Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GEN3014 säkerhetsprövning vid återfall eller refraktär hematologiska maligniteter

27 april 2026 uppdaterad av: Genmab

En öppen, multicenter, fas 1/2-studie av GEN3014 (HexaBody®-CD38) vid återfall eller refraktärt multipelt myelom och andra hematologiska maligniteter

Läkemedlet som kommer att undersökas i studien är en antikropp, GEN3014. Eftersom detta är den första studien av GEN3014 på människor är huvudsyftet att utvärdera säkerheten. Förutom säkerhet kommer studien att fastställa den rekommenderade GEN3014-dosen som ska testas i en större grupp patienter och bedöma den preliminära kliniska aktiviteten för GEN3014. GEN3014 kommer att studeras vid recidiverande eller refraktärt multipelt myelom (även känt som RRMM) och andra blodcancer. Studien består av 3 delar:

  1. Doseskaleringen kommer att testa ökande doser av GEN3014 för att hitta en säker dosnivå som ska testas i de andra två delarna.
  2. Expansionsdel A kommer att testa GEN3014-dosen ytterligare som bestämts från Doseskaleringsdelen.
  3. Expansionsdel B kommer att jämföra GEN3014 med daratumumab subkutant (SC), som är ett godkänt läkemedel för RRMM.

Försökspersoner kommer att få GEN3014-prövningsbehandling eller daratumumab; ingen kommer att ges placebo. Studietiden kommer att vara olika för de enskilda deltagarna. Sammantaget kan studien pågå upp till 5 år efter den sista deltagarens första behandling

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att genomföras i 3 delar: Doseskalering (fas 1), Expansion Delar, A och B (fas 2).

Alla deltagare i Doseskaleringen kommer att få GEN3014, administrerat i olika dosnivåer i 28-dagarscykler. Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att bedömas under den första behandlingscykeln och den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) kommer att fastställas.

I Expansion Del A kommer GEN3014 att utvärderas ytterligare och i ytterligare hematologiska maligniteter. I Expansion Del B kommer GEN3014 att jämföras med daratumumab, head-to-head för att utvärdera om GEN3014 kan vara mer potent hos anti-CD38 mAb-naiva RRMM-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

130

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Epping, Australien
        • Northern Health
      • Melbourne, Australien
        • The Alfred Hospital
      • Sydney, Australien
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Bosnien och Hercegovina
      • Banja Luka, Bosnien och Hercegovina
        • University Clinical Center of the Republic of the Srpska
      • Sarajevo, Bosnien och Hercegovina
        • Klinika za hematologiju KCUS
      • Tuzla, Bosnien och Hercegovina
        • UKC - University Clinical Center Tuzla
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Aalborg Universitet
      • Vejle, Danmark
        • Vejle Hospital
  • Filippinerna
      • Makati City, Filippinerna
        • Makati Medical Center
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • CHRU de Lille
      • Nantes, Frankrike
        • CHRU de Nantes
  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Grekland
      • Athens, Grekland
        • Alexandra General Hospital
      • Athens, Grekland
        • Evangelismos Hospital NKUA
      • Rio, Grekland
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grekland
        • Ahepa University General hospital
  • Malaysia
      • Ampang, Malaysia
        • Hospital Ampang
      • Johor Bahru, Malaysia
        • Hospital Sultanah Aminah
      • Kuching, Malaysia
        • Hospital Umum Sarawak
      • Petaling Jaya, Malaysia
        • Beacon Hospital
  • Mögel
      • Chisinau, Mögel
        • Institute of Oncology, ARENSIA Exploratory Medicine
  • Nederländerna
      • Maastricht, Nederländerna
        • Maastricht UMC
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Nederländerna
        • UMC Utrecht
  • Nordmakedonien
      • Skopje, Nordmakedonien
        • University Clinic of Hematology
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Nya Zeeland
        • Auckland Cancer Trials Centre
      • Palmerston North, Nya Zeeland
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, Nya Zeeland
        • North Shore Hospital
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • University Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polen
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Krakow, Polen
        • Pratia MCM
      • Wroclaw, Polen
        • Wroclaw Medical University
  • Spanien
      • Pamplona, Spanien
        • University of Navarra
      • Salamanca, Spanien
        • University Hospital of Salamanca
  • Sverige
      • Huddinge, Sverige
        • Karolinska Institute
      • Lund, Sverige
        • Universitetssjukhuset i Lund
  • Sydkorea
      • Gwangju, Sydkorea
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Pusan, Sydkorea
        • Pusan National University Hospital PNUH
      • Seongnam, Sydkorea
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Sydkorea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sydkorea
        • Seoul National University Hospital
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
        • Fakultni nemocnice Brno
      • New Town, Tjeckien
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice
      • Nový Hradec Králové, Tjeckien
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove FNHK
      • Olomouc, Tjeckien
        • Fakultni Nemocnice Olomouc (FNOL)
      • Poruba, Tjeckien
        • FNO - Fakultni nemocnice Ostrava
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina
        • ARENSIA Exploratory Medicine
  • Ungern
      • Nyíregyháza, Ungern
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Hospital, Josa Andras University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier

  1. Måste vara minst 18 år.
  2. Måste underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) före eventuella screeningprocedurer.
  3. Måste ha färska benmärgsprover insamlade vid screening.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng 0, 1 eller 2.
  5. Har acceptabla laboratorietestresultat under screeningperioden
  6. En kvinna med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under prövningen och i 12 månader efter den senaste GEN3014 administreringen.
  7. En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) vid screening.
  8. En kvinna måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad befruktning under försöket och under 12 månader efter att ha fått den sista dosen av GEN3014.

  9. En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel.

    Specifikt för RRMM:

  10. Måste ha dokumenterat multipelt myelom enligt kriterierna nedan och ha bevis för sjukdomsprogression på den senaste tidigare behandlingsregimen baserat på IMWG-kriterier:

    • Förhandsdokumentation av monoklonala plasmaceller i benmärgen

      ≥10 % eller närvaro av ett biopsibeprövat plasmacytom. och

    • Mätbar sjukdom vid baslinjen definierad av något av följande:
    • IgG, IgA, IgD eller IgM myelom: Serum M-proteinnivå ≥0,5 g/dL (≥5 g/L) eller urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timmar; Eller
    • Lätt kedja myelom: Serum Ig fri lätt kedja (FLC) ≥10 mg/dL och onormalt serum Ig kappa lambda FLC ratio Obs: Patienter med RRMM måste ha uttömt standardterapier, enligt utredarens gottfinnande.
  11. För anti-CD38 mAb-naiv RRMM-kohort: Patienten har fått minst 3 tidigare behandlingslinjer inklusive en PI och ett IMiD i valfri ordning, eller är dubbelt refraktär mot en PI och ett IMiD; eller patienten fick ≥ 2 tidigare behandlingslinjer om 1 av dessa rader inkluderade en kombination av PI och IMiD. Obs: Försökspersoner ska inte ha fått någon anti-CD38-antikropp. Anti-CD38 mAb-naiva RRMM-patienter kommer att rekryteras från länder där anti-CD38-terapier inte är tillgängliga.

  12. För anti-CD38 mAb-behandlad RRMM-kohort: Patienten har fått minst 2 tidigare behandlingslinjer och måste ha avbrutit daratumumab eller isatuximab i minst 4 veckor före den första dosen av GEN3014. Obs: Försökspersoner ska inte ha fått någon annan anti-CD38-antikropp förutom daratumumab eller isatuximab.

