Transferência de células imunológicas de combate à infecção geradas em laboratório para pacientes de alto risco com infecção por COVID-19

Critério de inclusão:

Ter uma infecção ativa documentada por COVID-19 e um dos seguintes critérios de alto risco:

• Malignidade recebendo radiação ou quimioterapia nos 24 meses anteriores.
• Doença pulmonar crônica, como asma, DPOC, doença pulmonar intersticial, hipertensão pulmonar ou fibrose cística, exigindo tratamento além dos medicamentos inalados
• Hipertensão tratada ou com evidência de necessidade de tratamento
• Doença cardiovascular que requer monitoramento e cuidados médicos ativos, incluindo insuficiência cardíaca, arritmias cardíacas, doença arterial coronariana, doença cardíaca congênita, cardiomiopatia ou hipertensão pulmonar
• Histórico de AVC isquêmico
• Diabetes (tipo 1, tipo 2 ou gestacional) que requer tratamento com insulina ou hipoglicemiantes orais
• Doença renal crônica (Hx de estágio 3b ou superior, conforme definido pela National Kidney Foundation)
• Doença hepática crônica (previamente diagnosticado com cirrose ou previamente classificado como portador de doença hepática classe A-C de Pugh-Child) oObesidade (IMC >= 35) oDoença falciforme ou talassemia
• Pacientes que necessitam de apoio em casa de repouso ou que tenham um Karnofsky Performance Status de 70% ou menos antes da doença de COVID-19.
• Idade >= 65 (com ou sem comorbidades previamente identificadas)

Critério de exclusão:

• Compatível com o doador de produto CTL pretendido em 5 ou 6 dos 6 alelos HLA-classe I (HLA-A, B e C).
• Requer oxigênio suplementar

• Evidência de SRC ativa relacionada ao COVID-19, evidenciada por 2 ou mais das seguintes características da tempestade de citocinas:

  o> CRS de grau 1 nos critérios ASTCT. Os critérios da ASTCT não fornecem diretrizes quantitativas sobre a definição de hipotensão. Para este ensaio, a hipotensão será definida como:

  1. requerendo vasopressores
  2. Pressão arterial sistólica <90 mm Hg

  3. B/P diastólica < 60 mm Hg NB Pressões arteriais sistólica e diastólica mais baixas serão aceitáveis ​​se a pressão arterial do paciente estiver em sua linha de base conhecida.

     • Hipertensão não controlada definida por pressão sistólica > 180 mm Hg ou pressão diastólica > 100 mm Hg. Uma segunda leitura da pressão arterial pode ser obtida pelo pessoal do estudo para garantir a precisão da pressão arterial.
     • estudos radiográficos consistentes com síndrome do desconforto respiratório do adulto
     • Pacientes que necessitam de diálise aguda
     • hiperferritinemia definida por ferritina > 2.000 ng/mL 55
     • Tratamento concomitante com >5 mg de prednisona diariamente (ou equivalente).

• Administração atual ou contínua de inibidores de calcineurina, quimioterapia, radiação ou outros agentes imunossupressores.

  • Isso não pode ser mantido por 14 dias após a infusão de CTL
  • Isso não decairia 3 1/2 meias-vidas no dia da infusão de CTL usando a meia-vida publicada mais longa.
• Recebimento de agentes com propriedades imunossupressoras em andamento nos últimos 30 dias, incluindo ATG, Alemtuzumab ou agentes similares.
• Transplante prévio de medula óssea alogênica, células-tronco ou órgão sólido. Pacientes com história de transplante autólogo são elegíveis para o estudo se um ano tiver decorrido desde o transplante.
• Infecção ativa por HIV com contagem de CD4 inferior a 200/ul.
• Gravidez (fêmeas lactantes permitidas)
• Tratamento concomitante com outra intervenção experimental para COVID-19 diferente do Remdesivir.
• História de reação alérgica a produtos de terapia celular (incluindo transfusão de sangue), difenidramina ou tocilizumbe
• Intervalo QT corrigido > 450 milissegundos
• História de torsade de pointes ou outra arritmia ventricular Mulheres com potencial para engravidar e parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz no momento da inscrição e durante os 14 dias do estudo.