Het effect van natriumglucose-cotransporter (SGLT) 2-remmers op cystinesteenvorming: een voorbereidende studie

Cystinurie is een erfelijke autosomaal recessieve aandoening van de nier die het gevolg is van het onvermogen om cystine uit de urine te herabsorberen. Oververzadiging van cystine in de urine produceert kristallen die neerslaan en stenen vormen in de nier, wat een oorzaak kan zijn van obstructie, infectie en chronische nierziekte. Cystinestenen vormen een grote gezondheidsuitdaging voor getroffen personen met cystinurie vanwege de frequente herhaling van pijnlijke symptomen en de huidige afwezigheid van een effectieve, patiëntaccepterende behandeling.

Een steunpilaar van de therapie is het verbreken of voorkomen van de cystinebinding op moleculair niveau, zodat cystine (dat wordt gevormd door het samenvoegen van twee cysteïne-aminozuren en hun overeenkomstige zwavelatomen) niet in de urine kan neerslaan. Er wordt verondersteld dat een glucosemolecuul dit kan doen als het in de urine wordt gebracht. SGLT-2-remmers zijn een klasse geneesmiddelen die door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van diabetes mellitus (DM) en hartfalen door een enzym in de nier te remmen dat zorgt voor reabsorptie van glucose uit de urine. Dit verhoogt effectief de concentratie van glucose in de urine. Onze hypothese suggereert dat toediening van dit medicijn aan patiënten met cystine voldoende glucose in de urine zal introduceren om de vorming van cystinestenen te voorkomen. Tot op heden zijn er geen gepubliceerde gegevens over de effectiviteit van deze therapie voor deze indicatie, hoewel de dosering en toediening identiek zou zijn aan die welke al door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van DM en hartfalen.