    Specifikt för AML:

  13. Återfall eller refraktär AML, både de novo eller sekundär; måste ha misslyckats med all konventionell terapi. Akut promyelocytisk leukemi (APL) är utesluten från denna studie. Obs: Återfall definieras av BM-blaster ≥5 % hos patienter som har varit i CR tidigare, eller återuppträdande av blaster i blodet eller utveckling av extramedullär AML. Refraktär definieras som att man inte kan uppnå en CR efter den initiala behandlingen.
  14. Patient med återfall av AML som fått minst 2 tidigare behandlingar för AML med undantag för hydroxiurea.
  15. • Patient med refraktär AML som fått minst 1 tidigare behandlingslinje för AML med undantag för hydroxiurea.

  16. Försökspersonens förväntade livslängd vid screening bedöms vara minst 3 månader.

    Specifik för DLBCL

  17. Återfall eller refraktär DLBCL, både de novo eller histologiskt transformerade. Obs: Återfallande sjukdom definieras som återuppträdande eller tillväxt av lymfom efter minst 6 månaders varaktighet av respons. Refraktär sjukdom definieras som misslyckande att uppnå svar efter minst 2 behandlingscykler eller återuppträdande efter en varaktighet av svar av
  18. Fick minst 2 tidigare rader av systemisk terapi, varav 1 är en CD20-innehållande kemoimmunterapi.

  19. Ha minst 1 mätbart sjukdomsställe:

    • En fluorodeoxiglukos (FDG)-positronemissionstomografi (PET) datortomografi (CT) skanning som visar positiv lesion kompatibel med CT (eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) definierade anatomiska tumörställen och
    • En datortomografi (eller MRT) med involvering av ≥2 tydligt avgränsade lesioner/noder med långaxel >1,5 cm och kortaxel >1,0 cm; eller 1 tydligt avgränsad lesion/nod med en lång axel >2,0 cm och en kort axel ≥1,0 ​​cm.
  20. Måste ha tillgänglig arkiv eller färsk tumörvävnad eller båda för att skickas till ett centrallaboratorium för CD38-analys

Viktiga uteslutningskriterier

  1. Tidigare behandling med en anti-CD38-antikropp förutom daratumumab eller isatuximab.
  2. Behandling med ett anticancermedel, kemoterapi, strålbehandling eller större operation inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
  3. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen.
  4. Kumulativ dos av kortikosteroider mer än motsvarande ≥140 mg prednison inom 2-veckorsperioden före den första dosen av studiebehandlingen.
  5. Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
  6. Toxiciteter från tidigare anticancerterapier har inte lösts till baslinjenivåer eller till grad 1 eller lägre förutom alopeci och perifer neuropati.
  7. Primär tumör i centrala nervsystemet (CNS) eller känd CNS-inblandning vid screening.
  8. Har känd historia/positiv serologi för hepatit B
  9. Känd sjukdomshistoria eller pågående hepatit C-infektion som inte har botats.
  10. HIV-positiv vid screening
  11. Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
  12. En kvinna som är gravid eller ammar, eller som planerar att bli gravid medan den är inskriven i denna studie eller inom 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

  13. En man som planerar att skaffa ett barn medan han är inskriven i denna prövning eller inom 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

    Specifika uteslutningskriterier för RRMM:

  14. • Tidigare allogen HSCT.

  15. Autolog HSCT inom 3 månader efter den första dosen av GEN3014.

    Specifika uteslutningskriterier för R/R AML:

  16. •
  17. • Tidigare autolog HSCT.
  18. • Allogen HSCT inom 3 månader efter den första dosen av GEN3014.
  19. • Aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom som kräver immunsuppressiv behandling. All immunsuppressiv medicin (t.ex. kalcineurinhämmare) måste avbrytas ≥4 veckor före den första dosen av GEN3014.

