Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Передача иммунных клеток, борющихся с инфекцией, созданных в лаборатории, пациентам с высоким риском заражения COVID-19

28 апреля 2025 г. обновлено: Thomas Jefferson University

Сторонние COVID-19-специфические цитотоксические Т-лимфоциты для лечения пожилых пациентов и пациентов с высоким риском инфекции COVID-19

В этом клиническом испытании будет изучаться безопасность и эффективность Т-клеток, специфичных для COVID-19, при назначении в качестве лечения взрослых пациентов (возраст ≥ 18 лет) с инфекцией COVID-19. Это иммунологическое лечение предназначено для пациентов с высоким риском прогрессирования заболевания из-за преклонного возраста или других сопутствующих заболеваний. Исходы пациентов, получающих Т-клетки (Группа A), будут сравниваться с пациентами, получающими стандартную помощь (Группа B).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Т-клетки, распознающие пептиды COVID-19, будут производиться в Университете Томаса Джефферсона, заморожены и готовы к использованию. Т-клетки должны иметь иммунный белок, называемый HLA, общий с пациентом, чтобы работать. Если у пациента, включенного в исследование COVID-19, есть этот HLA, он получит дозу Т-клеток COVID-19. Группы из 3-6 пациентов будут получать лечение на каждом уровне тестируемой дозы. Существует четыре уровня дозы Т-клеток: 1 х 105/кг, 3 х 105/кг, 1 х 106/кг и 3 х 106/кг. Пациенты будут получать Т-клетки внутривенно в больнице и находиться там под наблюдением в течение 4 дней перед выпиской. Перед выпиской пациентов научат измерять и записывать температуру, кровяное давление и уровень кислорода (с помощью напальчника) дома. После выписки исследовательский персонал будет продолжать следить за симптомами пациента и записывать записи с помощью видеопосещений или телефонных звонков ежедневно, пока не закончится период наблюдения в 14 дней. Пациентов также попросят сдать образцы крови через 7, 14, 28 дней и через 2, 3 и 6 месяцев после введения Т-клеток. Пациенты, соответствующие критериям исследования и желающие участвовать, но не имеющие белка HLA, общего с Т-клетками, будут находиться под наблюдением исследовательского персонала у себя дома в течение полных 14 дней. Этих пациентов также научат измерять и записывать температуру, кровяное давление и уровень кислорода. Исследовательский персонал будет ежедневно связываться с ними по видео или голосовым звонкам и проверять результаты их показаний и их симптомы. Этих пациентов можно лечить любой стандартной или экспериментальной терапией COVID-19. То, как пациенты справляются со своей инфекцией COVID-19, будет сравниваться между группой людей, получающих Т-клетки, и группой людей, которые не получают Т-клетки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Иметь документально подтвержденную активную инфекцию COVID-19 и один из следующих критериев высокого риска:

  • Злокачественное новообразование, получавшее лучевую или химиотерапию в течение предшествующих 24 месяцев.
  • Хронические заболевания легких, такие как астма, ХОБЛ, интерстициальное заболевание легких, легочная гипертензия или кистозный фиброз, требующие лечения помимо ингаляционных лекарств.
  • Гипертензия либо лечится, либо с доказательствами необходимости лечения
  • Сердечно-сосудистые заболевания, требующие активного медицинского наблюдения и ухода, включая сердечную недостаточность, сердечные аритмии, ишемическую болезнь сердца, врожденные пороки сердца, кардиомиопатию или легочную гипертензию
  • История ишемического инсульта
  • Диабет (тип 1, тип 2 или гестационный), требующий лечения инсулином или пероральными гипогликемическими средствами
  • Хроническая болезнь почек (Hx стадии 3b или выше по определению Национального почечного фонда)
  • Хроническое заболевание печени (ранее диагностированный цирроз или ранее классифицированное как заболевание печени класса А-С по Пью-Чайлду) oОжирение (ИМТ >= 35) oСерповидноклеточная анемия или талассемия
  • Пациенты, нуждающиеся в поддержке в доме престарелых, или те, у кого состояние работоспособности по Карновски не превышает 70% до заболевания COVID-19.
  • Возраст >= 65 (с или без ранее выявленных сопутствующих заболеваний)

Критерий исключения:

  • Совпадение с предполагаемым донором продукта ЦТЛ по 5 или 6 из 6 аллелей HLA-класса I (HLA-A, B и C).
  • Требуется дополнительный кислород

  • Доказательства активного СВК, связанного с COVID-19, о чем свидетельствуют 2 или более из следующих характеристик цитокинового шторма:

    o> CRS 1 степени по критериям ASTCT. Критерии ASTCT не дают количественных указаний относительно определения гипотензии. Для этого исследования гипотония будет определяться как:

    1. требующие вазопрессоров
    2. Систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст.

    3. Диастолическое B/P < 60 мм рт.ст. NB Более низкие значения систолического и диастолического артериального давления допустимы, если артериальное давление пациента находится на известном исходном уровне.

      • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая систолическим давлением > 180 мм рт. ст. или диастолическим давлением > 100 мм рт. ст. Второй показатель артериального давления может быть получен исследовательским персоналом для обеспечения точности артериального давления.
      • рентгенологические исследования, соответствующие респираторному дистресс-синдрому взрослых
      • Пациенты, нуждающиеся в остром диализе
      • гиперферритинемия, определяемая ферритином > 2000 нг/мл 55
      • Сопутствующее лечение преднизоном >5 мг в день (или эквивалентом).

  • Текущее или продолжающееся введение ингибиторов кальциневрина, химиотерапии, облучения или других иммунодепрессантов.

    • Это невозможно в течение 14 дней после инфузии ЦТЛ.
    • Это не приведет к распаду 3 1/2 периода полураспада к дню инфузии ЦТЛ, используя самый длинный опубликованный период полураспада.
  • Прием препаратов с продолжающимися иммунодепрессивными свойствами за последние 30 дней, включая АТГ, алемтузумаб или аналогичные препараты.
  • Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга, стволовых клеток или паренхиматозных органов. Пациенты с аутологичной трансплантацией в анамнезе имеют право на участие в исследовании, если с момента трансплантации прошел один год.
  • Активная ВИЧ-инфекция с числом CD4 менее 200/мкл.
  • Беременность (допускаются кормящие женщины)
  • Сопутствующее лечение другим экспериментальным средством для лечения COVID-19, кроме Ремдесивира.
  • Аллергическая реакция на продукты клеточной терапии (включая переливание крови), дифенгидрамин или тоцилизумб в анамнезе.
  • Скорректированный интервал QT > 450 миллисекунд
  • История torsade de pointes или другой желудочковой аритмии Женщины детородного возраста и партнеры женщин детородного возраста должны использовать по крайней мере один метод высокоэффективной контрацепции на момент включения и в течение 14 дней исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ARM A: пациенты с Covid-19, получающие ЦТЛ
Пациенты, у которых есть антиген HLA, общий с Т-клетками, борющимися с COVID-19, получат Т-клетки COVID-19. Перед внутривенным введением клеток им будет проведена премедикация дифенгидрамином и ацетаминофеном. Тщательное наблюдение будет продолжаться в домах пациентов в течение 14 дней. От трех до шести пациентов получат определенную дозу Т-клеток, а затем, если нет серьезных побочных эффектов, доза будет увеличена для следующей группы пациентов. Необходимо протестировать 4 дозы Т-клеток, и каждый пациент пройдет 14-дневный период наблюдения, прежде чем можно будет лечить следующего пациента.
Лекарство: Цитотоксические Т-лимфоциты
Дано IV. Цитотоксические Т-лимфоциты, полученные от здоровых доноров-добровольцев, выздоровевших от COVID-19. Т-клетки собираются, изготавливаются так, чтобы быть специфичными для COVID, и хранятся в замороженном виде в Университете Томаса Джефферсона.
Другие имена:
  • CTL
Без вмешательства: ARM B: пациенты с Covid-19, не получающие ЦТЛ
Пациенты в группе наблюдения не будут унаследовать антиген HLA, общий с Т-клетками COVID-19, и поэтому не могут получать Т-клетки. Исследовательский персонал будет наблюдать за ними в течение 14 дней у себя дома. Их научат регистрировать собственное кровяное давление, температуру и уровень кислорода (пульсоксиметрия) дома и сообщать эту информацию, а также о своем прогрессе в преодолении инфекции COVID-19 исследовательскому персоналу каждый день по телефону. Исходы пациентов в группе B будут сравниваться с результатами пациентов, получавших лечение в группе A, чтобы увидеть, повлияли ли Т-клетки на то, как пациенты выздоровели от COVID-19. Пациентам в Группе B не запрещается лечение любой доступной терапией COVID-19.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность ЦТЛ, специфичных для COVID-19: инфузионные реакции
Временное ограничение: В течение 48 часов после инфузии ЦТЛ
Безопасность будет оцениваться по отсутствию: острых инфузионных реакций ≥ 3 степени
В течение 48 часов после инфузии ЦТЛ
Безопасность ЦТЛ, специфичных для COVID-19: НЯ 4 степени
Временное ограничение: В течение 14 дней после инфузии ЦТЛ
Безопасность будет оцениваться по отсутствию: Любого нежелательного явления 4-й степени или выше, предположительно связанного с терапией ЦТЛ и не входящего в спектр выявленных явлений, связанных с COVID.
В течение 14 дней после инфузии ЦТЛ
Безопасность ЦТЛ, специфичных для COVID-19: РТПХ
Временное ограничение: В течение 14 дней после инфузии ЦТЛ
Безопасность будет оцениваться по отсутствию: любых проявлений острой РТПХ (для острой РТПХ 2-4 степени по критериям Глюксберга) 53 резистентности к солумедролу в дозе 2 мг/кг или его эквиваленту
В течение 14 дней после инфузии ЦТЛ
Безопасность ЦТЛ, специфичных для COVID-19: аплазия костного мозга
Временное ограничение: В течение 14 дней после инфузии ЦТЛ
Безопасность будет оцениваться по отсутствию: аплазии костного мозга из-за приживления стороннего трансплантата;
В течение 14 дней после инфузии ЦТЛ
Безопасность ЦТЛ, специфичных для COVID-19: нейротоксичность
Временное ограничение: В течение 14 дней после инфузии ЦТЛ
Безопасность будет оцениваться по отсутствию: Нейротоксичности ≥ 2+ степени по шкале консенсуса ASTCT/ICANS.
В течение 14 дней после инфузии ЦТЛ
Безопасность ЦТЛ, специфичных для COVID-19: CRS
Временное ограничение: В течение 14 дней после инфузии ЦТЛ
Безопасность будет оцениваться по отсутствию: CRS степени ≥ 2+ в соответствии с согласованными критериями классификации ASTCT для CRS.
В течение 14 дней после инфузии ЦТЛ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение вирусной нагрузки COVID-19
Временное ограничение: До 14 дней
У пациентов берут кровь, собирают образцы из носа (не из носоглотки).
До 14 дней
Исследования для выявления персистенции Т-клеток, специфичных для COVID-19, после инфузии Т-клеток COVID-19.
Временное ограничение: До 6 месяцев
У пациентов берут кровь, собирают образцы из носа (не из носоглотки).
До 6 месяцев
Исследования по изучению развития эндогенных Т-клеток, специфичных для COVID-19.
Временное ограничение: До 6 месяцев
У пациентов берут кровь, собирают образцы из носа (не из носоглотки).
До 6 месяцев
Исследования по изучению выработки антител против COVID-19
Временное ограничение: До 6 месяцев
У пациентов берут кровь, собирают образцы из носа (не из носоглотки).
До 6 месяцев
Обзор истории болезни, включая потребность в дополнительном кислороде, способность вернуться к работе, состояние работоспособности, степень одышки, степень усталости, выживаемость, необходимость поддержки артериального давления.
Временное ограничение: До 6 месяцев
Пациенты будут проходить медицинский курс, за которым будет следовать исследовательская группа.
До 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Thomas Jefferson University

Соавторы

Tevogen Bio Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21P.015
  • JT 16697 (Другой идентификатор: JeffTrial Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования Цитотоксические Т-лимфоциты

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Estonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться