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L'effet des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose (SGLT) 2 sur la formation de calculs de cystine : une étude préliminaire

10 août 2023 mis à jour par: University of California, San Francisco

La cystinurie est une maladie héréditaire autosomique récessive du rein qui résulte d'une incapacité à réabsorber la cystine de l'urine. La sursaturation de la cystine dans l'urine produit des cristaux qui précipitent et forment des calculs dans les reins, ce qui peut être une cause d'obstruction, d'infection et de maladie rénale chronique. Les calculs de cystine constituent un défi de santé majeur pour les personnes atteintes de cystinurie en raison de la récurrence fréquente des symptômes douloureux et de l'absence actuelle de traitement efficace et acceptable pour le patient.

L'un des piliers du traitement consiste à rompre ou à empêcher la liaison cystine au niveau moléculaire de sorte que la cystine (qui est formée à partir de la réunion de deux acides aminés cystéine et de leurs atomes de soufre correspondants) ne puisse pas précipiter dans l'urine. On suppose qu'une molécule de glucose peut être capable de le faire si elle est introduite dans l'urine. Les inhibiteurs du SGLT-2 sont une classe de médicaments approuvés par la FDA pour traiter le diabète sucré (DM) et l'insuffisance cardiaque en inhibant une enzyme dans le rein qui permet la réabsorption du glucose à partir de l'urine. Cela augmente efficacement la concentration de glucose dans l'urine. Notre hypothèse suggère que l'administration de ce médicament aux patients atteints de cystine introduira suffisamment de glucose dans l'urine pour empêcher la formation de calculs de cystine. A ce jour, il n'y a pas de données publiées sur l'efficacité de cette thérapie pour cette indication, bien que la posologie et l'administration seraient identiques à celles déjà approuvées par la FDA pour le traitement du DM et de l'insuffisance cardiaque.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de cohorte prospectif de preuve de concept dans un seul centre conçu pour évaluer l'effet de l'administration orale quotidienne de dapagliflozine sur la formation de cystine dans l'urine fraîchement évacuée. Cinq sujets sont prévus, chacun avec une cystinurie déjà diagnostiquée et sans traitement actuel, sauf avec des médicaments à base de citrate de potassium.

La durée totale de la participation du sujet peut aller jusqu'à quatre semaines. La durée totale de l'étude devrait être de 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Sous-enquêteur:
          • Max Bowman, MD
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marshall Stoller, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • hommes et femmes de 18 ans ou plus
  • cystinurie documentée lors d'une collecte d'urine antérieure de 24 heures et/ou d'une analyse des calculs
  • antécédent de calculs rénaux de cystine
  • capable et désireux de donner son consentement

Critère d'exclusion:

  • diagnostic antérieur de diabète sucré (type I ou type II)
  • administration actuelle d'inhibiteurs du SGLT-2 au moment du dépistage
  • Administration d'un inhibiteur du SGLT-2 au cours de la dernière année précédant le dépistage
  • populations vulnérables, y compris le statut d'incarcération
  • anticipation de grossesse pendant la durée de l'étude
  • incapable de donner son consentement éclairé
  • langue principale autre que l'anglais
  • grossesse, allaitement ou âge de procréer sans dispositifs contraceptifs
  • maladie grave susceptible d'entraîner le décès dans les 5 prochaines années.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Médicament à l'étude
Le médicament à l'étude Dapagliflozine
La dapagliflozine est destinée à abaisser le taux de sucre dans le sang chez les adultes atteints de diabète de type 2.
Autres noms:
  • FARXIGA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du taux de cystéine dans l'urine fraîchement évacuée
Délai: Échantillons recueillis lors de la visite initiale et de la visite du jour 7, conservés et stockés ; analyse par spectrométrie de masse réalisée sur 6 mois
À l'aide de la spectrométrie de masse, l'équipe de recherche déterminera l'effet de la thérapie par inhibiteur du SGLT-2 sur le soufre quantitatif en tant que substitut de la présence de cystéine dans l'urine fraîchement évacuée chez les patients atteints de cystinurie. Cela sera évalué en comparant les différences qualitatives et quantitatives entre les données de sortie de la spectrométrie de masse entre l'urine fraîchement vidée des participants lors de la visite initiale et lors de la visite de suivi après le début du traitement par inhibiteur du SGLT-2, en examinant spécifiquement la teneur quantitative en soufre entre les deux échantillons comme substitut de la cystéine dans l'urine.
Échantillons recueillis lors de la visite initiale et de la visite du jour 7, conservés et stockés ; analyse par spectrométrie de masse réalisée sur 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marshall Stoller, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

2 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2021

Première publication (Réel)

26 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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