Transfer komórek odpornościowych zwalczających infekcje, wytworzonych w laboratorium, pacjentom wysokiego ryzyka z zakażeniem COVID-19

Kryteria przyjęcia:

Mieć udokumentowaną aktywną infekcję COVID-19 i jedno z poniższych kryteriów wysokiego ryzyka:

• Nowotwór złośliwy poddany radioterapii lub chemioterapii w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
• Przewlekłe choroby płuc, takie jak astma, POChP, śródmiąższowa choroba płuc, nadciśnienie płucne lub mukowiscydoza, wymagające leczenia poza lekami wziewnymi
• Nadciśnienie tętnicze leczone lub z dowodami konieczności leczenia
• Choroby sercowo-naczyniowe wymagające aktywnego monitorowania i opieki medycznej, w tym niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, choroba wieńcowa, wrodzona wada serca, kardiomiopatia lub nadciśnienie płucne
• Historia udaru niedokrwiennego
• Cukrzyca (typu 1, typu 2 lub ciążowa) wymagająca leczenia insuliną lub doustnymi lekami hipoglikemizującymi
• Przewlekła choroba nerek (Hx w stadium 3b lub wyższym, zgodnie z definicją National Kidney Foundation)
• Przewlekła choroba wątroby (wcześniej zdiagnozowana marskość wątroby lub wcześniej sklasyfikowana jako choroba wątroby klasy A-C wg Pugha-Childa) o Otyłość (BMI >= 35) o Choroba sierpowatokrwinkowa lub talasemia
• Pacjenci wymagający wsparcia w domu opieki lub których stan sprawności wg Karnofsky'ego wynosi 70% lub mniej przed chorobą COVID-19.
• Wiek >= 65 lat (z lub bez wcześniej rozpoznanych chorób współistniejących)

Kryteria wyłączenia:

• Dopasowanie zamierzonego dawcy produktu CTL do 5 lub 6 z 6 alleli HLA klasy I (HLA-A, B i C).
• Wymaga dodatkowego tlenu

• Dowody na aktywny CRS związany z COVID-19, na co wskazują 2 lub więcej z następujących cech burzy cytokinowej:

  o> stopień 1 CRS według kryteriów ASTCT. Kryteria ASTCT nie dostarczają ilościowych wskazówek dotyczących definicji niedociśnienia. W tym badaniu niedociśnienie zostanie zdefiniowane jako:

  1. wymagające wazopresorów
  2. Skurczowe ciśnienie krwi <90 mm Hg

  3. Rozkurczowe B/P < 60 mm Hg NB Niższe skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi będzie akceptowalne, jeśli ciśnienie krwi pacjenta jest na znanym poziomie wyjściowym.

     • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe > 180 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg. Drugi odczyt ciśnienia krwi może być uzyskany przez personel badawczy w celu zapewnienia dokładności pomiaru ciśnienia krwi.
     • badania radiograficzne zgodne z zespołem niewydolności oddechowej dorosłych
     • Pacjenci wymagający ostrej dializy
     • hiperferrytynemia zdefiniowana jako ferrytyna > 2000 ng/ml 55
     • Jednoczesne leczenie >5 mg prednizonu na dobę (lub równoważne).

• Obecne lub trwające podawanie inhibitorów kalcyneuryny, chemioterapii, radioterapii lub innych środków immunosupresyjnych.

  • Tego nie można trzymać przez 14 dni po infuzji CTL
  • To nie spowodowałoby rozpadu 3 1/2 okresu półtrwania do dnia wlewu CTL przy użyciu najdłuższego opublikowanego okresu półtrwania.
• Przyjmowanie środków o trwałych właściwościach immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 30 dni, w tym ATG, alemtuzumab lub podobnych środków.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, komórek macierzystych lub narządu miąższowego. Pacjenci z historią przeszczepu autologicznego kwalifikują się do badania, jeśli minął rok od przeszczepu.
• Czynna infekcja HIV z liczbą CD4 mniejszą niż 200/ul.
• Ciąża (dopuszczalne samice w okresie laktacji)
• Jednoczesne leczenie z inną interwencją eksperymentalną na COVID-19 inną niż Remdesivir.
• Historia reakcji alergicznej na produkty terapii komórkowej (w tym transfuzję krwi), difenhydraminę lub tocilizumb
• Skorygowany odstęp QT > 450 milisekund
• Historia torsade de pointes lub innych komorowych zaburzeń rytmu Kobiety w wieku rozrodczym oraz partnerzy kobiet w wieku rozrodczym powinni stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w momencie włączenia do badania i przez 14 dni trwania badania.