Fitness aerobico o allenamento della massa muscolare per migliorare l'esito del cancro del colon-retto (AMICO)

Il trattamento di prima linea del cancro colorettale metastatico (mCRC) comprende generalmente le chemioterapie fluoropirimidine in combinazione con oxaliplatino e/o irinotecan, note come chemioterapia doppietta o tripletta. Uno studio precedente ha dimostrato che oltre il 40% dei pazienti con cancro del colon-retto metastatico ha richiesto modifiche della dose (comprese riduzioni della dose, ritardi o interruzioni del trattamento) entro i primi tre mesi di trattamento palliativo e circa il 30% è stato ricoverato in ospedale a causa della tossicità correlata alla chemioterapia. . Le modifiche della dose indotte dalla tossicità e l’ospedalizzazione possono ridurre il beneficio del trattamento. Nei pazienti con cancro del colon-retto metastatico, è stato riscontrato che le riduzioni della massa muscolare e i livelli più bassi di attività fisica (<9 equivalenti metabolici di ore di attività/settimana) sono associati a una maggiore tossicità dose-limitante e a una sopravvivenza più breve (libera da progressione). Tuttavia, la causalità e i meccanismi sottostanti che collegano l’attività fisica e l’esercizio all’esito del cancro non sono stati chiariti. Il sistema immunitario (attraverso una maggiore infiltrazione di cellule killer naturali attivate nel tumore) potrebbe svolgere un ruolo, come dimostrato negli studi sui roditori. Inoltre, studi condotti su pazienti hanno dimostrato che l’esercizio fisico può contrastare una serie di tossicità terapeutiche (ad es. neutropenia, neuropatia, effetti collaterali gastrointestinali, affaticamento), ma il tipo e la dose ottimali di esercizio non sono noti.

Oltre agli effetti biofisiologici sopra menzionati attraverso i quali l’esercizio può prevenire modifiche della dose, diversi studi hanno dimostrato gli effetti positivi dell’esercizio durante il trattamento del cancro sulla qualità della vita. Un recente studio sulle percezioni dei pazienti ha indicato che l’esercizio fisico ha aiutato i pazienti ad affrontare meglio i trattamenti contro il cancro, poiché ha dato loro forza psicologica (ad es. empowerment e resilienza) accanto alla forza fisica. I ricercatori ipotizzano che l'esercizio riduca la tossicità correlata al trattamento e quindi riduca le modifiche della dose di chemioterapia e migliori la sopravvivenza libera da progressione.

Gli studi randomizzati e controllati rappresentano il gold standard per accertare l’efficacia del trattamento. Lo studio delle differenze negli effetti sulle modifiche della dose di chemioterapia tra diversi programmi di esercizi richiede uno studio controllato randomizzato a più bracci. A causa della logistica complessa e dei costi elevati, la conduzione di un tradizionale studio di esercizio multibraccio adeguatamente potenziato è difficile con i pazienti e le risorse disponibili. Pertanto, verrà utilizzato un disegno bayesiano flessibile, adattativo, multi-braccio e multi-stadio che consente una serie di analisi provvisorie, dopo le quali un braccio di trattamento può essere abbandonato anticipatamente se non rientra nei limiti di inutilità/efficacia predefiniti. Ciò riduce l'esposizione dei pazienti a interventi non ottimali e aumenta l'efficienza dello studio.

Questo studio si propone di esaminare se:

1. L’esercizio previene le modifiche della dose di chemioterapia attraverso una ridotta tossicità e una maggiore forza psicologica e quale programma di esercizio produce i maggiori benefici.
2. L’esercizio migliora la funzione immunitaria (ad es. funzionalità delle cellule killer naturali).
3. I benefici dell’esercizio fisico sulle modifiche della dose e sulla funzione immunitaria migliorano la sopravvivenza libera da progressione.