Aerobic-Fitness oder Muskelmassetraining zur Verbesserung der Darmkrebsergebnisse (AMICO)
Aerobes Fitness- oder Muskelmassetraining zur Verbesserung des Darmkrebsergebnisses (AMICO). Die Auswirkungen von Bewegung auf die Dosisanpassung der Chemotherapie und das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs
Erkenntnisse aus randomisierten kontrollierten Studien zeigen, dass Bewegung während der Krebsbehandlung die körperliche Fitness, Müdigkeit und Lebensqualität fördert. Da die Auswirkung von körperlicher Betätigung auf das klinische Ergebnis derzeit nicht bekannt ist, ist körperliche Betätigung nicht als integraler Bestandteil der Standardbehandlung bei Krebserkrankungen enthalten. Darüber hinaus fehlen Belege für die optimale Trainingsverordnung hinsichtlich Art und Dosis.
Um die Lebensqualität von Patienten, die eine palliative Behandlung mit Chemotherapie erhalten, aufrechtzuerhalten, sind toxizitätsbedingte Änderungen der verschriebenen Chemotherapiedosis häufig. Solche Veränderungen – die bei 40 % der Patienten mit metastasiertem Darmkrebs auftreten – können den Nutzen der Behandlung verringern. Die Forscher gehen davon aus, dass Bewegung Änderungen der Chemotherapiedosis verhindert, indem sie die Toxizität verringert und die psychische Stärke steigert. Basierend auf Studien an Nagetieren und vorläufigen Daten von Krebspatienten gehen die Forscher außerdem davon aus, dass Bewegung positive Auswirkungen auf die Funktionalität der natürlichen Killerzellen hat, die eine wichtige Rolle bei der angeborenen Immunabwehr gegen Krebs spielen. Sowohl weniger Dosisanpassungen als auch eine verbesserte Immunfunktion können das progressionsfreie Überleben verbessern.
Bei dieser Studie handelt es sich um eine dreiarmige Studie, in der Widerstandsübungen, Aerobic-Intervallübungen und die übliche Pflege bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs verglichen werden, um die optimale Übungsverordnung zur Verhinderung von Dosisänderungen bei der Chemotherapie auszuwählen. Die Studie wird ein Bayesianisches adaptives mehrstufiges Design mit mehreren Zwischenanalysen verwenden, nach denen ein ineffektiver Studienarm vorzeitig abgebrochen werden kann. Dieses neuartige Design macht die Studie effizienter und reduziert die Belastung der Patienten durch suboptimale Studienarme.
Hinweise auf die Auswirkungen von körperlicher Betätigung auf i) das klinische Ergebnis, ii) die optimale Verschreibung von körperlicher Betätigung und iii) die zugrunde liegenden Mechanismen verdeutlichen das Potenzial von körperlicher Betätigung, den Nutzen einer Chemotherapie zu steigern. Diese Erkenntnisse liefern Hinweise darauf, das progressionsfreie Überleben und die Lebensqualität von Patienten zu verbessern, die an einer der häufigsten Krebstodesursachen weltweit leiden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Erstlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs (mCRC) umfasst im Allgemeinen die Chemotherapien Fluoropyrimidine in Kombination mit Oxaliplatin und/oder Irinotecan, bekannt als Dublett- oder Triplett-Chemotherapie. Eine frühere Studie zeigte, dass über 40 % der Patienten mit metastasiertem Darmkrebs innerhalb der ersten drei Monate der palliativen Behandlung Dosisanpassungen (einschließlich Dosisreduktionen, Behandlungsverzögerungen oder Abbruch) benötigten und etwa 30 % aufgrund chemotherapiebedingter Toxizität ins Krankenhaus eingeliefert wurden . Toxizitätsbedingte Dosisänderungen und Krankenhausaufenthalte können den Nutzen der Behandlung verringern. Bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs wurde festgestellt, dass eine Verringerung der Muskelmasse und ein geringeres Maß an körperlicher Aktivität (<9 metabolische Äquivalente von Arbeitsstunden/Woche) mit einer dosislimitierenden Toxizität und einem kürzeren (progressionsfreien) Überleben verbunden sind. Allerdings sind die Kausalität und die zugrunde liegenden Mechanismen, die körperliche Aktivität und Bewegung mit dem Krebsergebnis verbinden, noch nicht geklärt. Das Immunsystem (durch verstärkte Infiltration aktivierter natürlicher Killerzellen in den Tumor) könnte eine Rolle spielen, wie in Studien mit Nagetieren gezeigt wurde. Darüber hinaus zeigten Studien an Patienten, dass Bewegung einer Reihe von Behandlungstoxizitäten entgegenwirken kann (z. B. Neutropenie, Neuropathie, gastrointestinale Nebenwirkungen, Müdigkeit), aber die optimale Trainingsart und -dosis sind unbekannt.
