Aerob fitness eller muskelmassetræning for at forbedre resultatet af kolorektal cancer (AMICO)

Førstelinjebehandling af metastatisk kolorektal cancer (mCRC) omfatter generelt kemoterapierne fluoropyrimidiner i kombination med oxaliplatin og/eller irinotecan, kendt som dublet- eller tripletkemoterapi. En tidligere undersøgelse viste, at over 40 % af patienterne med metastatisk kolorektal cancer krævede dosisændringer (inklusive dosisreduktioner, behandlingsforsinkelser eller seponering) inden for de første tre måneder af palliativ behandling, og omkring 30 % blev indlagt på hospitalet på grund af kemoterapirelateret toksicitet . Toksicitetsinducerede dosisændringer og hospitalsindlæggelse kan reducere fordelene ved behandlingen. Hos patienter med metastatisk kolorektal cancer blev reduktioner i muskelmasse og lavere fysiske aktivitetsniveauer (<9 metaboliske ækvivalenter af arbejdstimer/uge) fundet at være forbundet med mere dosisbegrænsende toksicitet og kortere (progressionsfri) overlevelse. Imidlertid er årsagssammenhængen og de underliggende mekanismer, der forbinder fysisk aktivitet og træning med kræftudfald, ikke blevet belyst. Immunsystemet (ved øget infiltration af aktiverede naturlige dræberceller i tumoren) kan spille en rolle, som det blev vist i undersøgelser med gnavere. Derudover viste undersøgelser blandt patienter, at træning kan modvirke en række behandlingstoksiciteter (f. neutropeni, neuropati, gastrointestinale bivirkninger, træthed), men optimal træningstype og dosis er ukendt.

Ud over de ovennævnte biofysiologiske effekter, hvorved træning kan forhindre dosisændringer, påviste flere undersøgelser de positive effekter af træning under kræftbehandling på livskvaliteten. En nylig undersøgelse af patienternes opfattelse viste, at træning hjalp patienter til bedre at klare kræftbehandlinger, da det gav dem psykologisk styrke (dvs. empowerment og robusthed) ved siden af ​​fysisk styrke. Efterforskerne antager, at træning reducerer behandlingsrelateret toksicitet og derved reducerer dosisændringer af kemoterapi og forbedrer progressionsfri overlevelse.

randomiserede kontrollerede forsøg er guldstandarden for at fastslå behandlingens effektivitet. At studere forskelle i effekt på kemoterapidosisændringer mellem forskellige træningsprogrammer kræver et randomiseret, kontrolleret forsøg med flere arme. På grund af kompleks logistik og høje omkostninger er gennemførelsen af ​​en traditionel, tilstrækkeligt drevet multi-arm træning vanskelig med tilgængelige patienter og ressourcer. Derfor vil der blive brugt et bayesiansk adaptivt fleksibelt multi-arm multi-stage design, som giver mulighed for en række interimsanalyser, hvorefter en behandlingsarm kan droppes tidligt, hvis den falder uden for de foruddefinerede nytteløsheds-/effektivitetsgrænser. Dette reducerer patienternes eksponering for suboptimale indgreb og øger forsøgseffektiviteten.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge om:

1. Motion forhindrer kemoterapidosisændringer via reduceret toksicitet og øget psykologisk styrke, og hvilket træningsprogram giver de største fordele.
2. Motion forbedrer immunforsvaret (f. funktionalitet af naturlige dræberceller).
3. Fordele ved træning på dosisændringer og immunfunktion forbedrer progressionsfri overlevelse.