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Übertragung von im Labor erzeugten infektionsbekämpfenden Immunzellen auf Hochrisikopatienten mit einer COVID-19-Infektion

28. April 2025 aktualisiert von: Thomas Jefferson University

COVID-19-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten von Drittanbietern zur Behandlung älterer und Hochrisikopatienten mit COVID-19-Infektion

In dieser klinischen Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von COVID-19-spezifischen T-Zellen untersucht, wenn sie erwachsenen Patienten (Alter ≥ 18 Jahre) mit einer COVID-19-Infektion zur Behandlung verabreicht werden. Diese immunologische Behandlung richtet sich an Patienten, bei denen aufgrund ihres fortgeschrittenen Alters oder anderer Grunderkrankungen ein hohes Risiko einer Progression besteht. Die Ergebnisse von Patienten, die T-Zellen erhalten (Arm A), werden mit denen von Patienten verglichen, die mit der Standardversorgung behandelt werden (Arm B).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

T-Zellen, die COVID-19-Peptide erkennen, werden an der Thomas Jefferson University hergestellt und sind eingefroren und gebrauchsfertig. Um wirken zu können, müssen die T-Zellen ein gemeinsames Immunprotein namens HLA mit dem Patienten haben. Wenn ein Patient, der an der COVID-19-Studie teilnimmt, dieses HLA hat, erhält er eine Dosis der COVID-19-T-Zellen. Gruppen von 3–6 Patienten werden mit jeder Testdosisstufe behandelt. Es gibt vier Dosierungen von T-Zellen: 1 x 105/kg, 3 x 105/kg, 1 x 106/kg und 3 x 106/kg. Die Patienten erhalten die T-Zellen intravenös im Krankenhaus und werden dort 4 Tage lang überwacht, bevor sie entlassen werden. Vor der Entlassung wird den Patienten beigebracht, zu Hause ihre Temperatur, ihren Blutdruck und ihren Sauerstoffgehalt (mit einem Fingermonitor) zu messen und aufzuzeichnen. Nach der Entlassung überwacht das Studienpersonal weiterhin täglich die Symptome und Aufzeichnungen des Patienten mittels Videobesuchen oder Telefonanrufen, bis der Überwachungszeitraum von 14 Tagen abgelaufen ist. Die Patienten werden außerdem gebeten, 7, 14, 28 Tage und 2, 3 und 6 Monate nach der Verabreichung der T-Zellen Blutproben abzugeben. Patienten, die die Studienkriterien erfüllen und teilnehmen möchten, aber kein gemeinsames HLA-Protein mit den T-Zellen haben, werden vom Studienpersonal in ihren eigenen vier Wänden über den gesamten Zeitraum von 14 Tagen überwacht. Diesen Patienten wird auch beigebracht, ihre Temperatur, ihren Blutdruck und ihren Sauerstoffgehalt zu messen und aufzuzeichnen. Das Studienpersonal wird sie täglich per Video- oder Sprachanruf kontaktieren und die Ergebnisse ihrer Messungen und ihre Symptome überprüfen. Diese Patienten können mit jeder Standard- oder experimentellen COVID-19-Therapie behandelt werden. Wie Patienten mit ihrer COVID-19-Infektion umgehen, wird zwischen der Gruppe der Personen, die die T-Zellen erhalten, und der Gruppe der Personen, die die T-Zellen nicht erhalten, verglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Eine dokumentierte aktive COVID-19-Infektion und eines der folgenden Hochrisikokriterien haben:

  • Malignität, die in den letzten 24 Monaten eine Bestrahlung oder Chemotherapie erhalten hat.
  • Chronische Lungenerkrankungen wie Asthma, COPD, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie oder Mukoviszidose, die eine Behandlung erfordern, die über inhalative Medikamente hinausgeht
  • Hypertonie entweder behandelt oder mit nachweislicher Behandlungsbedürftigkeit
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die eine aktive medizinische Überwachung und Pflege erfordern, einschließlich Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, koronare Herzkrankheit, angeborene Herzkrankheit, Kardiomyopathie oder pulmonale Hypertonie
  • Vorgeschichte eines ischämischen Schlaganfalls
  • Diabetes (Typ 1, Typ 2 oder Schwangerschaftsdiabetes), der eine Behandlung mit Insulin oder oralen Hypoglykämiemitteln erfordert
  • Chronische Nierenerkrankung (Hx im Stadium 3b oder höher gemäß Definition der National Kidney Foundation)
  • Chronische Lebererkrankung (zuvor eine Leberzirrhose diagnostiziert oder zuvor als Lebererkrankung der Pugh-Child-Klasse A-C eingestuft) o Fettleibigkeit (BMI >= 35) o Sichelzellenanämie oder Thalassämie
  • Patienten, die Pflegeheimunterstützung benötigen oder vor ihrer COVID-19-Erkrankung einen Karnofsky-Leistungsstatus von 70 % oder weniger hatten.
  • Alter >= 65 (mit oder ohne zuvor identifizierte komorbide Erkrankungen)

Ausschlusskriterien:

  • Übereinstimmung mit dem beabsichtigten CTL-Produktspender bei 5 oder 6 von 6 HLA-Klasse-I-Allelen (HLA-A, B und C).
  • Benötigt zusätzlichen Sauerstoff

  • Hinweise auf ein aktives COVID-19-bedingtes CRS, nachgewiesen durch 2 oder mehr der folgenden Merkmale des Zytokinsturms:

    o> Grad 1 CRS nach ASTCT-Kriterien. Die ASTCT-Kriterien bieten keine quantitativen Richtlinien zur Definition von Hypotonie. Für diese Studie wird Hypotonie definiert als:

    1. Vasopressoren benötigen
    2. Systolischer Blutdruck <90 mm Hg

    3. Diastolischer B/P < 60 mm Hg. Hinweis: Niedrigere systolische und diastolische Blutdruckwerte sind akzeptabel, wenn der Blutdruck des Patienten auf dem bekannten Basiswert liegt.

      • Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Druck von > 180 mm Hg oder diastolischen Druck > 100 mm Hg. Das Studienpersonal kann einen zweiten Blutdruckwert ermitteln, um die Genauigkeit des Blutdrucks sicherzustellen.
      • Röntgenuntersuchungen im Einklang mit dem Atemnotsyndrom bei Erwachsenen
      • Patienten, die eine akute Dialyse benötigen
      • Hyperferritinämie, definiert durch Ferritin > 2000 ng/ml 55
      • Gleichzeitige Behandlung mit >5 mg Prednison täglich (oder Äquivalent).

  • Aktuelle oder laufende Verabreichung von Calcineurin-Inhibitoren, Chemotherapie, Bestrahlung oder anderen Immunsuppressiva.

