Effekten av natrium-glukos cotransporter (SGLT) 2-hämmare på cystinstensbildning: en preliminär studie

Cystinuri är en ärftlig autosomal recessiv störning i njuren som är resultatet av en oförmåga att reabsorbera cystin från urinen. Övermättnad av cystin i urinen producerar kristaller som fäller ut och bildar stenar i njuren, vilket kan vara en orsak till obstruktion, infektion och kronisk njursjukdom. Cystinstenar utgör en stor hälsoutmaning för drabbade individer med cystinuri på grund av de frekventa återkommande smärtsamma symtomen och den nuvarande frånvaron av effektiv, patientaccepterande behandling.

En grundpelare i terapin är att bryta eller förhindra cystinbindningen på molekylär nivå så att cystin (som bildas från sammanfogningen av två cysteinaminosyror och deras motsvarande svavelatomer) inte kan fällas ut i urinen. Det antas att en glukosmolekyl kan göra detta om den förs in i urinen. SGLT-2-hämmare är en klass av läkemedel som är godkänd av FDA för att behandla diabetes mellitus (DM) och hjärtsvikt genom att hämma ett enzym i njuren som möjliggör reabsorption av glukos från urinen. Detta ökar effektivt koncentrationen av glukos i urinen. Vår hypotes tyder på att administrering av detta läkemedel till patienter med cystin kommer att införa tillräckligt med glukos i urinen för att förhindra bildandet av cystinstenar. Hittills har det inte funnits några publicerade data om effektiviteten av denna terapi för denna indikation, även om doseringen och administreringen skulle vara identisk med den som redan godkänts av FDA för behandling av DM och hjärtsvikt.