Overdracht van infectie die in het laboratorium gegenereerde immuuncellen bestrijdt naar hoogrisicopatiënten met een COVID-19-infectie

Inclusiecriteria:

Een gedocumenteerde actieve COVID-19-infectie hebben en een van de volgende risicovolle criteria:

• Maligniteit die in de voorafgaande 24 maanden is bestraald of chemotherapie heeft ondergaan.
• Chronische longziekte zoals astma, COPD, interstitiële longziekte, pulmonale hypertensie of cystische fibrose, waarvoor een behandeling nodig is die verder gaat dan inhalatiemedicatie
• Hypertensie behandeld of met bewijs van noodzaak voor behandeling
• Hart- en vaatziekten die actieve medische controle en zorg vereisen, waaronder hartfalen, hartritmestoornissen, coronaire hartziekte, aangeboren hartziekte, cardiomyopathie of pulmonale hypertensie
• Geschiedenis van ischemische beroerte
• Diabetes (type 1, type 2 of zwangerschapsdiabetes) waarvoor behandeling met insuline of orale hypoglycemische middelen nodig is
• Chronische nierziekte (Hx van stadium 3b of hoger zoals gedefinieerd door de National Kidney Foundation)
• Chronische leverziekte (eerder gediagnosticeerd met cirrose of eerder geclassificeerd als leverziekte van Pugh-Child klasse A-C) o Obesitas (BMI >= 35) o Sikkelcelziekte of thalassemie
• Patiënten die verpleeghuisondersteuning nodig hebben of die voorafgaand aan hun COVID-19-ziekte een Karnofsky-prestatiestatus van 70% of minder hebben.
• Leeftijd >= 65 (met of zonder eerder geïdentificeerde comorbide aandoeningen)

Uitsluitingscriteria:

• Passend bij hun beoogde CTL-productdonor op 5 of 6 van de 6 HLA-klasse I (HLA-A, B en C) allelen.
• Extra zuurstof nodig

• Bewijs van actieve COVID-19-gerelateerde CRS zoals blijkt uit 2 of meer van de volgende kenmerken van cytokinestorm:

  o> graad 1 CRS op ASTCT-criteria. ASTCT-criteria bieden geen kwantitatieve richtlijnen met betrekking tot de definitie van hypotensie. Voor deze proef wordt hypotensie gedefinieerd als:

  1. vasopressoren nodig hebben
  2. Systolische bloeddruk <90 mm Hg

  3. Diastolische B/P < 60 mm Hg NB Lagere systolische en diastolische bloeddruk is acceptabel als de bloeddruk van de patiënt op zijn/haar bekende basislijn ligt.

     • Ongecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd door een systolische druk van > 180 mm Hg of diastolische druk > 100 mm Hg. Een tweede bloeddrukmeting kan door het onderzoekspersoneel worden verkregen om de nauwkeurigheid van de bloeddruk te verzekeren.
     • radiografische onderzoeken die consistent zijn met het ademnoodsyndroom bij volwassenen
     • Patiënten die acute dialyse nodig hebben
     • hyperferritinemie zoals gedefinieerd door ferritine > 2000 ng/ml 55
     • Gelijktijdige behandeling met >5 mg prednison per dag (of equivalent).

• Huidige of lopende toediening van calcineurineremmers, chemotherapie, bestraling of andere immunosuppressiva.

  • Dat kan 14 dagen na CTL-infusie niet worden volgehouden
  • Dat zou geen 3 1/2 halfwaardetijd zijn op de dag van CTL-infusie met de langste gepubliceerde halfwaardetijd.
• Ontvangst van middelen met aanhoudende immunosuppressieve eigenschappen in de afgelopen 30 dagen, waaronder ATG, Alemtuzumab of soortgelijke middelen.
• Eerdere allogene beenmerg-, stamcel- of solide orgaantransplantatie. Patiënten met een voorgeschiedenis van autologe transplantatie komen in aanmerking voor onderzoek als er een jaar is verstreken sinds hun transplantatie.
• Actieve HIV-infectie met CD4-telling van minder dan 200/ul.
• Zwangerschap (zogende vrouwtjes toegestaan)
• Gelijktijdige behandeling met een andere experimentele interventie voor COVID-19 anders dan Remdesivir.
• Geschiedenis van allergische reactie op producten voor cellulaire therapie (inclusief bloedtransfusie), difenhydramine of tocilizumb
• Gecorrigeerd QT-interval > 450 milliseconden
• Voorgeschiedenis van torsade de pointes of andere ventriculaire aritmie Vrouwen die zwanger kunnen worden en partners van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken op het moment van inschrijving en gedurende de 14-daagse duur van het onderzoek.