Zusätzlich zu den oben erwähnten biophysiologischen Effekten, durch die Bewegung Dosisänderungen verhindern kann, zeigten mehrere Studien die positiven Auswirkungen von Bewegung während der Krebsbehandlung auf die Lebensqualität. Eine kürzlich durchgeführte Studie über die Wahrnehmung von Patienten ergab, dass Bewegung den Patienten dabei half, besser mit Krebsbehandlungen zurechtzukommen, da sie ihnen psychische Stärke verlieh (d. h. Empowerment und Resilienz) neben körperlicher Stärke. Die Forscher gehen davon aus, dass Bewegung die behandlungsbedingte Toxizität reduziert und dadurch Dosisanpassungen bei der Chemotherapie reduziert und das progressionsfreie Überleben verbessert.
Randomisierte kontrollierte Studien sind der Goldstandard zur Feststellung der Wirksamkeit einer Behandlung. Um Unterschiede in den Auswirkungen verschiedener Trainingsprogramme auf Chemotherapie-Dosisänderungen zu untersuchen, ist eine mehrarmige, randomisierte, kontrollierte Studie erforderlich. Aufgrund der komplexen Logistik und der hohen Kosten ist die Durchführung eines traditionellen mehrarmigen Übungsversuchs mit ausreichender Leistung angesichts der verfügbaren Patienten und Ressourcen schwierig. Daher wird ein Bayesianisches, adaptives, flexibles, mehrstufiges Design mit mehreren Armen verwendet, das eine Reihe von Zwischenanalysen ermöglicht, nach denen ein Behandlungsarm vorzeitig fallen gelassen werden kann, wenn er außerhalb der vordefinierten Grenzen für Sinnlosigkeit/Wirksamkeit liegt. Dies reduziert die Belastung der Patienten durch suboptimale Interventionen und erhöht die Effizienz der Studie.
Mit dieser Studie soll untersucht werden, ob:
- Bewegung verhindert Dosisänderungen der Chemotherapie durch verringerte Toxizität und erhöhte psychische Stärke, und welches Trainingsprogramm den größten Nutzen bringt.
- Sport verbessert die Immunfunktion (z.B. Funktionalität natürlicher Killerzellen).
- Die Vorteile von Bewegung bei Dosisanpassungen und der Immunfunktion verbessern das progressionsfreie Überleben.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Laurien M Buffart, PhD
- Telefonnummer: +31243613674
- E-Mail: laurien.buffart@radboudumc.nl
Studienorte
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Almere, Niederlande, 1315 RA
- Rekrutierung
- Flevoziekenhuis
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Kontakt:
- D. Sommeijer, MD
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Hauptermittler:
- D. Sommeijer, MD
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Amersfoort, Niederlande, 3813TZ
- Rekrutierung
- Meander Medisch Centrum
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Kontakt:
- H.M. Otten, MD
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Hauptermittler:
- H.M. Otten, MD
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Amstelveen, Niederlande, 1186AM
- Rekrutierung
- Ziekenhuis Amstelland
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Kontakt:
- A.A. v Zweeden, MD
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Hauptermittler:
- A.A. v Zweeden, MD
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Amsterdam, Niederlande
- Rekrutierung
- Netherlands Cancer Institute
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Kontakt:
- K. Bolhuis, MD
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Hauptermittler:
- K. Bolhuis, MD
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Amsterdam, Niederlande, 1007MB
- Rekrutierung
- Amsterdam UMC
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Kontakt:
- T.E. Buffart, MD
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Hauptermittler:
- T.E. Buffart, MD
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Hauptermittler:
- K.S. Versteeg, MD
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Arnhem, Niederlande, 6815 AD
- Rekrutierung
- Rijnstate Ziekenhuis
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Kontakt:
- R. Koornstra, MD
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Hauptermittler:
- R. Koornstra, MD
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Unterermittler:
- I. Werter, MD
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Breda, Niederlande, 4818CK
- Rekrutierung
- Ziekenhuis Amphia
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Kontakt:
- M. Streppel, MD
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Hauptermittler:
- M. Streppel, MD
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Den Bosch, Niederlande, 5223 GZ
- Rekrutierung
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Kontakt:
- M. Wumkes, MD
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Hauptermittler:
- M. Wumkes, MD
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Eindhoven, Niederlande, 5623 EJ
- Rekrutierung
- Catharina Ziekenhuis
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Kontakt:
- G.J. Creemers, MD
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Hauptermittler:
- G.J. Creemers, MD
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Hoofddorp, Niederlande, 2134TM
- Rekrutierung
- Spaarne Gasthuis
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Kontakt:
- A. Beeker, MD
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Hauptermittler:
- A. Beeker, MD
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Nijmegen, Niederlande, 6525GA
- Rekrutierung
- Radboudumc
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Kontakt:
- L. Buffart, Dr.
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Hauptermittler:
- E. Gootjes, MD
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Hauptermittler:
- L. Buffart, Dr.
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Nijmegen, Niederlande, 6532SZ
- Rekrutierung
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
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Hauptermittler:
- J.J.B. Janssen, MD
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Kontakt:
- J.J.B. Janssen, MD
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Utrecht, Niederlande, 3508GA
- Rekrutierung
- UMCU
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Kontakt:
- A. May, Prof.
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Hauptermittler:
- J. Roodhart, Dr.
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Hauptermittler:
- A. May, Prof.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- mCRC mit Indikation für eine palliative Chemotherapie
- Gemäß der nationalen Leitlinie ist eine Behandlung mit einer Erstlinien-Dublett- oder Triplett-Chemotherapie vorgesehen
- in der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- Lebenserwartung <6 Monate
- nicht in der Lage, grundlegende Aktivitäten des täglichen Lebens wie Gehen oder Radfahren auszuführen
- Vorliegen kognitiver Störungen oder schwerer emotionaler Instabilität (z. B. Schizophrenie, Alzheimer, Alkoholsucht);
- Vorliegen anderer behindernder Komorbiditäten, die körperliche Bewegung behindern könnten (z. B. Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen 3 und 4), chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD, Gold 3 und 4), orthopädische Erkrankungen und neurologische Störungen (z. B. Hernie, Parese, Amputation, aktive rheumatoide Arthritis);
- unzureichende Beherrschung der niederländischen Sprache;
- Vorliegen schwerwiegender kardiovaskulärer oder kardiopulmonaler Erkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder Herzklappenerkrankungen), so dass nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Sicherheit beim Training gefährdet ist.
- Sie nehmen bereits ≥ 2 Mal pro Woche an strukturierten, intensiven Aerobic- und/oder Widerstandsübungen teil, die mit unserer Intervention vergleichbar sind
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kontinuierliches Aerobic- und Widerstandstraining (AE+RE)
Zwei 60-minütige Trainingseinheiten mittlerer bis hoher Intensität pro Woche unter Aufsicht eines Physiotherapeuten. Kontinuierliches Aerobic-Training: 15–20 Minuten kontinuierliches Aerobic-Training (z. B. Gehen) von mäßiger Intensität (Borg 13-14 „etwas schwer“). Widerstandsübung (25 Min.): 6 Übungen, die auf große Muskelgruppen abzielen: vertikales Rudern, Kniebeugen, Bankdrücken, Überziehen, Bauchkrämpfe und Ausfallschritte. 2 Sätze mit 10 Wiederholungen bei 70-80 % von 1 RM. Um eine angemessene Trainingsbelastung über einen längeren Zeitraum sicherzustellen, werden die Tests alle 3/4 Wochen im Einklang mit dem Chemotherapiezyklus wiederholt. Eine zusätzliche (dritte) Sitzung von zu Hause aus mit mäßiger Intensität für mindestens 30 Minuten. Eine Broschüre mit Übungsrichtlinien wird bereitgestellt. |
Kontinuierliche Intervention mit Aerobic- und Widerstandsübungen
Andere Namen:
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Experimental: Kontinuierliches aerobes und aerobes Intervalltraining (AE+AI)
Kontinuierliches Aerobic-Training: 15–20 Minuten kontinuierliches Aerobic-Training (z. B. Gehen) von mäßiger Intensität (Borg 13-14 „etwas schwer“). Aerobes Intervall (25 Minuten): Radfahren mit Intervallen hoher Intensität im Wechsel mit Erholungsintervallen. Intensität des Intervalls: zwischen 85 % und 95 % der geschätzten maximalen Herzfrequenz, angepasst an Borg 16-18 „hart – sehr hart“. Zwischen den Intervallen wird ein Lichtintensitätszyklus zur aktiven Erholung bei 30 % des Wmax durchgeführt, der aus dem Steilrampentest geschätzt und auf Borg < 12 eingestellt wurde. Eine zusätzliche (dritte) Sitzung von zu Hause aus mit mäßiger Intensität für mindestens 30 Minuten. Eine Broschüre mit Übungsrichtlinien wird bereitgestellt. |
Kontinuierliche aerobe und aerobe Intervalltrainingsintervention
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe mit üblicher Pflege
Patienten der Regelversorgungsgruppe werden wie gewohnt betreut.
Darüber hinaus wird eine Broschüre mit Übungsrichtlinien für Krebsüberlebende bereitgestellt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dosisanpassungen der Chemotherapie
Zeitfenster: zwischen dem Ausgangswert und dem 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel. Die Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen.
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Anzahl der Patienten, die Dosisanpassungen benötigen (d. h.
Dosisreduktion, Behandlungsverzögerung, Absetzen oder Wechsel)
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zwischen dem Ausgangswert und dem 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel. Die Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen.
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: zwischen dem Ausgangswert und der Zeit bis zur Progression (bis zu 2 Jahre)
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression
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zwischen dem Ausgangswert und der Zeit bis zur Progression (bis zu 2 Jahre)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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NK-Zellen-Funktionalität
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zum 6. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 3 Wochen)
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Degranulation und Zytotoxizität von NK-Zellen auf mononukleären Zellen des peripheren Blutes
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Wechsel vom Ausgangswert zum 6. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 3 Wochen)
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Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: während der Behandlung (6 Behandlungszyklen von 3 Wochen pro Zyklus oder 8 Behandlungszyklen von 2 Wochen pro Zyklus)
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Anzahl der Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt benötigen, ermittelt anhand der Krankenakten
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während der Behandlung (6 Behandlungszyklen von 3 Wochen pro Zyklus oder 8 Behandlungszyklen von 2 Wochen pro Zyklus)
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Behandlungsbedingte Toxizität
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Schweregrad der behandlungsbedingten Toxizität, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events
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Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Aerobic-Fitness
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Astrand-Reimtest
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Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Maximale kurze Trainingskapazität
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Steilrampentest
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Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Muskelkraft
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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indirekt 1 Wiederholung maximal für Beinpresse
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Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Muskelmasse
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Computertomographie-Scans
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Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Europäische Organisation für Krebsforschung und -behandlung Fragebogen zur Lebensqualität Kern 30.
Wert zwischen 0 und 100, höhere Werte weisen auf eine bessere Funktion hin
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Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Ermüdung
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs – Müdigkeit 12. Punktzahl 0–100, höhere Punktzahlen bedeuten ein höheres Maß an Müdigkeit
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Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Widerstandsfähigkeit
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Resilienz-Bewertungsskala, Punktzahl 0–40, höhere Werte bedeuten eine bessere Resilienz
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Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Ermächtigung
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Selbstwirksamkeit – 28, Wert 4–28, höhere Werte deuten auf eine bessere Befähigung hin
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Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Physische Aktivität
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Kurzer Fragebogen zur Beurteilung der Gesundheit, der körperliche Aktivität fördert. Höhere Werte bedeuten ein höheres Maß an körperlicher Aktivität
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Wechsel vom Ausgangswert zum 3./4. und 6./8. Behandlungszyklus oder Behandlungswechsel (Zyklusdauer beträgt 2 oder 3 Wochen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2020-6867
- NL72482.091.20 (Andere Kennung: CCMO)
- 09150171910017 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NWO-VIDI)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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