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Daratumumab

Deltagare i Expansion Del B med

- RRMM (anti-CD38 mAb-naiv)
Läkemedel: Daratumumab
Daratumumab administreras genom subkutan injektioner.
Andra namn:
  • DARZALEX FASPRO®
Experimentell: Gen3014

Experimental: Gen3014 Deltagare i dosökningsfasen med

  • Rrmm
  • R/r aml

Deltagare i expansion del A med

  • RRMM (anti-CD38 mAb-naiv)
  • RRMM (anti-CD38 MAB-Refractory)
  • R/r dlbcl
  • R/r aml

Deltagare i expansion del B med

• RRMM (anti-CD38 mAb-naiv)
Biologisk: GEN3014
GEN3014 administreras genom IV-infusion.
Andra namn:
  • HexaBody®-CD38

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsram: 28 days during the first cycle (cycle =28 days)
DLTs were defined as: All Grade 5 toxicities, Grade 4 thrombocytopenia, neutropenia or anemia and Grade 3/4 febrile neutropenia and hemorrhage associated with thrombocytopenia, all non-hematological toxicities of grade ≥3 (with exceptions per protocol), Grade 4 tumor lysis syndrome (TLS), Grade 4 infusion-related reaction (IRR), and any liver toxicity of elevated alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≥3 times or greater above the upper limit of normal (ULN) with serum total bilirubin of ≥2 times the upper limit of normal, without findings of cholestasis and in the absence of alternative etiologies. DLTs were graded for severity according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0.
28 days during the first cycle (cycle =28 days)
Dose Escalation: Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsram: Up to approximately 4 years 3 months
An AE was any untoward medical occurrence in a participant or clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. An SAE was defined as an AE that met 1 of the following criteria: fatal or life-threatening, resulted in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, was medically significant (jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part A: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a partial response (PR) or better based on International Myeloma Working Group (IMWG) criteria for RRMM participants and based on Lugano criteria for DLBCL participants. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (sum of the product of the diameters [SPD]) of soft tissue plasmacytomas was also required. Per Lugano criteria, PR was defined as ≥50% decrease in SPD of up to 6 target measurable nodes and extranodal sites, absent/normal, regressed, but no increase in non-measurable lesions, spleen regressed >50% in length beyond normal (13 centimeters [cm]), and no new lesions.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: ORR
Tidsram: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a PR or better based on IMWG criteria. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas was also required.
Up to approximately 4 years 3 months

