Överföring av infektionsbekämpande immunceller genererade i laboratoriet till högriskpatienter med covid-19-infektion
28 april 2025 uppdaterad av: Thomas Jefferson University
Tredjeparts COVID-19-specifika cytotoxiska T-lymfocyter för behandling av äldre och högriskpatienter med covid-19-infektion
Denna kliniska prövning kommer att studera säkerheten och effekten av covid-19-specifika T-celler när de ges som behandling till vuxna patienter (ålder ≥ 18 år) med en covid-19-infektion.
Denna immunologiska behandling riktar sig till patienter som löper hög risk för progression på grund av sin höga ålder eller andra underliggande hälsotillstånd.
Resultaten av patienter som får T-cellerna (arm A) kommer att jämföras med patienter som behandlas med standardvård (arm B).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
T-celler som känner igen COVID-19-peptider kommer att tillverkas vid Thomas Jefferson University och är frysta och klara för användning.
T-cellerna måste ha ett immunprotein som kallas HLA gemensamt med en patient för att fungera.
Om en patient som är inskriven i COVID-19-studien har denna HLA kommer de att få en dos av COVID-19 T-cellerna.
Grupper om 3-6 patienter kommer att behandlas vid varje testdosnivå.
Det finns fyra dosnivåer av T-celler: 1 x 105/kg, 3 x 105/kg, 1 x 106/kg och 3 x 106/kg.
Patienterna kommer att få T-cellerna intravenöst på sjukhuset och övervakas där i 4 dagar innan de skrivs ut.
Före utskrivning kommer patienter att läras att ta och registrera sina temperatur, blodtryck och syrenivåer (med hjälp av en fingermonitor) hemma.
Efter utskrivningen kommer studiepersonalen att fortsätta att övervaka patientens symptom och inspelningar med videobesök eller telefonsamtal dagligen tills övervakningsperioden på 14 dagar är över.
Patienterna kommer också att uppmanas att ge blodprover 7, 14, 28, dagar och 2, 3 och 6 månader efter att T-cellerna ges.
Patienter som uppfyller studiekriterierna och önskar delta men som inte har HLA-proteinet gemensamt med T-cellerna kommer att övervakas av studiepersonal i sina egna hem under hela 14-dagarsperioden.
Dessa patienter kommer också att läras att ta och registrera deras temperatur, blodtryck och syrenivå.
Studiepersonal kommer att kontakta dem dagligen via video- eller röstsamtal och kontrollera resultaten av deras avläsningar och deras symptom.
Dessa patienter kan behandlas med vilken standard- eller experimentell covid-19-terapi som helst.
Hur patienter hanterar sin COVID-19-infektion kommer att jämföras mellan den grupp människor som får T-cellerna och den grupp människor som inte får T-cellerna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Har en dokumenterad aktiv covid-19-infektion och ett av följande högriskkriterier:
- Malignitet som fått strålning eller kemoterapi under de föregående 24 månaderna.
- Kronisk lungsjukdom som astma, KOL, interstitiell lungsjukdom, pulmonell hypertoni eller cystisk fibros, som kräver behandling utöver inhalationsmediciner
- Hypertoni antingen behandlad eller med bevis på behov av behandling
- Kardiovaskulär sjukdom som kräver aktiv medicinsk övervakning och vård inklusive hjärtsvikt, hjärtrytmrubbningar, kranskärlssjukdom, medfödd hjärtsjukdom, kardiomyopati eller pulmonell hypertoni
- Historik av ischemisk stroke
- Diabetes (typ 1, typ 2 eller graviditet) som kräver behandling med insulin eller orala hypoglykemikalier
- Kronisk njursjukdom (Hx i stadium 3b eller högre enligt definitionen av National Kidney Foundation)
- Kronisk leversjukdom (tidigare diagnostiserad med cirros eller tidigare klassificerad som leversjukdom Pugh-Child klass A-C) fetma (BMI >= 35) o Sicklecellssjukdom eller talassemi
- Patienter som behöver stöd från vårdhem eller som har en Karnofsky Performance Status på 70 % eller mindre före sin COVID-19-sjukdom.
- Ålder >= 65 (med eller utan tidigare identifierade komorbida tillstånd)
Exklusions kriterier:
- Matchar deras avsedda CTL-produktdonator vid 5 eller 6 av 6 HLA-klass I (HLA-A, B och C) alleler.
- Kräver extra syre
Bevis på aktiv covid-19-relaterad CRS som bevisas av två eller flera av följande egenskaper hos cytokinstorm:
o> grad 1 CRS på ASTCT-kriterier. ASTCT-kriterier ger inga kvantitativa riktlinjer för definitionen av hypotoni. För denna studie kommer hypotoni att definieras som:
- kräver vasopressorer
- Systoliskt blodtryck <90 mm Hg
Diastoliskt B/P < 60 mm Hg OBS! Lägre systoliska och diastoliska blodtryck kommer att vara acceptabla om patientens blodtryck ligger vid hans/hennes kända baslinje.
- Okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt tryck på > 180 mm Hg eller diastoliskt tryck > 100 mm Hg. En andra blodtrycksavläsning kan erhållas av studiepersonal för att säkerställa blodtrycksnoggrannheten.
- röntgenstudier förenliga med andnödssyndrom hos vuxna
- Patienter som behöver akut dialys
- hyperferritinemi enligt definitionen av ferritin > 2000 ng/ml 55
- Samtidig behandling med >5 mg prednison dagligen (eller motsvarande).
Pågående eller pågående administrering av kalcineurinhämmare, kemoterapi, strålning eller andra immunsuppressiva medel.
- Det kan inte hållas i 14 dagar efter CTL-infusion
- Det skulle inte förfalla 3 1/2 halveringstider på dagen för CTL-infusion med den längsta publicerade halveringstiden.
- Mottagande av medel med pågående immunsuppressiva egenskaper under de senaste 30 dagarna inklusive ATG, Alemtuzumab eller liknande medel.
- Tidigare allogen transplantation av benmärg, stamcell eller fasta organ. Patienter med en historia av autolog transplantation är berättigade till studier om ett år har förflutit sedan deras transplantation.
- Aktiv HIV-infektion med CD4-tal mindre än 200/ul.
- Graviditet (ammande kvinnor tillåts)
- Samtidig behandling med annan experimentell intervention för covid-19 än Remdesivir.
- Historik med allergisk reaktion mot cellulära terapiprodukter (inkluderar blodtransfusion), difenhydramin eller tocilizumb
- Korrigerat QT-intervall > 450 millisekunder
- Historik med torsade de pointes eller annan ventrikulär arytmi Fertila kvinnor och partners till kvinnor i fertil ålder bör använda minst en metod för mycket effektiv preventivmetod vid tidpunkten för inskrivningen och under studiens 14 dagars varaktighet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ARM A: Covid-19-patienter som får CTL
Patienter som har ett HLA-antigen gemensamt med covid-19-bekämpande T-celler kommer att få covid-19-T-celler.
De kommer att premedicineras med difenhydramin och acetaminofen innan cellerna infunderas intravenöst.
Noggrann övervakning kommer att fortsätta i patienternas hem under 14 dagar.
Tre till sex patienter kommer att få en specifik dos av T-celler, och om det inte finns några allvarliga biverkningar kommer dosen att ökas för nästa grupp patienter.
Det finns 4 doser av T-celler som ska testas, och varje patient kommer att slutföra en 14 dagars övervakningsperiod innan nästa patient kan behandlas.
|
Givet IV.
Cytotoxiska T-lymfocyter insamlade från friska frivilliga donatorer som har återhämtat sig från covid-19.
T-cellerna samlas in, tillverkas för att vara COVID-specifika och förvaras frysta vid Thomas Jefferson University.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: ARM B: Covid-19-patienter som inte får CTL
Patienter i observationsarmen kommer inte att ha ärvt ett HLA-antigen gemensamt med COVID-19 T-cellerna och kan därför inte ta emot T-cellerna.
De kommer att övervakas av studiepersonalen under den 14 dagar långa övervakningsperioden i sina hem.
De kommer att läras att registrera sitt eget blodtryck, temperatur och syrenivå (pulsoximetri) hemma och rapportera denna information, såväl som deras framsteg med att komma över covid-19-infektionen, till studiepersonalen varje dag per telefon.
Resultaten för patienter på arm B kommer att jämföras med resultaten för patienter som behandlats på arm A för att se om T-cellerna gjorde någon skillnad i hur patienterna återhämtade sig från covid-19.
Patienter i arm B hindras inte från att behandlas med någon tillgänglig covid-19-terapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för covid-19-specifika CTL: Infusionsreaktioner
Tidsram: Inom 48 timmar efter CTL-infusion
|
Säkerheten kommer att mätas genom frånvaron av: Grad ≥ 3 akuta infusionsreaktioner
|
Inom 48 timmar efter CTL-infusion
|
|
Säkerhet för covid-19-specifika CTL: Grad 4 AE
Tidsram: Inom 14 dagar efter CTL-infusion
|
Säkerheten kommer att mätas genom frånvaron av: Varje biverkning av grad 4 eller högre som tros vara relaterade till CTL-terapin och utanför spektrumet av identifierade covid-relaterade händelser.
|
Inom 14 dagar efter CTL-infusion
|
|
Säkerhet för covid-19-specifika CTL: GVHD
Tidsram: Inom 14 dagar efter CTL-infusion
|
Säkerheten kommer att mätas genom frånvaron av: Varje manifestation av akut GVHD (för akuta grad 2-4 GVHD-Glucksberg kriterier) 53 resistent mot 2 mg/kg solumedrol eller motsvarande
|
Inom 14 dagar efter CTL-infusion
|
|
Säkerhet för covid-19-specifika CTL:er Marrow Aplasia
Tidsram: Inom 14 dagar efter CTL-infusion
|
Säkerheten kommer att mätas genom frånvaron av: Märgsaplasi på grund av tredje parts engraftment
|
Inom 14 dagar efter CTL-infusion
|
|
Säkerhet för covid-19-specifika CTL: Neurotoxicitet
Tidsram: Inom 14 dagar efter CTL-infusion
|
Säkerheten kommer att mätas genom frånvaron av: Grad ≥ 2+ Neurotoxicitet mätt med ASTCT/ICANS konsensusgraderingssystem
|
Inom 14 dagar efter CTL-infusion
|
|
Säkerhet för covid-19-specifika CTL:er: CRS
Tidsram: Inom 14 dagar efter CTL-infusion
|
Säkerheten kommer att mätas genom frånvaron av: Grad ≥ 2+ CRS mätt med ASTCT Consensus Grading Criteria for CRS
|
Inom 14 dagar efter CTL-infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av COVID-19 viral belastning
Tidsram: Upp till 14 dagar
|
Patienterna kommer att få blodtappade, nasala (inte nasofaryngeala) prover
|
Upp till 14 dagar
|
|
Studier för att upptäcka beständigheten hos covid-19-specifika T-celler efter covid-19 T-cellsinfusion
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Patienterna kommer att få blodtappade, nasala (inte nasofaryngeala) prover
|
Upp till 6 månader
|
|
Studier för att undersöka utvecklingen av endogena COVID-19 specifika T-celler
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Patienterna kommer att få blodtappade, nasala (inte nasofaryngeala) prover
|
Upp till 6 månader
|
|
Studier för att undersöka utvecklingen av anti-COVID-19-antikroppar
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Patienterna kommer att få blodtappade, nasala (inte nasofaryngeala) prover
|
Upp till 6 månader
|
|
Genomgång av sjukdomshistoria inklusive behovet av extra syre, förmågan att återgå till arbete, prestationsstatus, grad av dyspné, grad av trötthet, överlevnad, behovet av blodtrycksstöd
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Patienterna kommer att få sin medicinska kurs följt av studieteamet
|
Upp till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 september 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
29 juli 2022
Avslutad studie (Faktisk)
19 januari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 februari 2021
Första postat (Faktisk)
21 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 21P.015
- JT 16697 (Annan identifierare: JeffTrial Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .