förhindra dosändringar av kemoterapi. Försöket kommer att använda en Bayesiansk adaptiv flerstegsdesign med flera interimsanalyser varefter en ineffektiv studiearm kan avbrytas tidigt. Denna nya design gör prövningen mer effektiv och minskar patienternas exponering för suboptimala studiearmar.
Bevis om träningseffekterna på i) kliniskt resultat, ii) det optimala träningsreceptet och iii) de underliggande mekanismerna belyser träningens potential för att öka nyttan av cytostatikabehandling. Dessa bevis ger leder till förbättrad progressionsfri överlevnad och livskvalitet för patienter som lider av en av de främsta orsakerna till cancerdöd över hela världen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Första linjens behandling av metastaserande kolorektal cancer (mCRC) inkluderar i allmänhet kemoterapierna fluoropyrimidiner i kombination med oxaliplatin och/eller irinotekan, känd som dublett- eller triplettkemoterapi. En tidigare studie visade att över 40 % av patienterna med metastaserad kolorektal cancer behövde dosjusteringar (inklusive dosreduktioner, förseningar eller avbrytande av behandlingen) inom de första tre månaderna av palliativ behandling, och cirka 30 % lades in på sjukhus på grund av kemoterapirelaterad toxicitet . Toxicitetsinducerade dosändringar och sjukhusvistelse kan minska nyttan av behandlingen. Hos patienter med metastaserad kolorektal cancer visade sig minskningar i muskelmassa och lägre fysiska aktivitetsnivåer (<9 metaboliska ekvivalenter av arbetstimmar/vecka) vara associerade med mer dosbegränsande toxicitet och kortare (progressionsfri) överlevnad. Men orsakssambandet och underliggande mekanismer som kopplar fysisk aktivitet och träning till cancerutfall har inte klarlagts. Immunförsvaret (genom ökad infiltration av aktiverade naturliga mördarceller i tumören) kan spela en roll som visats i studier med gnagare. Dessutom visade studier bland patienter att träning kan motverka en mängd olika behandlingstoxiciteter (t. neutropeni, neuropati, gastrointestinala biverkningar, trötthet), men optimal träningstyp och dos är okänd.
Utöver de ovan nämnda biofysiologiska effekterna genom vilka träning kan förhindra dosändringar, har flera studier visat de positiva effekterna av träning under cancerbehandling på livskvaliteten. En nyligen genomförd studie av patienters uppfattningar visade att träning hjälpte patienter att bättre klara av cancerbehandlingar, eftersom det gav dem psykologisk styrka (dvs. egenmakt och motståndskraft) bredvid fysisk styrka. Utredarna antar att träning minskar behandlingsrelaterad toxicitet och därigenom minskar dosändringar av kemoterapi och förbättrar progressionsfri överlevnad.
randomiserade kontrollerade studier är guldstandarden för att fastställa behandlingseffektivitet. Att studera skillnader i effekter på dosändringar av kemoterapi mellan olika träningsprogram kräver en randomiserad kontrollerad studie med flera armar. På grund av komplex logistik och höga kostnader är det svårt att genomföra ett traditionellt adekvat motionsförsök med flera armar med tillgängliga patienter och resurser. Därför kommer en Bayesiansk adaptiv flexibel multi-armar flerstegsdesign att användas som möjliggör ett antal interimsanalyser varefter en behandlingsarm kan släppas tidigt om den faller utanför de fördefinierade meningslöshets-/effektivitetsgränserna. Detta minskar patienternas exponering för suboptimala interventioner och ökar försökseffektiviteten.
Denna studie syftar till att undersöka om:
- Träning förhindrar dosjusteringar av kemoterapi genom minskad toxicitet och ökad psykologisk styrka, och vilket träningsprogram som ger störst fördelar.
- Träning förbättrar immunförsvaret (t. funktionalitet hos naturliga mördarceller).
- Fördelar med träning på dosändringar och immunfunktion förbättrar progressionsfri överlevnad.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Laurien M Buffart, PhD
- Telefonnummer: +31243613674
- E-post: laurien.buffart@radboudumc.nl
Studieorter
-
-
-
Almere, Nederländerna, 1315 RA
- Rekrytering
- Flevoziekenhuis
-
Kontakt:
- D. Sommeijer, MD
-
Huvudutredare:
- D. Sommeijer, MD
-
Amersfoort, Nederländerna, 3813TZ
- Rekrytering
- Meander Medisch Centrum
-
Kontakt:
- H.M. Otten, MD
-
Huvudutredare:
- H.M. Otten, MD
-
Amstelveen, Nederländerna, 1186AM
- Rekrytering
- Ziekenhuis Amstelland
-
Kontakt:
- A.A. v Zweeden, MD
-
Huvudutredare:
- A.A. v Zweeden, MD
-
Amsterdam, Nederländerna
- Rekrytering
- Netherlands Cancer Institute
-
Kontakt:
- K. Bolhuis, MD
-
Huvudutredare:
- K. Bolhuis, MD
-
Amsterdam, Nederländerna, 1007MB
- Rekrytering
- Amsterdam UMC
-
Kontakt:
- T.E. Buffart, MD
-
Huvudutredare:
- T.E. Buffart, MD
-
Huvudutredare:
- K.S. Versteeg, MD
-
Arnhem, Nederländerna, 6815 AD
- Rekrytering
- Rijnstate Ziekenhuis
-
Kontakt:
- R. Koornstra, MD
-
Huvudutredare:
- R. Koornstra, MD
-
Underutredare:
- I. Werter, MD
-
Breda, Nederländerna, 4818CK
- Rekrytering
- Ziekenhuis Amphia
-
Kontakt:
- M. Streppel, MD
-
Huvudutredare:
- M. Streppel, MD
-
Den Bosch, Nederländerna, 5223 GZ
- Rekrytering
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Kontakt:
- M. Wumkes, MD
-
Huvudutredare:
- M. Wumkes, MD
-
Eindhoven, Nederländerna, 5623 EJ
- Rekrytering
- Catharina Ziekenhuis
-
Kontakt:
- G.J. Creemers, MD
-
Huvudutredare:
- G.J. Creemers, MD
-
Hoofddorp, Nederländerna, 2134TM
- Rekrytering
- Spaarne Gasthuis
-
Kontakt:
- A. Beeker, MD
-
Huvudutredare:
- A. Beeker, MD
-
Nijmegen, Nederländerna, 6525GA
- Rekrytering
- Radboudumc
-
Kontakt:
- L. Buffart, Dr.
-
Huvudutredare:
- E. Gootjes, MD
-
Huvudutredare:
- L. Buffart, Dr.
-
Nijmegen, Nederländerna, 6532SZ
- Rekrytering
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Huvudutredare:
- J.J.B. Janssen, MD
-
Kontakt:
- J.J.B. Janssen, MD
-
Utrecht, Nederländerna, 3508GA
- Rekrytering
- UMCU
-
Kontakt:
- A. May, Prof.
-
Huvudutredare:
- J. Roodhart, Dr.
-
Huvudutredare:
- A. May, Prof.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- mCRC med indikation för palliativ kemoterapi
- schemalagd för behandling med första linjens dublett- eller triplettkemoterapi, enligt den nationella riktlinjen
- kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- förväntad livslängd <6 månader
- oförmögen att utföra grundläggande aktiviteter i det dagliga livet som att gå eller cykla
- närvaro av kognitiva störningar eller allvarlig emotionell instabilitet (t.ex. schizofreni, Alzheimer, alkoholberoende);
- förekomst av andra handikappande komorbiditeter som kan hämma fysisk träning (t. hjärtsvikt (NYHA klass 3 och 4), kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL, guld 3 och 4), ortopediska tillstånd och neurologiska störningar (t.ex. bråck, pares, amputation, aktiv reumatoid artrit);
- otillräcklig behärskning av det nederländska språket;
- förekomst av allvarliga kardiovaskulära eller kardiopulmonella tillstånd (t. instabil angina, arytmi eller klaffsjukdom) så att träningssäkerheten är i fara, enligt bedömning av den behandlande läkaren.
- Deltar redan i strukturerad kraftfull aerob och/eller motståndsträning ≥ 2 gånger i veckan jämförbar med vår intervention
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kontinuerlig aerob och motståndsträning (AE+RE)
Två 60 min träningspass med måttlig till hög intensitet per vecka under överinseende av en sjukgymnast. Kontinuerlig aerob träning: 15-20 min kontinuerlig aerob träning (t.ex. promenader) av måttlig intensitet (Borg 13-14 'något hårt'). Motståndsövning (25 min): 6 övningar riktade mot stora muskelgrupper vertikal rad, knäböj, bänkpress, pull over, bukknas och utfall. 2 set med 10 repetitioner vid 70-80% av 1 RM. För att säkerställa adekvat träningsbelastning över tiden, upprepas testerna var 3/4:e vecka i linje med kemoterapicykeln. Ytterligare en (tredje) session hemifrån med måttlig intensitet i minst 30 min. En broschyr med träningsriktlinjer tillhandahålls. |
Kontinuerlig aerobic och motståndsövningar intervention
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kontinuerlig aerob och aerob intervallträning (AE+AI)
Kontinuerlig aerob träning: 15-20 min kontinuerlig aerob träning (t.ex. promenader) av måttlig intensitet (Borg 13-14 'något hårt'). Aerobt intervall (25 min): cykling med högintensiva intervaller omväxlande med återhämtningsintervall. Intervallets intensitet: mellan 85 % och 95 % av beräknad maxpuls, justerad till Borg 16-18 'hårt - mycket hårt'. Mellan intervallen kommer ljusintensitetscykler att utföras för aktiv återhämtning vid 30 % av Wmax uppskattat från brant ramptest och justerat till Borg < 12. Ytterligare en (tredje) session hemifrån med måttlig intensitet i minst 30 min. En broschyr med träningsriktlinjer tillhandahålls. |
Kontinuerlig aerob och aerob intervallträningsintervention
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Vanlig vårdkontrollgrupp
Patienter i den vanliga vårdgruppen får vård som vanligt.
Dessutom tillhandahålls en broschyr med träningsriktlinjer för canceröverlevande
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosjusteringar av kemoterapi
Tidsram: mellan baslinje till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte. Cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor.
|
Antal patienter som kräver dosjusteringar (dvs.
dosreduktioner, behandlingsförsening, avbrytande eller byte)
|
mellan baslinje till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte. Cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor.
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: mellan baslinje och tid till progression (upp till 2 år)
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression
|
mellan baslinje och tid till progression (upp till 2 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
NK-cell funktionalitet
Tidsram: ändra från baslinje till 6:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 3 veckor)
|
degranulering och cytotoxicitet av NK-celler på perifera mononukleära blodceller
|
ändra från baslinje till 6:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 3 veckor)
|
|
Sjukhusinläggning
Tidsram: under behandlingen (6 behandlingscykler på 3 veckor per cykel eller 8 behandlingscykler på 2 veckor per cykel)
|
Antal patienter som kräver sjukhusvård bedömt från journaler
|
under behandlingen (6 behandlingscykler på 3 veckor per cykel eller 8 behandlingscykler på 2 veckor per cykel)
|
|
Behandlingsrelaterad toxicitet
Tidsram: ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
svårighetsgraden av behandlingsrelaterad toxicitet bedömd med Common Terminology Criteria for Adverse Events
|
ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
|
Aerob kondition
Tidsram: ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
Astrand-Rimprov
|
ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
|
Maximal kort träningskapacitet
Tidsram: ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
Test av brant ramp
|
ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
|
Muskelstyrka
Tidsram: ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
indirekt 1 repetition max för benpress
|
ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
|
Muskelmassa
Tidsram: ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
Computed Tomogrophy skannar
|
ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
|
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionary Core 30.
Poäng från 0-100, högre poäng indikerar bättre funktion
|
ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
|
Trötthet
Tidsram: ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet frågeformulär - Fatigue 12. Poäng 0-100, högre poäng indikerar högre nivåer av trötthet
|
ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
|
Elasticitet
Tidsram: ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
Skala för utvärdering av motståndskraft, poäng 0-40, högre poäng indikerar bättre motståndskraft
|
ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
|
Bemyndigande
Tidsram: ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
Self-efficacy-28, poäng 4-28, högre poäng indikerar bättre egenmakt
|
ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
|
Fysisk aktivitet
Tidsram: ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
Kort frågeformulär för att bedöma hälsoförbättrande fysisk aktivitet, högre poäng indikerar högre fysisk aktivitetsnivå
|
ändra från baslinjen till 3:e/4:e och 6:e/8:e behandlingscykeln eller behandlingsbyte (cykelns varaktighet är 2 eller 3 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020-6867
- NL72482.091.20 (Annan identifierare: CCMO)
- 09150171910017 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NWO-VIDI)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .