Trasferimento di cellule immunitarie che combattono le infezioni generate in laboratorio a pazienti ad alto rischio con infezione da COVID-19

Criterio di inclusione:

Avere un'infezione da COVID-19 attiva documentata e uno dei seguenti criteri di alto rischio:

• Neoplasia che ha ricevuto radiazioni o chemioterapia nei 24 mesi precedenti.
• Malattie polmonari croniche come asma, BPCO, malattia polmonare interstiziale, ipertensione polmonare o fibrosi cistica, che richiedono un trattamento oltre ai farmaci per inalazione
• Ipertensione trattata o con evidenza di necessità di trattamento
• Malattie cardiovascolari che richiedono monitoraggio e cure mediche attive, tra cui insufficienza cardiaca, aritmie cardiache, malattia coronarica, cardiopatia congenita, cardiomiopatia o ipertensione polmonare
• Storia di ictus ischemico
• Diabete (tipo 1, tipo 2 o gestazionale) che richiede trattamento con insulina o ipoglicemizzanti orali
• Malattia renale cronica (Hx di stadio 3b o superiore come definito dalla National Kidney Foundation)
• Malattia epatica cronica (precedentemente diagnosticata con cirrosi o precedentemente classificata come affetta da malattia epatica di classe A-C di Pugh-Child) oObesità (IMC >= 35) oAnemia falciforme o talassemia
• Pazienti che necessitano di assistenza domiciliare o che hanno un Karnofsky Performance Status del 70% o inferiore prima della loro malattia da COVID-19.
• Età >= 65 (con o senza condizioni di comorbidità identificate in precedenza)

Criteri di esclusione:

• Corrispondenza del donatore di prodotto CTL previsto a 5 o 6 su 6 alleli HLA di classe I (HLA-A, B e C).
• Richiede ossigeno supplementare

• Evidenza di CRS attivo correlato a COVID-19 come evidenziato da 2 o più delle seguenti caratteristiche della tempesta di citochine:

  o> CRS di grado 1 sui criteri ASTCT. I criteri ASTCT non forniscono linee guida quantitative per quanto riguarda la definizione di ipotensione. Per questo studio, l'ipotensione sarà definita come:

  1. richiedono vasopressori
  2. Pressione arteriosa sistolica <90 mm Hg

  3. Pressione arteriosa diastolica < 60 mm Hg NB Le pressioni arteriose sistolica e diastolica inferiori saranno accettabili se la pressione arteriosa del paziente è al valore basale noto.

     • Ipertensione incontrollata definita da una pressione sistolica > 180 mm Hg o diastolica > 100 mm Hg. Una seconda lettura della pressione arteriosa può essere ottenuta dal personale dello studio per garantire l'accuratezza della pressione arteriosa.
     • studi radiografici coerenti con la sindrome da distress respiratorio dell'adulto
     • Pazienti che richiedono dialisi acuta
     • iperferritinemia come definita da ferritina > 2000 ng/mL 55
     • Trattamento concomitante con >5 mg di prednisone al giorno (o equivalente).

• Somministrazione attuale o in corso di inibitori della calcineurina, chemioterapia, radiazioni o altri agenti immunosoppressori.

  • Che non può essere trattenuto per 14 giorni dopo l'infusione di CTL
  • Ciò non decadrebbe di 3 emivite e mezzo entro il giorno dell'infusione di CTL utilizzando l'emivita pubblicata più lunga.
• Ricezione di agenti con proprietà immunosoppressive in corso negli ultimi 30 giorni, inclusi ATG, Alemtuzumab o agenti simili.
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo, cellule staminali o organi solidi. I pazienti con una storia di trapianto autologo sono eleggibili per lo studio se è trascorso un anno dal loro trapianto.
• Infezione attiva da HIV con conta di CD4 inferiore a 200/ul.
• Gravidanza (donne che allattano consentite)
• Trattamento concomitante con un altro intervento sperimentale per COVID-19 diverso da Remdesivir.
• Anamnesi di reazione allergica a prodotti di terapia cellulare (incluse trasfusioni di sangue), difenidramina o tocilizumb
• Intervallo QT corretto > 450 millisecondi
• Storia di torsione di punta o altra aritmia ventricolare Le donne in età fertile e i partner di donne in età fertile devono utilizzare almeno un metodo di contraccezione altamente efficace al momento dell'arruolamento e per la durata di 14 giorni dello studio.