Přenos imunitních buněk bojujících proti infekci generovaných v laboratoři vysoce rizikovým pacientům s infekcí COVID-19

Kritéria pro zařazení:

Mít zdokumentovanou aktivní infekci COVID-19 a jedno z následujících vysoce rizikových kritérií:

• Malignita podstupující ozařování nebo chemoterapii v předchozích 24 měsících.
• Chronické plicní onemocnění, jako je astma, CHOPN, intersticiální plicní onemocnění, plicní hypertenze nebo cystická fibróza, vyžadující léčbu nad rámec inhalačních léků
• Hypertenze buď léčená, nebo s prokázanou potřebou léčby
• Kardiovaskulární onemocnění vyžadující aktivní lékařské sledování a péči včetně srdečního selhání, srdečních dysrytmií, onemocnění koronárních tepen, vrozené srdeční choroby, kardiomyopatie nebo plicní hypertenze
• Historie ischemické cévní mozkové příhody
• Diabetes (typ 1, typ 2 nebo gestační) vyžadující léčbu inzulínem nebo perorálními hypoglykemiky
• Chronické onemocnění ledvin (Hx fáze 3b nebo vyšší podle definice National Kidney Foundation)
• Chronické onemocnění jater (dříve diagnostikované jako cirhóza nebo dříve klasifikované jako onemocnění jater Pugh-Child třídy A-C) o Obezita (BMI >= 35) o Srpkovitá anémie nebo talasémie
• Pacienti, kteří vyžadují podporu v pečovatelském domě nebo kteří mají před onemocněním COVID-19 výkonnostní stav podle Karnofského 70 % nebo méně.
• Věk >= 65 (s nebo bez dříve identifikovaných komorbidních onemocnění)

Kritéria vyloučení:

• Odpovídající zamýšlenému dárci produktu CTL na 5 nebo 6 ze 6 alel HLA třídy I (HLA-A, B a C).
• Vyžaduje doplňkový kyslík

• Důkaz aktivního CRS souvisejícího s COVID-19, jak dokládají 2 nebo více z následujících charakteristik cytokinové bouře:

  o> stupeň 1 CRS podle kritérií ASTCT. Kritéria ASTCT neposkytují kvantitativní pokyny týkající se definice hypotenze. Pro tuto studii bude hypotenze definována jako:

  1. vyžadující vazopresory
  2. Systolický krevní tlak <90 mm Hg

  3. Diastolický B/P < 60 mm Hg Poznámka: Nižší systolický a diastolický krevní tlak bude přijatelný, pokud je krevní tlak pacienta na jeho známé výchozí hodnotě.

     • Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým tlakem > 180 mm Hg nebo diastolickým tlakem > 100 mm Hg. Pracovníci studie mohou získat druhou hodnotu krevního tlaku, aby byla zajištěna přesnost krevního tlaku.
     • radiografické studie v souladu se syndromem dechové tísně dospělých
     • Pacienti vyžadující akutní dialýzu
     • hyperferitinémie definovaná jako feritin > 2000 ng/ml 55
     • Současná léčba >5 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent).

• Současné nebo probíhající podávání inhibitorů kalcineurinu, chemoterapie, ozařování nebo jiných imunosupresivních látek.

  • To nelze držet po dobu 14 dnů po infuzi CTL
  • To by nezhoršilo 3 1/2 poločasu do dne infuze CTL s použitím nejdelšího publikovaného poločasu.
• Příjem látek s probíhajícími imunosupresivními vlastnostmi v posledních 30 dnech, včetně ATG, alemtuzumabu nebo podobných látek.
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo pevných orgánů. Pacienti s anamnézou autologní transplantace jsou způsobilí pro studii, pokud od jejich transplantace uplynul jeden rok.
• Aktivní HIV infekce s počtem CD4 nižším než 200/ul.
• Těhotenství (přípustné pro kojící ženy)
• Souběžná léčba s jinou experimentální intervencí pro COVID-19 jinou než Remdesivir.
• Anamnéza alergické reakce na produkty buněčné terapie (včetně krevní transfuze), difenhydramin nebo tocilizumb
• Opravený interval QT > 450 milisekund
• Anamnéza torsade de pointes nebo jiné ventrikulární arytmie Ženy ve fertilním věku a partneři žen ve fertilním věku by měli v době zařazení a po dobu 14 dnů trvání studie používat alespoň jednu metodu vysoce účinné antikoncepce.