Overføring av infeksjonsbekjempende immunceller generert i laboratoriet til høyrisikopasienter med covid-19-infeksjon

Inklusjonskriterier:

Ha en dokumentert aktiv COVID-19-infeksjon og ett av følgende høyrisikokriterier:

• Malignitet som har fått stråling eller kjemoterapi i løpet av de siste 24 månedene.
• Kronisk lungesykdom som astma, KOLS, interstitiell lungesykdom, pulmonal hypertensjon eller cystisk fibrose, som krever behandling utover inhalerte medisiner
• Hypertensjon enten behandlet eller med bevis på behov for behandling
• Kardiovaskulær sykdom som krever aktiv medisinsk overvåking og omsorg inkludert hjertesvikt, hjerterytmeforstyrrelser, koronararteriesykdom, medfødt hjertesykdom, kardiomyopati eller pulmonal hypertensjon
• Historie med iskemisk hjerneslag
• Diabetes (type 1, type 2 eller svangerskap) som krever behandling med insulin eller orale hypoglykemiske midler
• Kronisk nyresykdom (Hx av stadium 3b eller høyere som definert av National Kidney Foundation)
• Kronisk leversykdom (tidligere diagnostisert med cirrhose eller tidligere klassifisert som å ha Pugh-Child klasse A-C leversykdom) fedme (BMI >= 35) o Sigdcellesykdom eller thalassemi
• Pasienter som trenger sykehjemsstøtte eller som har en Karnofsky Performance Status på 70 % eller mindre før deres COVID-19-sykdom.
• Alder >= 65 (med eller uten tidligere identifiserte komorbide tilstander)

Ekskluderingskriterier:

• Matcher deres tiltenkte CTL-produktdonor ved 5 eller 6 av 6 HLA-klasse I (HLA-A, B og C) alleler.
• Krever ekstra oksygen

• Bevis på aktiv covid-19-relatert CRS som dokumentert av 2 eller flere av følgende egenskaper ved cytokinstorm:

  o> grad 1 CRS på ASTCT-kriterier. ASTCT-kriterier gir ikke kvantitative retningslinjer for definisjonen av hypotensjon. For denne studien vil hypotensjon bli definert som:

  1. krever vasopressorer
  2. Systolisk blodtrykk <90 mm Hg

  3. Diastolisk B/P < 60 mm Hg NB Lavere systolisk og diastolisk blodtrykk vil være akseptabelt hvis pasientens blodtrykk er ved hans/hennes kjente baseline.

     • Ukontrollert hypertensjon som definert av et systolisk trykk på > 180 mm Hg eller diastolisk trykk > 100 mm Hg. En ny blodtrykksavlesning kan oppnås av studiepersonell for å sikre blodtrykksnøyaktighet.
     • radiografiske studier forenlig med respiratorisk distress-syndrom hos voksne
     • Pasienter som trenger akutt dialyse
     • hyperferritinemi som definert ved ferritin > 2000 ng/ml 55
     • Samtidig behandling med >5 mg prednison daglig (eller tilsvarende).

• Nåværende eller pågående administrering av kalsineurinhemmere, kjemoterapi, stråling eller andre immunsuppressive midler.

  • Det kan ikke holdes i 14 dager etter CTL-infusjon
  • Det ville ikke forfalle 3 1/2 halveringstider innen dagen for CTL-infusjon ved bruk av lengst publiserte halveringstid.
• Mottak av midler med pågående immunsuppressive egenskaper i løpet av de siste 30 dagene, inkludert ATG, Alemtuzumab eller lignende midler.
• Tidligere allogen benmarg-, stamcelle- eller solid organtransplantasjon. Pasienter med en historie med autolog transplantasjon er kvalifisert for studier hvis det har gått ett år siden transplantasjonen.
• Aktiv HIV-infeksjon med CD4-tall mindre enn 200/ul.
• Graviditet (ammende kvinner tillatt)
• Samtidig behandling med en annen eksperimentell intervensjon for COVID-19 enn Remdesivir.
• Anamnese med allergisk reaksjon på celleterapiprodukter (inkluderer blodoverføring), difenhydramin eller tocilizumb
• Korrigert QT-intervall > 450 millisekunder
• Anamnese med torsade de pointes eller annen ventrikulær arytmi Kvinner i fertil alder og partnere til kvinner i fertil alder bør bruke minst én metode for svært effektiv prevensjon på tidspunktet for registrering og i 14 dagers varighet av studien.