Transferencia de células inmunitarias que combaten infecciones generadas en el laboratorio a pacientes de alto riesgo con infección por COVID-19

Criterios de inclusión:

Tener una infección activa documentada de COVID-19 y uno de los siguientes criterios de alto riesgo:

• Neoplasia maligna que recibió radiación o quimioterapia en los 24 meses anteriores.
• Enfermedad pulmonar crónica como asma, EPOC, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar o fibrosis quística, que requiere tratamiento más allá de los medicamentos inhalados
• Hipertensión tratada o con evidencia de necesidad de tratamiento
• Enfermedad cardiovascular que requiere control y atención médica activa, incluida insuficiencia cardíaca, arritmias cardíacas, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad cardíaca congénita, cardiomiopatía o hipertensión pulmonar
• Historia de accidente cerebrovascular isquémico
• Diabetes (tipo 1, tipo 2 o gestacional) que requiere tratamiento con insulina o hipoglucemiantes orales
• Enfermedad renal crónica (Hx de etapa 3b o superior según lo definido por la Fundación Nacional del Riñón)
• Enfermedad hepática crónica (previamente diagnosticada con cirrosis o previamente clasificada con enfermedad hepática clase A-C de Pugh-Child) oObesidad (IMC >= 35) oEnfermedad de células falciformes o talasemia
• Pacientes que requieren apoyo en un hogar de ancianos o que tienen un estado funcional de Karnofsky del 70 % o menos antes de su enfermedad por COVID-19.
• Edad >= 65 (con o sin comorbilidad previamente identificada)

Criterio de exclusión:

• Coincidencia de su donante de producto CTL previsto en 5 o 6 de 6 alelos HLA-clase I (HLA-A, B y C).
• Requerir oxígeno suplementario

• Evidencia de CRS activo relacionado con COVID-19 como lo demuestran 2 o más de las siguientes características de la tormenta de citoquinas:

  o> grado 1 CRS en los criterios ASTCT. Los criterios ASTCT no proporcionan pautas cuantitativas con respecto a la definición de hipotensión. Para este ensayo, la hipotensión se definirá como:

  1. que requieren vasopresores
  2. Presión arterial sistólica <90 mm Hg

  3. B/P diastólica < 60 mm Hg NB Las presiones arteriales sistólica y diastólica más bajas serán aceptables si la presión arterial del paciente se encuentra en su línea base conocida.

     • Hipertensión no controlada definida por una presión sistólica > 180 mm Hg o una presión diastólica > 100 mm Hg. El personal del estudio puede obtener una segunda lectura de la presión arterial para garantizar la precisión de la presión arterial.
     • estudios radiográficos compatibles con síndrome de dificultad respiratoria del adulto
     • Pacientes que requieren diálisis aguda
     • hiperferritinemia definida por ferritina > 2000 ng/mL 55
     • Tratamiento concurrente con >5 mg de prednisona al día (o equivalente).

• Administración actual o en curso de inhibidores de la calcineurina, quimioterapia, radiación u otros agentes inmunosupresores.

  • Eso no se puede mantener durante 14 días después de la infusión de CTL
  • Eso no decaería 3 1/2 vidas medias para el día de la infusión de CTL utilizando la vida media publicada más larga.
• Recepción de agentes con propiedades inmunosupresoras en curso en los últimos 30 días, incluidos ATG, Alemtuzumab o agentes similares.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea, células madre u órgano sólido. Los pacientes con antecedentes de trasplante autólogo son elegibles para el estudio si ha transcurrido un año desde su trasplante.
• Infección activa por VIH con recuento de CD4 inferior a 200/ul.
• Embarazo (mujeres lactantes permitidas)
• Tratamiento concomitante con otra intervención experimental para COVID-19 distinta a Remdesivir.
• Antecedentes de reacción alérgica a productos de terapia celular (incluye transfusión de sangre), difenhidramina o tocilizumb
• Intervalo QT corregido > 450 milisegundos
• Antecedentes de torsade de pointes u otras arritmias ventriculares Las mujeres en edad fértil y las parejas de mujeres en edad fértil deben usar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz en el momento de la inscripción y durante los 14 días que dura el estudio.