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dose Escalation and Expansion Part A: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax) of GEN3014
Tidsram: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, pharmacokinetic (PK) parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Pre-dose (Trough) Concentrations (Ctrough) of GEN3014
Tidsram: Dose Escalation: Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8 (RRMM GEN3014 0.2/0.6 mg/kg, R/R AML Dose Escalation), C2D1, Expansion Part A: C1D1, C2D1 (R/R DLBCL Expansion Part A: C1D8 and C2D8) Expansion Part B: C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C7D1, C8D1 (cycle = 28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8 (RRMM GEN3014 0.2/0.6 mg/kg, R/R AML Dose Escalation), C2D1, Expansion Part A: C1D1, C2D1 (R/R DLBCL Expansion Part A: C1D8 and C2D8) Expansion Part B: C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C7D1, C8D1 (cycle = 28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Area Under the Concentration Time Curve From Zero to Last Quantifiable Sample (AUC0-last) of GEN3014
Tidsram: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Area Under the Concentration Time Curve From Zero to 168 Hours (AUC0-168 h) of GEN3014
Tidsram: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (R/R DLBCL Expansion Part A: Cycle 1 Day 1 only) (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (R/R DLBCL Expansion Part A: Cycle 1 Day 1 only) (cycle =28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Number of Participants With Anti-Drug Antibodies (ADAs) to GEN3014
Tidsram: Dose Escalation: Baseline up to a max of approx. 34.5 months, Expansion Part A: Baseline up to a max of approx. 16.6 months
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs to GEN3014.
Dose Escalation: Baseline up to a max of approx. 34.5 months, Expansion Part A: Baseline up to a max of approx. 16.6 months
Dose Escalation: ORR
Tidsram: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a PR or better. The response in RRMM Cohorts was assessed following IMWG criteria 2016. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas was also required.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation and Expansion Part A: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Up to approximately 4 years 3 months
CBR was defined as the percentage of participants with a best overall response of minimal response (MR), partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete response (CR) or stringent complete response (sCR) as determined by the investigator per IMWG response criteria for RRMM participants. MR=≥25% but ≤49% reduction of serum M-protein, reduction of 24-h urine by 50%-89% and if present at baseline, ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas. PR=≥50% reduction of serum M-protein, reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200mg/24h and if present at baseline,≥50% reduction in SPD of soft tissue plasmacytomas. VGPR=Serum+urine M-protein detectable by IFE but not electrophoresis or ≥90% reduction in serum M-protein+urine M-protein level <100mg/24h. CR=Negative IFE on serum/urine + disappearance of soft tissue plasmacytomas and ≤5% plasma cells in bone marrow aspirates. sCR=CR+normal FLC ratio, absence of clonal cells in bone marrow biopsy by IHC.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Up to approximately 4 years 3 months
DOR was defined as time from first response (PR or better) to timing of disease progression or death (due to any cause), whichever came first.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Time-to-response (TTR)
Tidsram: Up to approximately 4 years 3 months
TTR was defined as the time from date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to time of first response (PR or better).
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Progression-free Survival (PFS)
Tidsram: Up to approximately 4 years 3 months
PFS was defined as the time from the date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to the date of progression or death (due to any cause), whichever came first.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Overall Survival (OS)
Tidsram: Up to approximately 4 years 3 months
OS was defined as the time from the date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to the date of death due to any cause.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part A and Part B: Number of Participants With AEs and SAEs
Tidsram: Up to approximately 4 years 3 months
An AE was any untoward medical occurrence in a participant or clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. An SAE was defined as an AE that met 1 of the following criteria: fatal or life-threatening, resulted in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, was medically significant (jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Percentage of Participants With Very Good Partial Response (VGPR) or Better
Tidsram: Up to approximately 4 years 3 months
Based on Investigator Assessment per IMWG 2016 Criteria, VGPR was defined as serum and urine M-protein detectable by immunofixation (IFE) but not on electrophoresis or ≥90% reduction in serum M-protein plus urine M-protein level <100 mg per 24 h. Data are reported for the percentage of participants with a VGPR or better.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Percentage of Participants With Complete Response (CR) or Better
Tidsram: Up to approximately 4 years 3 months
CR was defined as negative IFE on the serum and urine and disappearance of any soft tissue plasmacytomas and ≤5% plasma cells in bone marrow aspirates based on Investigator assessment per IMWG response criteria. Data are reported for the percentage of participants with CR or better.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Time to Next Therapy (TTNT)
Tidsram: Up to approximately 4 years 3 months
TTNT for participants in the Expansion Part B was defined as the time from randomization to the start of subsequent anti-cancer therapy. Participants who withdrew consent or were lost to follow up or died due to causes other than disease progression were censored at their last disease assessment.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Number of Participants With Anti-GEN3014 Antibodies and Anti-Daratumumab Antibodies
Tidsram: Cycle 1 Day 22 up to a maximum of approximately 23.9 months (cycles = 28 days)
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs to GEN3014 and daratumumab. In the GEN3014 arm, participants were tested for anti-GEN3014-antibodies; in the daratumumab arm, participants were tested for anti-daratumumab-antibodies.
Cycle 1 Day 22 up to a maximum of approximately 23.9 months (cycles = 28 days)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genmab

Utredare

  • Studierektor: Study Official, Genmab

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2025

Avslutad studie (Faktisk)

31 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2021

Första postat (Faktisk)

1 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCT3014-01
  • 2020-003781-40 (EudraCT-nummer)
  • NL75422.056.21 (Registeridentifierare: The Netherlands CCMO)
  • 2023-507086-26-00 (Ctis: EU CT Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera