Overførsel af infektionsbekæmpende immunceller genereret i laboratoriet til højrisikopatienter med COVID-19-infektion

Inklusionskriterier:

Har en dokumenteret aktiv COVID-19-infektion og et af følgende højrisikokriterier:

• Malignitet, der har modtaget stråling eller kemoterapi inden for de foregående 24 måneder.
• Kronisk lungesygdom såsom astma, KOL, interstitiel lungesygdom, pulmonal hypertension eller cystisk fibrose, der kræver behandling ud over inhaleret medicin
• Hypertension enten behandlet eller med tegn på behov for behandling
• Kardiovaskulær sygdom, der kræver aktiv medicinsk overvågning og pleje, herunder hjertesvigt, hjerterytmeforstyrrelser, koronararteriesygdom, medfødt hjertesygdom, kardiomyopati eller pulmonal hypertension
• Historie om iskæmisk slagtilfælde
• Diabetes (type 1, type 2 eller graviditet), der kræver behandling med insulin eller orale hypoglykæmi
• Kronisk nyresygdom (Hx af stadium 3b eller højere som defineret af National Kidney Foundation)
• Kronisk leversygdom (Tidligere diagnosticeret med cirrhosis eller tidligere klassificeret som havende Pugh-Child klasse A-C leversygdom) fedme (BMI >= 35) o Seglcellesygdom eller thalassæmi
• Patienter, der har behov for støtte fra plejehjem, eller som har en Karnofsky Performance Status på 70 % eller mindre før deres COVID-19 sygdom.
• Alder >= 65 (med eller uden tidligere identificerede komorbide tilstande)

Ekskluderingskriterier:

• Matcher deres tilsigtede CTL-produktdonor ved 5 eller 6 af 6 HLA-klasse I (HLA-A, B og C) alleler.
• Kræver supplerende ilt

• Beviser for aktiv COVID-19-relateret CRS som påvist af 2 eller flere af følgende karakteristika ved cytokinstorm:

  o> grad 1 CRS på ASTCT-kriterier. ASTCT-kriterier giver ikke kvantitative retningslinjer for definitionen af ​​hypotension. For dette forsøg vil hypotension blive defineret som:

  1. kræver vasopressorer
  2. Systolisk blodtryk <90 mm Hg

  3. Diastolisk B/P < 60 mm Hg NB Lavere systoliske og diastoliske blodtryk vil være acceptable, hvis patientens blodtryk er på hans/hendes kendte baseline.

     • Ukontrolleret hypertension som defineret ved et systolisk tryk på > 180 mm Hg eller diastolisk tryk > 100 mm Hg. En anden blodtryksaflæsning kan opnås af undersøgelsespersonalet for at sikre blodtrykkets nøjagtighed.
     • røntgenundersøgelser i overensstemmelse med respiratory distress syndrome hos voksne
     • Patienter med behov for akut dialyse
     • hyperferritinæmi som defineret ved ferritin > 2000 ng/ml 55
     • Samtidig behandling med >5 mg prednison dagligt (eller tilsvarende).

• Nuværende eller igangværende administration af calcineurinhæmmere, kemoterapi, stråling eller andre immunsuppressive midler.

  • Det kan ikke holdes i 14 dage efter CTL-infusion
  • Det ville ikke forfalde 3 1/2 halveringstider på dagen for CTL-infusion ved brug af den længste offentliggjorte halveringstid.
• Modtagelse af midler med vedvarende immunsuppressive egenskaber inden for de sidste 30 dage, herunder ATG, Alemtuzumab eller lignende midler.
• Tidligere allogen knoglemarvs-, stamcelle- eller fast organtransplantation. Patienter med en historie med autolog transplantation er berettiget til undersøgelse, hvis der er gået et år siden deres transplantation.
• Aktiv HIV-infektion med CD4-tal mindre end 200/ul.
• Graviditet (ammende kvinder tilladt)
• Samtidig behandling med en anden eksperimentel intervention for COVID-19 end Remdesivir.
• Anamnese med allergisk reaktion på celleterapiprodukter (inklusive blodtransfusion), diphenhydramin eller tocilizumb
• Korrigeret QT-interval > 450 millisekunder
• Anamnese med torsade de pointes eller anden ventrikulær arytmi Kvinder i den fødedygtige alder og partnere til kvinder i den fødedygtige alder bør bruge mindst én metode til højeffektiv prævention på tidspunktet for tilmelding og i undersøgelsens 14 dages varighed.