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Ensaio de Segurança GEN3014 em Malignidades Hematológicas Recidivantes ou Refratárias

27 de abril de 2026 atualizado por: Genmab

Um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1/2 do GEN3014 (HexaBody®-CD38) em mieloma múltiplo recidivante ou refratário e outras neoplasias hematológicas

A droga que será investigada no estudo é um anticorpo, o GEN3014. Como este é o primeiro estudo do GEN3014 em humanos, o objetivo principal é avaliar a segurança. Além da segurança, o estudo determinará a dose recomendada de GEN3014 a ser testada em um grupo maior de pacientes e avaliará a atividade clínica preliminar do GEN3014. O GEN3014 será estudado em mieloma múltiplo recidivante ou refratário (também conhecido como RRMM) e outros cânceres de sangue. O estudo consiste em 3 partes:

  1. O escalonamento de dose testará doses crescentes de GEN3014 para encontrar um nível de dose seguro a ser testado nas outras duas partes.
  2. A Expansão Parte A testará ainda mais a dose GEN3014 determinada a partir da Parte Escalada de Dose.
  3. A Expansão Parte B comparará GEN3014 com daratumumabe subcutâneo (SC), que é um medicamento aprovado para RRMM.

Os indivíduos receberão tratamento experimental GEN3014 ou daratumumabe; nenhum receberá placebo. A duração do estudo será diferente para os participantes individuais. No geral, o estudo pode continuar até 5 anos após o primeiro tratamento do último participante

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio será conduzido em 3 partes: Escalonamento de Dose (fase 1), Partes de Expansão, A e B (fase 2).

Todos os participantes do escalonamento de dose receberão GEN3014, administrado em vários níveis de dosagem em ciclos de 28 dias. As Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) serão avaliadas durante o primeiro ciclo de tratamento e a Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada da fase 2 (RP2D) serão determinadas.

Na Expansão Parte A, o GEN3014 será mais bem avaliado e em neoplasias hematológicas adicionais. Na Expansão Parte B, o GEN3014 será comparado ao daratumumabe, frente a frente, para avaliar se o GEN3014 pode ser mais potente em pacientes RRMM virgens de mAb anti-CD38.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

130

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Epping, Austrália
        • Northern Health
      • Melbourne, Austrália
        • The Alfred Hospital
      • Sydney, Austrália
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Bósnia e Herzegovina
      • Banja Luka, Bósnia e Herzegovina
        • University Clinical Center of the Republic of the Srpska
      • Sarajevo, Bósnia e Herzegovina
        • Klinika za hematologiju KCUS
      • Tuzla, Bósnia e Herzegovina
        • UKC - University Clinical Center Tuzla
  • Coréia do Sul
      • Gwangju, Coréia do Sul
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Pusan, Coréia do Sul
        • Pusan National University Hospital PNUH
      • Seongnam, Coréia do Sul
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Seoul National University Hospital
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca
        • Aalborg Universitet
      • Vejle, Dinamarca
        • Vejle Hospital
  • Espanha
      • Pamplona, Espanha
        • University of Navarra
      • Salamanca, Espanha
        • University Hospital of Salamanca
  • Estados Unidos
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Filipinas
      • Makati City, Filipinas
        • Makati Medical Center
  • França
      • Lille, França
        • CHRU de Lille
      • Nantes, França
        • CHRU de Nantes
  • Geórgia
      • Tbilisi, Geórgia
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Grécia
      • Athens, Grécia
        • Alexandra General Hospital
      • Athens, Grécia
        • Evangelismos Hospital NKUA
      • Rio, Grécia
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grécia
        • Ahepa University General hospital
  • Holanda
      • Maastricht, Holanda
        • Maastricht UMC
      • Rotterdam, Holanda
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Holanda
        • UMC Utrecht
  • Hungria
      • Nyíregyháza, Hungria
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Hospital, Josa Andras University Hospital
  • Macedônia do Norte
      • Skopje, Macedônia do Norte
        • University Clinic of Hematology
  • Malásia
      • Ampang, Malásia
        • Hospital Ampang
      • Johor Bahru, Malásia
        • Hospital Sultanah Aminah
      • Kuching, Malásia
        • Hospital Umum Sarawak
      • Petaling Jaya, Malásia
        • Beacon Hospital
  • Moldávia
      • Chisinau, Moldávia
        • Institute of Oncology, ARENSIA Exploratory Medicine
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Nova Zelândia
        • Auckland Cancer Trials Centre
      • Palmerston North, Nova Zelândia
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, Nova Zelândia
        • North Shore Hospital
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia
        • University Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polônia
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Krakow, Polônia
        • Pratia MCM
      • Wroclaw, Polônia
        • Wroclaw Medical University
  • Suécia
      • Huddinge, Suécia
        • Karolinska Institute
      • Lund, Suécia
        • Universitetssjukhuset i Lund
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca
        • Fakultni nemocnice Brno
      • New Town, Tcheca
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice
      • Nový Hradec Králové, Tcheca
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove FNHK
      • Olomouc, Tcheca
        • Fakultni Nemocnice Olomouc (FNOL)
      • Poruba, Tcheca
        • FNO - Fakultni nemocnice Ostrava
  • Ucrânia
      • Kyiv, Ucrânia
        • ARENSIA Exploratory Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão

  1. Deve ter pelo menos 18 anos de idade.
  2. Deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) antes de qualquer procedimento de Triagem.
  3. Deve ter amostras frescas de medula óssea coletadas na triagem.
  4. Pontuação de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
  5. Tem resultados de testes laboratoriais aceitáveis ​​durante o período de Triagem
  6. Uma mulher com potencial reprodutivo deve concordar em usar contracepção adequada durante o estudo e por 12 meses após a última administração do GEN3014.
  7. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um soro negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) na triagem.
  8. Uma mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para reprodução assistida durante o teste e por 12 meses após receber a última dose de GEN3014.

  9. Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil e que não tenha feito vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira.

    Específico para RRMM:

  10. Deve ter mieloma múltiplo documentado conforme definido pelos critérios abaixo e ter evidência de progressão da doença no regime de tratamento anterior mais recente com base nos critérios do IMWG:

    • Documentação prévia de plasmócitos monoclonais na medula óssea

      ≥10% ou presença de plasmocitoma comprovado por biópsia. e

    • Doença mensurável no início do estudo, conforme definido por qualquer um dos seguintes:
    • Mieloma IgG, IgA, IgD ou IgM: nível de proteína M sérica ≥0,5 g/dL (≥5 g/L) ou nível de proteína M na urina ≥200 mg/24 horas; Ou
    • Mieloma de cadeia leve: Cadeia leve livre de Ig sérica (FLC) ≥10 mg/dL e relação Ig kappa lambda FLC sérica anormal Observação: os indivíduos com RRMM devem ter esgotado as terapias padrão, a critério do investigador.
  11. Para coorte RRMM virgem de mAb anti-CD38: o sujeito recebeu pelo menos 3 linhas anteriores de terapia, incluindo um PI e um IMiD em qualquer ordem, ou é duplamente refratário a um PI e um IMiD; ou sujeito recebeu ≥ 2 linhas anteriores de terapia se 1 dessas linhas incluísse uma combinação de PI e IMiD. Nota: Os indivíduos não devem ter recebido nenhum anticorpo anti-CD38. Indivíduos RRMM virgens de mAb anti-CD38 serão recrutados de países onde as terapias anti-CD38 não estão disponíveis.

  12. Para coorte RRMM tratada com mAb anti-CD38: o sujeito recebeu pelo menos 2 linhas anteriores de terapia e deve ter descontinuado o daratumumabe ou o isatuximabe por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de GEN3014. Observação: os indivíduos não devem ter recebido nenhum outro anticorpo anti-CD38, exceto daratumumabe ou isatuximabe.

    Específico para AML:

  13. LMA recidivante ou refratária, tanto de novo quanto secundária; deve ter falhado em todas as terapias convencionais. A leucemia promielocítica aguda (APL) foi excluída deste estudo. Nota: A recidiva é definida por blastos BM ≥5% em pacientes que já estiveram em RC anteriormente, ou reaparecimento de blastos no sangue, ou desenvolvimento de LMA extramedular. Refratário é definido como não sendo capaz de atingir uma RC após a terapia inicial.
  14. Sujeito com AML recidivante que recebeu pelo menos 2 terapias anteriores para AML com exceção de hidroxiureia.
  15. • Sujeito com AML refratária que recebeu pelo menos 1 linha anterior de terapia para AML com exceção de hidroxiureia.

  16. A expectativa de vida do sujeito na triagem é considerada de pelo menos 3 meses.

    Específico para DLBCL

  17. DLBCL recidivante ou refratário, ambos de novo ou histologicamente transformados. Nota: A doença recidivante é definida como o reaparecimento ou crescimento do linfoma após pelo menos 6 meses de duração da resposta. A doença refratária é definida como falha em obter resposta após pelo menos 2 ciclos de terapia ou reaparecimento após uma duração de resposta de
  18. Recebeu pelo menos 2 linhas anteriores de terapia sistêmica, sendo 1 uma quimioimunoterapia contendo CD20.

  19. Ter pelo menos 1 local mensurável da doença:

    • Uma tomografia computadorizada (TC) de fluorodesoxiglicose (FDG) (FDG) por emissão de pósitrons (PET) demonstrando lesão positiva compatível com locais de tumores anatômicos definidos por TC (ou ressonância magnética [MRI]) E
    • Uma tomografia computadorizada (ou ressonância magnética) com envolvimento de ≥2 lesões/nódulos claramente demarcados com eixo longo >1,5 cm e eixo curto >1,0 cm; ou 1 lesão/nó claramente demarcado com um eixo longo > 2,0 cm e um eixo curto ≥1,0 ​​cm.
  20. Deve ter arquivo disponível ou tecido tumoral fresco ou ambos para enviar a um laboratório central para análise de CD38

Critérios de Exclusão de Chave

  1. Tratamento prévio com um anticorpo anti-CD38, exceto daratumumabe ou isatuximabe.
  2. Tratamento com um agente anticancerígeno, quimioterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  3. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  4. Dose cumulativa de corticosteroides superior ao equivalente a ≥140 mg de prednisona no período de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  5. Tem doença cardíaca clinicamente significativa.
  6. Toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores não foram resolvidas para níveis basais ou para Grau 1 ou menos, exceto para alopecia e neuropatia periférica.
  7. Tumor primário do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento conhecido do SNC na triagem.
  8. Tem história conhecida/sorologia positiva para hepatite B
  9. Histórico médico conhecido ou infecção contínua por hepatite C que não foi curada.
  10. HIV positivo na triagem
  11. Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
  12. Uma mulher que está grávida ou amamentando, ou que está planejando engravidar enquanto inscrita neste estudo ou dentro de 12 meses após a última dose do tratamento do estudo.

  13. Um homem que planeja ser pai de uma criança enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 12 meses após a última dose do tratamento do estudo.

    Critérios de exclusão específicos para RRMM:

  14. • TCTH alogênico prévio.

  15. HSCT autólogo dentro de 3 meses da primeira dose de GEN3014.

    Critérios de exclusão específicos para R/R AML:

  16. •
  17. • TCTH autólogo prévio.
  18. • HSCT alogênico dentro de 3 meses após a primeira dose de GEN3014.
  19. • Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro que requer tratamento imunossupressor. Qualquer medicamento imunossupressor (por exemplo, inibidores de calcineurina) deve ser interrompido ≥4 semanas antes da primeira dose de GEN3014.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Daratumumabe

Participantes da Expansão Parte B com

- RRMM (anti-CD38 mAb virgem)
Medicamento: Daratumumabe
Daratumumabe é administrado por injeções SC.
Outros nomes:
  • DARZALEX FASPRO®
Experimental: Gen3014

Experimental: GEN3014 Participantes na fase de escalada da dose com

  • RRMM
  • R/r aml

Participantes da expansão Parte A com

  • RRMM (anti-CD38 mAb-noïve)
  • RRMM (anti-CD38 MAB-Refrattory)
  • R/r dlbcl
  • R/r aml

Participantes da expansão Parte B com

• RRMM (anti-CD38 mAb-noïve)
Biológico: GEN3014
GEN3014 é administrado por infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • HexaBody®-CD38

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Prazo: 28 days during the first cycle (cycle =28 days)
DLTs were defined as: All Grade 5 toxicities, Grade 4 thrombocytopenia, neutropenia or anemia and Grade 3/4 febrile neutropenia and hemorrhage associated with thrombocytopenia, all non-hematological toxicities of grade ≥3 (with exceptions per protocol), Grade 4 tumor lysis syndrome (TLS), Grade 4 infusion-related reaction (IRR), and any liver toxicity of elevated alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≥3 times or greater above the upper limit of normal (ULN) with serum total bilirubin of ≥2 times the upper limit of normal, without findings of cholestasis and in the absence of alternative etiologies. DLTs were graded for severity according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0.
28 days during the first cycle (cycle =28 days)
Dose Escalation: Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Prazo: Up to approximately 4 years 3 months
An AE was any untoward medical occurrence in a participant or clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. An SAE was defined as an AE that met 1 of the following criteria: fatal or life-threatening, resulted in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, was medically significant (jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part A: Objective Response Rate (ORR)
Prazo: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a partial response (PR) or better based on International Myeloma Working Group (IMWG) criteria for RRMM participants and based on Lugano criteria for DLBCL participants. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (sum of the product of the diameters [SPD]) of soft tissue plasmacytomas was also required. Per Lugano criteria, PR was defined as ≥50% decrease in SPD of up to 6 target measurable nodes and extranodal sites, absent/normal, regressed, but no increase in non-measurable lesions, spleen regressed >50% in length beyond normal (13 centimeters [cm]), and no new lesions.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: ORR
Prazo: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a PR or better based on IMWG criteria. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas was also required.
Up to approximately 4 years 3 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Escalation and Expansion Part A: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax) of GEN3014
Prazo: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, pharmacokinetic (PK) parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Pre-dose (Trough) Concentrations (Ctrough) of GEN3014
Prazo: Dose Escalation: Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8 (RRMM GEN3014 0.2/0.6 mg/kg, R/R AML Dose Escalation), C2D1, Expansion Part A: C1D1, C2D1 (R/R DLBCL Expansion Part A: C1D8 and C2D8) Expansion Part B: C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C7D1, C8D1 (cycle = 28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8 (RRMM GEN3014 0.2/0.6 mg/kg, R/R AML Dose Escalation), C2D1, Expansion Part A: C1D1, C2D1 (R/R DLBCL Expansion Part A: C1D8 and C2D8) Expansion Part B: C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C7D1, C8D1 (cycle = 28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Area Under the Concentration Time Curve From Zero to Last Quantifiable Sample (AUC0-last) of GEN3014
Prazo: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Area Under the Concentration Time Curve From Zero to 168 Hours (AUC0-168 h) of GEN3014
Prazo: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (R/R DLBCL Expansion Part A: Cycle 1 Day 1 only) (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (R/R DLBCL Expansion Part A: Cycle 1 Day 1 only) (cycle =28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Number of Participants With Anti-Drug Antibodies (ADAs) to GEN3014
Prazo: Dose Escalation: Baseline up to a max of approx. 34.5 months, Expansion Part A: Baseline up to a max of approx. 16.6 months
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs to GEN3014.
Dose Escalation: Baseline up to a max of approx. 34.5 months, Expansion Part A: Baseline up to a max of approx. 16.6 months
Dose Escalation: ORR
Prazo: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a PR or better. The response in RRMM Cohorts was assessed following IMWG criteria 2016. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas was also required.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation and Expansion Part A: Clinical Benefit Rate (CBR)
Prazo: Up to approximately 4 years 3 months
CBR was defined as the percentage of participants with a best overall response of minimal response (MR), partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete response (CR) or stringent complete response (sCR) as determined by the investigator per IMWG response criteria for RRMM participants. MR=≥25% but ≤49% reduction of serum M-protein, reduction of 24-h urine by 50%-89% and if present at baseline, ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas. PR=≥50% reduction of serum M-protein, reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200mg/24h and if present at baseline,≥50% reduction in SPD of soft tissue plasmacytomas. VGPR=Serum+urine M-protein detectable by IFE but not electrophoresis or ≥90% reduction in serum M-protein+urine M-protein level <100mg/24h. CR=Negative IFE on serum/urine + disappearance of soft tissue plasmacytomas and ≤5% plasma cells in bone marrow aspirates. sCR=CR+normal FLC ratio, absence of clonal cells in bone marrow biopsy by IHC.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Duration of Response (DOR)
Prazo: Up to approximately 4 years 3 months
DOR was defined as time from first response (PR or better) to timing of disease progression or death (due to any cause), whichever came first.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Time-to-response (TTR)
Prazo: Up to approximately 4 years 3 months
TTR was defined as the time from date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to time of first response (PR or better).
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Progression-free Survival (PFS)
Prazo: Up to approximately 4 years 3 months
PFS was defined as the time from the date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to the date of progression or death (due to any cause), whichever came first.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Overall Survival (OS)
Prazo: Up to approximately 4 years 3 months
OS was defined as the time from the date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to the date of death due to any cause.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part A and Part B: Number of Participants With AEs and SAEs
Prazo: Up to approximately 4 years 3 months
An AE was any untoward medical occurrence in a participant or clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. An SAE was defined as an AE that met 1 of the following criteria: fatal or life-threatening, resulted in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, was medically significant (jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Percentage of Participants With Very Good Partial Response (VGPR) or Better
Prazo: Up to approximately 4 years 3 months
Based on Investigator Assessment per IMWG 2016 Criteria, VGPR was defined as serum and urine M-protein detectable by immunofixation (IFE) but not on electrophoresis or ≥90% reduction in serum M-protein plus urine M-protein level <100 mg per 24 h. Data are reported for the percentage of participants with a VGPR or better.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Percentage of Participants With Complete Response (CR) or Better
Prazo: Up to approximately 4 years 3 months
CR was defined as negative IFE on the serum and urine and disappearance of any soft tissue plasmacytomas and ≤5% plasma cells in bone marrow aspirates based on Investigator assessment per IMWG response criteria. Data are reported for the percentage of participants with CR or better.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Time to Next Therapy (TTNT)
Prazo: Up to approximately 4 years 3 months
TTNT for participants in the Expansion Part B was defined as the time from randomization to the start of subsequent anti-cancer therapy. Participants who withdrew consent or were lost to follow up or died due to causes other than disease progression were censored at their last disease assessment.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Number of Participants With Anti-GEN3014 Antibodies and Anti-Daratumumab Antibodies
Prazo: Cycle 1 Day 22 up to a maximum of approximately 23.9 months (cycles = 28 days)
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs to GEN3014 and daratumumab. In the GEN3014 arm, participants were tested for anti-GEN3014-antibodies; in the daratumumab arm, participants were tested for anti-daratumumab-antibodies.
Cycle 1 Day 22 up to a maximum of approximately 23.9 months (cycles = 28 days)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genmab

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Official, Genmab

Publicações e links úteis

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Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de março de 2021

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Real)

31 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

1 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GCT3014-01
  • 2020-003781-40 (Número EudraCT)
  • NL75422.056.21 (Identificador de registro: The Netherlands CCMO)
  • 2023-507086-26-00 (Ctis: EU CT Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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