    • Dies kann nicht 14 Tage nach der CTL-Infusion aufrechterhalten werden
    • Das würde am Tag der CTL-Infusion unter Verwendung der längsten veröffentlichten Halbwertszeit nicht um 3 1/2 Halbwertszeiten abfallen.
  • Erhalt von Wirkstoffen mit anhaltenden immunsuppressiven Eigenschaften in den letzten 30 Tagen, einschließlich ATG, Alemtuzumab oder ähnlichen Wirkstoffen.
  • Vorherige allogene Knochenmarks-, Stammzell- oder Organtransplantation. Patienten mit einer autologen Transplantation in der Vorgeschichte sind für die Studie geeignet, wenn seit ihrer Transplantation ein Jahr vergangen ist.
  • Aktive HIV-Infektion mit einer CD4-Zahl von weniger als 200/ul.
  • Schwangerschaft (stillende Frauen zulässig)
  • Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen experimentellen Intervention gegen COVID-19 außer Remdesivir.
  • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Zelltherapieprodukte (einschließlich Bluttransfusion), Diphenhydramin oder Tocilizumb
  • Korrigiertes QT-Intervall > 450 Millisekunden
  • Vorgeschichte von Torsade de Pointes oder anderen ventrikulären Arrhythmien. Frauen im gebärfähigen Alter und Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sollten zum Zeitpunkt der Einschreibung und für die 14-tägige Dauer der Studie mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ARM A: Covid-19-Patienten, die CTLs erhalten
Patienten, die ein HLA-Antigen gemeinsam mit COVID-19-bekämpfenden T-Zellen haben, erhalten die COVID-19-T-Zellen. Sie werden mit Diphenhydramin und Paracetamol vorbehandelt, bevor die Zellen intravenös infundiert werden. Die engmaschige Überwachung wird 14 Tage lang bei den Patienten zu Hause fortgesetzt. Drei bis sechs Patienten erhalten eine bestimmte Dosis T-Zellen. Wenn keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten, wird die Dosis für die nächste Patientengruppe erhöht. Es müssen 4 Dosen T-Zellen getestet werden, und jeder Patient durchläuft einen 14-tägigen Überwachungszeitraum, bevor der nächste Patient behandelt werden kann.
Arzneimittel: Zytotoxische T-Lymphozyten
Gegeben IV. Zytotoxische T-Lymphozyten, gesammelt von gesunden freiwilligen Spendern, die sich von COVID-19 erholt haben. Die T-Zellen werden gesammelt, COVID-spezifisch hergestellt und an der Thomas Jefferson University eingefroren gelagert.
Andere Namen:
  • CTLs
Kein Eingriff: ARM B: Covid-19-Patienten, die keine CTLs erhalten
Patienten im Beobachtungsarm haben kein gemeinsames HLA-Antigen mit den COVID-19-T-Zellen und können daher keine T-Zellen erhalten. Sie werden vom Studienpersonal während des 14-tägigen Überwachungszeitraums in ihren Häusern überwacht. Ihnen wird beigebracht, ihren eigenen Blutdruck, ihre Temperatur und ihren Sauerstoffgehalt (Pulsoximetrie) zu Hause aufzuzeichnen und diese Informationen sowie ihre Fortschritte bei der Überwindung der COVID-19-Infektion täglich telefonisch an das Studienpersonal zu melden. Die Ergebnisse der Patienten in Arm B werden mit den Ergebnissen der in Arm A behandelten Patienten verglichen, um festzustellen, ob die T-Zellen einen Unterschied bei der Genesung der Patienten von COVID-19 machten. Patienten in Arm B sind nicht daran gehindert, mit einer verfügbaren COVID-19-Therapie behandelt zu werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit von COVID-19-spezifischen CTLs: Infusionsreaktionen
Zeitfenster: Innerhalb von 48 Stunden nach der CTL-Infusion
Die Sicherheit wird anhand des Fehlens von: akuten Infusionsreaktionen Grad ≥ 3 gemessen
Innerhalb von 48 Stunden nach der CTL-Infusion
Sicherheit von COVID-19-spezifischen CTLs: UE 4. Grades
Zeitfenster: Innerhalb von 14 Tagen nach der CTL-Infusion
Die Sicherheit wird anhand des Fehlens folgender Ereignisse gemessen: Jegliches unerwünschtes Ereignis vom Grad 4 oder höher, von dem angenommen wird, dass es mit der CTL-Therapie zusammenhängt und außerhalb des Spektrums der identifizierten COVID-bezogenen Ereignisse liegt.
Innerhalb von 14 Tagen nach der CTL-Infusion
Sicherheit von COVID-19-spezifischen CTLs: GVHD
Zeitfenster: Innerhalb von 14 Tagen nach der CTL-Infusion
Die Sicherheit wird anhand des Fehlens von Folgendem gemessen: Jegliche Manifestation einer akuten GVHD (für akute GVHD-Glucksberg-Kriterien Grad 2–4) 53 resistent gegen 2 mg/kg Solumedrol oder Äquivalent
Innerhalb von 14 Tagen nach der CTL-Infusion
Sicherheit von COVID-19-spezifischen CTLs: Markaplasie
Zeitfenster: Innerhalb von 14 Tagen nach der CTL-Infusion
Die Sicherheit wird anhand des Fehlens von Markaplasie aufgrund einer Transplantation durch Dritte gemessen
Innerhalb von 14 Tagen nach der CTL-Infusion
Sicherheit von COVID-19-spezifischen CTLs: Neurotoxizität
Zeitfenster: Innerhalb von 14 Tagen nach der CTL-Infusion
Die Sicherheit wird anhand des Fehlens von: Grad ≥ 2+ Neurotoxizität gemessen anhand des ASTCT/ICANS-Konsensbewertungssystems gemessen
Innerhalb von 14 Tagen nach der CTL-Infusion
Sicherheit von COVID-19-spezifischen CTLs: CRS
Zeitfenster: Innerhalb von 14 Tagen nach der CTL-Infusion
Die Sicherheit wird anhand des Fehlens von: Grad ≥ 2+ CRS gemessen anhand der ASTCT-Konsensbewertungskriterien für CRS gemessen
Innerhalb von 14 Tagen nach der CTL-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der COVID-19-Viruslast
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage
Den Patienten werden Blutproben aus der Nase (nicht aus dem Nasopharynx) entnommen
Bis zu 14 Tage
Studien zum Nachweis der Persistenz der COVID-19-spezifischen T-Zellen nach einer COVID-19-T-Zell-Infusion
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Den Patienten werden Blutproben aus der Nase (nicht aus dem Nasopharynx) entnommen
Bis zu 6 Monaten
Studien zur Untersuchung der Entwicklung endogener COVID-19-spezifischer T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Den Patienten werden Blutproben aus der Nase (nicht aus dem Nasopharynx) entnommen
Bis zu 6 Monaten
Studien zur Untersuchung der Entwicklung von Anti-COVID-19-Antikörpern
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Den Patienten werden Blutproben aus der Nase (nicht aus dem Nasopharynx) entnommen
Bis zu 6 Monaten
Überprüfung der Krankengeschichte, einschließlich des Bedarfs an zusätzlichem Sauerstoff, der Fähigkeit zur Rückkehr an den Arbeitsplatz, des Leistungsstatus, des Grades der Dyspnoe, des Grades der Müdigkeit, des Überlebens und des Bedarfs an Blutdruckunterstützung
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Der medizinische Verlauf der Patienten wird vom Studienteam verfolgt
Bis zu 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Mitarbeiter

Tevogen Bio Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. September 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 21P.015
  • JT 16697 (Andere Kennung: JeffTrial Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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