Aërobe fitness of spiermassatraining om de uitkomst van colorectale kanker te verbeteren (AMICO)
Aërobe fitness of spiermassatraining om de uitkomst van colorectale kanker te verbeteren (AMICO). De effecten van inspanning op dosisaanpassing van chemotherapie en progressievrije overleving bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker
Bewijs uit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken toont aan dat lichaamsbeweging tijdens de behandeling van kanker de fysieke fitheid, vermoeidheid en kwaliteit van leven ten goede komt. Omdat het effect van lichaamsbeweging op de klinische uitkomst momenteel onbekend is, maakt lichaamsbeweging geen integraal onderdeel uit van de standaardzorg tegen kanker. Bovendien ontbreekt het bewijs met betrekking tot het optimale trainingsvoorschrift in termen van type en dosis.
Om de kwaliteit van leven te behouden bij patiënten die een palliatieve behandeling met chemotherapie krijgen, zijn door toxiciteit geïnduceerde wijzigingen in de voorgeschreven chemotherapiedosis gebruikelijk. Dergelijke wijzigingen – die voorkomen bij 40% van de patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker – kunnen het voordeel van de behandeling verminderen. De onderzoekers veronderstellen dat lichaamsbeweging wijzigingen in de dosis chemotherapie voorkomt door de toxiciteit te verminderen en de psychologische kracht te vergroten. Bovendien veronderstellen de onderzoekers, op basis van onderzoeken bij knaagdieren en voorlopige gegevens bij patiënten met kanker, dat lichaamsbeweging gunstige effecten heeft op de functionaliteit van de natural killer-cellen, die een belangrijke rol spelen in de aangeboren immuunafweer tegen kanker. Zowel minder dosisaanpassingen als een verbeterde immuunfunctie kunnen de progressievrije overleving verbeteren.
Deze studie is een driearmig onderzoek waarin weerstandsoefeningen, aërobe intervaloefeningen en de gebruikelijke zorg bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker worden vergeleken om het optimale trainingsvoorschrift te selecteren ter voorkoming van dosisaanpassingen van chemotherapie. De proef zal gebruik maken van een Bayesiaans adaptief meerarmig meerfasenontwerp met verschillende tussentijdse analyses, waarna een ineffectieve onderzoeksarm vroegtijdig kan worden stopgezet. Dit nieuwe ontwerp maakt het onderzoek efficiënter en vermindert de blootstelling van patiënten aan suboptimale onderzoeksarmen.
Bewijs met betrekking tot de effecten van inspanning op i) de klinische uitkomst, ii) het optimale trainingsvoorschrift en iii) de onderliggende mechanismen, verduidelijkt het potentieel van lichaamsbeweging om het voordeel van chemotherapie te vergroten. Dit bewijs levert aanwijzingen voor het verbeteren van de progressievrije overleving en de kwaliteit van leven van patiënten die lijden aan een van de belangrijkste doodsoorzaken door kanker wereldwijd.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) omvat doorgaans de chemotherapieën fluoropyrimidines in combinatie met oxaliplatine en/of irinotecan, bekend als doublet- of triplet-chemotherapie. Uit een eerder onderzoek bleek dat meer dan 40% van de patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker dosisaanpassingen nodig had (waaronder dosisverlagingen, uitstel van de behandeling of stopzetting) binnen de eerste drie maanden van de palliatieve behandeling, en dat ongeveer 30% in het ziekenhuis werd opgenomen vanwege chemotherapie-gerelateerde toxiciteit. . Door toxiciteit veroorzaakte dosisaanpassingen en ziekenhuisopname kunnen het voordeel van de behandeling verminderen. Bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker bleken afnames in spiermassa en lagere fysieke activiteitsniveaus (<9 metabolisch equivalent van taakuren/week) geassocieerd te zijn met meer dosisbeperkende toxiciteit en kortere (progressievrije) overleving. De causaliteit en de onderliggende mechanismen die fysieke activiteit en lichaamsbeweging koppelen aan de uitkomst van kanker zijn echter niet opgehelderd. Het immuunsysteem (door verhoogde infiltratie van geactiveerde natural killer-cellen in de tumor) zou een rol kunnen spelen, zoals bleek uit onderzoeken met knaagdieren. Bovendien hebben onderzoeken onder patiënten aangetoond dat lichaamsbeweging een verscheidenheid aan behandelingstoxiciteiten kan tegengaan (bijv. neutropenie, neuropathie, gastro-intestinale bijwerkingen, vermoeidheid), maar het optimale trainingstype en de optimale dosis zijn onbekend.
Naast de bovengenoemde biofysiologische effecten waardoor lichaamsbeweging dosisaanpassingen kan voorkomen, hebben verschillende onderzoeken de positieve effecten van lichaamsbeweging tijdens de behandeling van kanker op de kwaliteit van leven aangetoond. Een recent onderzoek naar de percepties van patiënten gaf aan dat lichaamsbeweging patiënten hielp beter om te gaan met kankerbehandelingen, omdat het hen psychologische kracht gaf (d.w.z. empowerment en veerkracht) naast fysieke kracht. De onderzoekers veronderstellen dat lichaamsbeweging de behandelingsgerelateerde toxiciteit vermindert en daardoor de dosisaanpassingen van chemotherapie vermindert en de progressievrije overleving verbetert.
gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken zijn de gouden standaard voor het vaststellen van de werkzaamheid van behandelingen. Het bestuderen van verschillen in effecten op dosisaanpassingen van chemotherapie tussen verschillende oefenprogramma's vereist een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met meerdere armen. Vanwege de complexe logistiek en hoge kosten is het uitvoeren van een traditioneel, voldoende aangedreven oefenonderzoek met meerdere armen moeilijk met de beschikbare patiënten en middelen. Daarom zal een Bayesiaans adaptief flexibel meerarmig meerfasenontwerp worden gebruikt dat een aantal tussentijdse analyses mogelijk maakt, waarna een behandelingsarm vroegtijdig kan worden stopgezet als deze buiten de vooraf gedefinieerde nutteloosheids-/werkzaamheidsgrenzen valt. Dit vermindert de blootstelling van patiënten aan suboptimale interventies en verhoogt de efficiëntie van het onderzoek.
Dit onderzoek heeft tot doel te onderzoeken of:
- Oefening voorkomt aanpassingen in de chemotherapiedosis via verminderde toxiciteit en verbeterde psychologische kracht, en welk oefenprogramma de grootste voordelen oplevert.
- Lichaamsbeweging verbetert de immuunfunctie (bijv. functionaliteit van natuurlijke killercellen).
- Voordelen van lichaamsbeweging wat betreft dosisaanpassingen en immuunfunctie verbeteren de progressievrije overleving.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Laurien M Buffart, PhD
- Telefoonnummer: +31243613674
- E-mail: laurien.buffart@radboudumc.nl
Studie Locaties
-
-
-
Almere, Nederland, 1315 RA
- Werving
- Flevoziekenhuis
-
Contact:
- D. Sommeijer, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- D. Sommeijer, MD
-
Amersfoort, Nederland, 3813TZ
- Werving
- Meander Medisch Centrum
-
Contact:
- H.M. Otten, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- H.M. Otten, MD
-
Amstelveen, Nederland, 1186AM
- Werving
- Ziekenhuis Amstelland
-
Contact:
- A.A. v Zweeden, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- A.A. v Zweeden, MD
-
Amsterdam, Nederland
- Werving
- Netherlands Cancer Institute
-
Contact:
- K. Bolhuis, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- K. Bolhuis, MD
-
Amsterdam, Nederland, 1007MB
- Werving
- Amsterdam UMC
-
Contact:
- T.E. Buffart, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- T.E. Buffart, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- K.S. Versteeg, MD
-
Arnhem, Nederland, 6815 AD
- Werving
- Rijnstate Ziekenhuis
-
Contact:
- R. Koornstra, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- R. Koornstra, MD
-
Onderonderzoeker:
- I. Werter, MD
-
Breda, Nederland, 4818CK
- Werving
- Ziekenhuis Amphia
-
Contact:
- M. Streppel, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- M. Streppel, MD
-
Den Bosch, Nederland, 5223 GZ
- Werving
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Contact:
- M. Wumkes, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- M. Wumkes, MD
-
Eindhoven, Nederland, 5623 EJ
- Werving
- Catharina ziekenhuis
-
Contact:
- G.J. Creemers, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- G.J. Creemers, MD
-
Hoofddorp, Nederland, 2134TM
- Werving
- Spaarne Gasthuis
-
Contact:
- A. Beeker, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- A. Beeker, MD
-
Nijmegen, Nederland, 6525GA
- Werving
- Radboudumc
-
Contact:
- L. Buffart, Dr.
-
Hoofdonderzoeker:
- E. Gootjes, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- L. Buffart, Dr.
-
Nijmegen, Nederland, 6532SZ
- Werving
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Hoofdonderzoeker:
- J.J.B. Janssen, MD
-
Contact:
- J.J.B. Janssen, MD
-
Utrecht, Nederland, 3508GA
- Werving
- UMCU
-
Contact:
- A. May, Prof.
-
Hoofdonderzoeker:
- J. Roodhart, Dr.
-
Hoofdonderzoeker:
- A. May, Prof.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mCRC met indicatie voor palliatieve chemotherapie
- gepland voor behandeling met eerstelijns doublet- of triplet-chemotherapie, volgens de nationale richtlijn
- in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- levensverwachting <6 maanden
- niet in staat om basisactiviteiten van het dagelijks leven uit te voeren, zoals wandelen of fietsen
- aanwezigheid van cognitieve stoornissen of ernstige emotionele instabiliteit (bijvoorbeeld schizofrenie, Alzheimer, alcoholverslaving);
- aanwezigheid van andere invaliderende comorbiditeiten die lichaamsbeweging kunnen belemmeren (bijv. hartfalen (NYHA-klasse 3 en 4), chronische obstructieve longziekte (COPD, goud 3 en 4), orthopedische aandoeningen en neurologische aandoeningen (bijv. hernia, parese, amputatie, actieve reumatoïde artritis);
- onvoldoende beheersing van de Nederlandse taal;
- aanwezigheid van ernstige cardiovasculaire of cardiopulmonale aandoeningen (bijv. onstabiele angina pectoris, aritmie of klepziekte) waardoor de veiligheid bij het sporten in gevaar komt, naar het oordeel van de behandelend arts.
- Neemt al deel aan gestructureerde krachtige aërobe en/of weerstandsoefeningen ≥ 2 keer per week, vergelijkbaar met onze interventie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Continue aerobe en weerstandsoefeningen (AE+RE)
Twee oefensessies van 60 minuten met matige tot hoge intensiteit per week onder begeleiding van een fysiotherapeut. Continue aerobe training: 15-20 min. continue aerobe training (bijv. lopen) van matige intensiteit (Borg 13-14 'enigszins zwaar'). Weerstandsoefening (25 min): 6 oefeningen gericht op grote spiergroepen, verticale rij, squat, bankdrukken, overtrekken, buikcrunch en lunge. 2 sets van 10 herhalingen bij 70-80% van 1 RM. Om in de loop van de tijd een adequate trainingsbelasting te garanderen, worden de tests elke 3/4 weken herhaald, afgestemd op de chemotherapiecyclus. Eén extra (derde) sessie vanuit huis met matige intensiteit gedurende minimaal 30 minuten. Er wordt een brochure met beweegrichtlijnen verstrekt. |
Continue interventie voor aërobe en weerstandsoefeningen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Continue aerobe en aerobe intervaltraining (AE+AI)
Continue aerobe training: 15-20 min. continue aerobe training (bijv. lopen) van matige intensiteit (Borg 13-14 'enigszins zwaar'). Aërobe interval (25 min): fietsen met intervallen van hoge intensiteit afgewisseld met herstelintervallen. Intensiteit van het interval: tussen 85% en 95% van de geschatte maximale hartslag, aangepast naar Borg 16-18 'hard - zeer hard'. Tussen de intervallen zal een lichtintensiteitscyclus worden uitgevoerd voor actief herstel bij 30% van de Wmax, geschat op basis van de Steep ramp-test en aangepast tot Borg < 12. Eén extra (derde) sessie vanuit huis met matige intensiteit gedurende minimaal 30 minuten. Er wordt een brochure met beweegrichtlijnen verstrekt. |
Continue aerobe en aerobe intervaloefeningen
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Gebruikelijke zorgcontrolegroep
Patiënten in de gebruikelijke zorggroep krijgen de gebruikelijke zorg.
Daarnaast wordt er een brochure verstrekt met bewegingsrichtlijnen voor overlevenden van kanker
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanpassingen van de chemotherapiedosis
Tijdsspanne: tussen de uitgangswaarde tot de 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling. De cyclusduur is 2 of 3 weken.
|
Aantal patiënten dat dosisaanpassingen nodig heeft (d.w.z.
dosisverlagingen, uitstel van de behandeling, stopzetting of overstap)
|
tussen de uitgangswaarde tot de 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling. De cyclusduur is 2 of 3 weken.
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tussen baseline en tijd tot progressie (tot 2 jaar)
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie
|
tussen baseline en tijd tot progressie (tot 2 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NK-cel functionaliteit
Tijdsspanne: verandering van baseline naar 6e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 3 weken)
|
degranulatie en cytotoxiciteit van NK-cellen op mononucleaire cellen uit perifeer bloed
|
verandering van baseline naar 6e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 3 weken)
|
|
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: tijdens de behandeling (6 behandelcycli van 3 weken per cyclus of 8 behandelcycli van 2 weken per cyclus)
|
Aantal patiënten dat ziekenhuisopname nodig heeft, beoordeeld op basis van medische dossiers
|
tijdens de behandeling (6 behandelcycli van 3 weken per cyclus of 8 behandelcycli van 2 weken per cyclus)
|
|
Behandelingsgerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
ernst van behandelingsgerelateerde toxiciteit beoordeeld met de Common Terminology Criteria for Adverse Events
|
verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
|
Aërobe conditie
Tijdsspanne: verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
Astrand-Rhyming-test
|
verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
|
Maximale korte inspanningscapaciteit
Tijdsspanne: verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
Steile hellingtest
|
verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
|
Spierkracht
Tijdsspanne: verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
indirect maximaal 1 herhaling voor legpress
|
verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
|
Spiermassa
Tijdsspanne: verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
Computertomografiescans
|
verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven Vragenlijst Core 30.
Score van 0-100, hogere scores duiden op beter functioneren
|
verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
|
Vermoeidheid
Tijdsspanne: verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven Vragenlijst - Vermoeidheid 12. Score 0-100, hogere scores duiden op hogere niveaus van vermoeidheid
|
verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
|
Weerstand
Tijdsspanne: verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
Evaluatieschaal voor veerkracht, score 0-40, hogere scores duiden op een betere veerkracht
|
verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
|
Machtiging
Tijdsspanne: verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
Zelfeffectiviteit-28, score 4-28, hogere scores duiden op betere empowerment
|
verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
|
Fysieke activiteit
Tijdsspanne: verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
Korte vragenlijst voor het beoordelen van gezondheidsbevorderende fysieke activiteit, hogere scores duiden op hogere fysieke activiteitsniveaus
|
verandering van baseline naar 3e/4e en 6e/8e behandelingscyclus of behandelingswisseling (cyclusduur is 2 of 3 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-6867
- NL72482.091.20 (Andere identificatie: CCMO)
- 09150171910017 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NWO-VIDI)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .