Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa GEN3014 w nawracających lub opornych na leczenie nowotworach hematologicznych

27 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Genmab

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 GEN3014 (HexaBody®-CD38) w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim i innych nowotworach hematologicznych

Lek, który będzie badany w badaniu, to przeciwciało GEN3014. Ponieważ jest to pierwsze badanie GEN3014 na ludziach, głównym celem jest ocena bezpieczeństwa. Poza bezpieczeństwem w badaniu zostanie ustalona zalecana dawka GEN3014 do przetestowania na większej grupie pacjentów oraz oceniona zostanie wstępna aktywność kliniczna GEN3014. GEN3014 będzie badany w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim (znanym również jako RRMM) i innych nowotworach krwi. Opracowanie składa się z 3 części:

  1. Eskalacja dawki przetestuje zwiększające się dawki GEN3014, aby znaleźć bezpieczny poziom dawki do przetestowania w pozostałych dwóch częściach.
  2. Ekspansja Część A będzie dalej testować dawkę GEN3014 określoną na podstawie Części Zwiększania Dawki.
  3. Rozszerzenie Część B porówna GEN3014 z daratumumabem podskórnym (SC), który jest zatwierdzonym lekiem na RRMM.

Pacjenci otrzymają eksperymentalne leczenie GEN3014 lub daratumumabem; żaden nie otrzyma placebo. Czas trwania badania będzie różny dla poszczególnych uczestników. Ogólnie rzecz biorąc, badanie może trwać do 5 lat po pierwszym leczeniu ostatniego uczestnika

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ta próba zostanie przeprowadzona w 3 częściach: zwiększanie dawki (faza 1), części rozszerzające, A i B (faza 2).

Wszyscy uczestnicy zwiększania dawki otrzymają GEN3014, podawany w różnych poziomach dawek w 28-dniowych cyklach. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie oceniona podczas pierwszego cyklu leczenia i zostanie określona maksymalna dawka tolerowana (MTD) i/lub dawka zalecana fazy 2 (RP2D).

W Ekspansji Część A, GEN3014 będzie dalej oceniany iw dodatkowych nowotworach hematologicznych. W rozszerzeniu, część B, GEN3014 zostanie porównany z daratumumabem, bezpośrednio w celu oceny, czy GEN3014 może być silniejszy u pacjentów z RRMM nieleczonych mAb anty-CD38.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

130

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Epping, Australia
        • Northern Health
      • Melbourne, Australia
        • The Alfred Hospital
      • Sydney, Australia
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Bośnia i Hercegowina
      • Banja Luka, Bośnia i Hercegowina
        • University Clinical Center of the Republic of the Srpska
      • Sarajevo, Bośnia i Hercegowina
        • Klinika za hematologiju KCUS
      • Tuzla, Bośnia i Hercegowina
        • UKC - University Clinical Center Tuzla
  • Czechy
      • Brno, Czechy
        • Fakultni nemocnice Brno
      • New Town, Czechy
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice
      • Nový Hradec Králové, Czechy
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove FNHK
      • Olomouc, Czechy
        • Fakultni Nemocnice Olomouc (FNOL)
      • Poruba, Czechy
        • FNO - Fakultni nemocnice Ostrava
  • Dania
      • Aalborg, Dania
        • Aalborg Universitet
      • Vejle, Dania
        • Vejle Hospital
  • Filipiny
      • Makati City, Filipiny
        • Makati Medical Center
  • Francja
      • Lille, Francja
        • CHRU de Lille
      • Nantes, Francja
        • CHRU de Nantes
  • Grecja
      • Athens, Grecja
        • Alexandra General Hospital
      • Athens, Grecja
        • Evangelismos Hospital NKUA
      • Rio, Grecja
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grecja
        • Ahepa University General hospital
  • Gruzja
      • Tbilisi, Gruzja
        • Arensia Exploratory Medicine Llc
  • Hiszpania
      • Pamplona, Hiszpania
        • University of Navarra
      • Salamanca, Hiszpania
        • University Hospital of Salamanca
  • Holandia
      • Maastricht, Holandia
        • Maastricht UMC
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Holandia
        • UMC Utrecht
  • Korea Południowa
      • Gwangju, Korea Południowa
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Pusan, Korea Południowa
        • Pusan National University Hospital PNUH
      • Seongnam, Korea Południowa
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea Południowa
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea Południowa
        • Seoul National University Hospital
  • Macedonia Północna
      • Skopje, Macedonia Północna
        • University Clinic of Hematology
  • Malezja
      • Ampang, Malezja
        • Hospital Ampang
      • Johor Bahru, Malezja
        • Hospital Sultanah Aminah
      • Kuching, Malezja
        • Hospital Umum Sarawak
      • Petaling Jaya, Malezja
        • Beacon Hospital
  • Moldova
      • Chisinau, Moldova
        • Institute of Oncology, ARENSIA Exploratory Medicine
  • Nowa Zelandia
      • Christchurch, Nowa Zelandia
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Nowa Zelandia
        • Auckland Cancer Trials Centre
      • Palmerston North, Nowa Zelandia
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, Nowa Zelandia
        • North Shore Hospital
  • Polska
      • Gdansk, Polska
        • University Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polska
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Krakow, Polska
        • Pratia MCM
      • Wroclaw, Polska
        • Wroclaw Medical University
  • Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Szwecja
      • Huddinge, Szwecja
        • Karolinska Institute
      • Lund, Szwecja
        • Universitetssjukhuset i Lund
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina
        • Arensia Exploratory Medicine
  • Węgry
      • Nyíregyháza, Węgry
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Hospital, Josa Andras University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia

  1. Musi mieć co najmniej 18 lat.
  2. Musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF) przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi.
  3. Musi mieć świeże próbki szpiku kostnego pobrane podczas badań przesiewowych.
  4. Ocena stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  5. Ma akceptowalne wyniki badań laboratoryjnych podczas okresu przesiewowego
  6. Kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 12 miesięcy po ostatnim podaniu GEN3014.
  7. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć podczas badania przesiewowego ujemny wynik oznaczenia beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy.
  8. Kobieta musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do rozrodu wspomaganego w trakcie badania i przez 12 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki GEN3014.

  9. Mężczyzna, który współżyje seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie barierowej metody antykoncepcji.

    Specyficzne dla RRMM:

  10. Musi mieć udokumentowanego szpiczaka mnogiego zgodnie z poniższymi kryteriami i mieć dowód progresji choroby w ramach ostatniego wcześniejszego schematu leczenia w oparciu o kryteria IMWG:

    • Wcześniejsza dokumentacja monoklonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym

      ≥10% lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją. oraz

    • Mierzalna choroba na początku badania zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych kryteriów:
    • IgG, IgA, IgD lub IgM szpiczak: poziom białka M w surowicy ≥0,5 g/dl (≥5 g/l) lub poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny; Lub
    • Szpiczak łańcuchów lekkich: Wolny łańcuch lekki (FLC) Ig w surowicy ≥10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek FLC kappa lambda w surowicy Ig Uwaga: Osoby z RRMM muszą mieć wyczerpane standardowe terapie, według uznania badacza.
  11. Dla kohorty RRMM nieleczonych mAb anty-CD38: Pacjent otrzymał co najmniej 3 wcześniejsze linie terapii, w tym PI i IMiD w dowolnej kolejności lub jest podwójnie oporny na PI i IMiD; lub pacjent otrzymał ≥ 2 wcześniejsze linie leczenia, jeśli 1 z tych linii obejmowało kombinację PI i IMiD. Uwaga: Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnych przeciwciał anty-CD38. Osobnicy z RRMM z anty-CD38 mAb, którzy nie byli wcześniej leczeni, będą rekrutowani z krajów, w których terapie anty-CD38 nie są dostępne.

  12. Dla kohorty RRMM leczonej mAb anty-CD38: Pacjent otrzymał wcześniej co najmniej 2 linie leczenia i musiał odstawić daratumumab lub izatuksymab na co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki GEN3014. Uwaga: Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnych innych przeciwciał anty-CD38 oprócz daratumumabu lub izatuksymabu.

    Specyficzne dla AML:

  13. Nawrotowa lub oporna na leczenie AML, de novo lub wtórna; musiał zawieść wszystkie konwencjonalne terapie. Ostra białaczka promielocytowa (APL) jest wykluczona z tego badania. Uwaga: Nawrót jest definiowany przez blasty BM ≥5% u pacjentów, którzy byli wcześniej w CR lub ponowne pojawienie się blastów we krwi lub rozwój pozaszpikowej AML. Oporny na leczenie definiuje się jako niezdolność do osiągnięcia CR po początkowej terapii.
  14. Pacjent z nawrotową AML, który otrzymał co najmniej 2 wcześniejsze terapie AML z wyjątkiem hydroksymocznika.
  15. •Osobnik z oporną na leczenie AML, który otrzymał wcześniej co najmniej 1 linię leczenia AML z wyjątkiem hydroksymocznika.

  16. Oczekiwana długość życia podmiotu podczas badania przesiewowego jest oceniana na co najmniej 3 miesiące.

    Specyficzne dla DLBCL

  17. Nawracający lub oporny na leczenie DLBCL, zarówno de novo, jak i przekształcony histologicznie. Uwaga: Nawrót choroby definiuje się jako ponowne pojawienie się lub wzrost chłoniaka po co najmniej 6 miesiącach trwania odpowiedzi. Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako nieosiągnięcie odpowiedzi po co najmniej 2 cyklach leczenia lub ponowne pojawienie się po czasie trwania odpowiedzi wynoszącym
  18. Otrzymał co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii ogólnoustrojowej, z których 1 to chemioimmunoterapia zawierająca CD20.

  19. Mieć co najmniej 1 mierzalne miejsce choroby:

    • Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) fluorodeoksyglukozy (FDG) tomografia komputerowa (CT) wykazująca dodatnią zmianę zgodną z CT (lub rezonansem magnetycznym [MRI]) określonymi anatomicznymi miejscami guza oraz
    • Tomografia komputerowa (lub MRI) z zajęciem ≥2 wyraźnie odgraniczonych zmian/węzłów o osi długiej >1,5 cm i osi krótkiej >1,0 cm; lub 1 wyraźnie odgraniczona zmiana/węzeł o osi długiej >2,0 cm i osi krótkiej ≥1,0 ​​cm.
  20. Musi mieć dostępną archiwalną lub świeżą tkankę nowotworową lub obie, aby przesłać ją do centralnego laboratorium w celu wykonania testu CD38

Kluczowe kryteria wykluczenia

  1. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-CD38 z wyjątkiem daratumumabu lub izatuksymabu.
  2. Leczenie lekiem przeciwnowotworowym, chemioterapia, radioterapia lub poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  3. Leczenie badanym lekiem w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  4. Skumulowana dawka kortykosteroidów większa niż równowartość ≥140 mg prednizonu w okresie 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  5. Ma klinicznie istotną chorobę serca.
  6. Toksyczności z poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie ustąpiły do ​​poziomu wyjściowego ani do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej.
  7. Pierwotny guz ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rozpoznane zajęcie OUN podczas badania przesiewowego.
  8. Ma znaną historię / pozytywną serologię na wirusowe zapalenie wątroby typu B
  9. Znana historia medyczna lub trwające zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, które nie zostało wyleczone.
  10. HIV pozytywny podczas badania przesiewowego
  11. Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
  12. Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub planująca zajść w ciążę podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  13. Mężczyzna, który planuje spłodzić dziecko w trakcie włączenia do tego badania lub w ciągu 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Szczegółowe kryteria wykluczenia dla RRMM:

  14. • Wcześniejsze allogeniczne HSCT.

  15. Autologiczne HSCT w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki GEN3014.

    Szczególne kryteria wykluczenia dla R/R AML:

  16. •
  17. • Wcześniejsze autologiczne HSCT.
  18. • Allogeniczny HSCT w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki GEN3014.
  19. • Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagająca leczenia immunosupresyjnego. Wszelkie leki immunosupresyjne (np. inhibitory kalcyneuryny) należy odstawić na ≥4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki GEN3014.

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Daratumumab

Uczestnicy rozszerzenia część B z

- RRMM (anty-CD38 mAb-naiwny)
Lek: Daratumumab
Daratumumab podaje się we wstrzyknięciach podskórnych.
Inne nazwy:
  • DARZALEX FASPRO®
Eksperymentalny: Gen3014

Eksperymentalne: Uczestnicy Gen3014 w fazie eskalacji dawki z

  • RRMM
  • R/R AML

Uczestnicy ekspansji części A z

  • RRMM (anty-CD38 mAb-nieczepnictwo)
  • RRMM (przeciwnik-CD38 mAb)
  • R/R DLBCl
  • R/R AML

Uczestnicy ekspansji Część B

• RRMM (mAb-CD38 nielewa)
Biologiczny: GEN3014
GEN3014 podaje się w infuzji dożylnej.
Inne nazwy:
  • HexaBody®-CD38

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Ramy czasowe: 28 days during the first cycle (cycle =28 days)
DLTs were defined as: All Grade 5 toxicities, Grade 4 thrombocytopenia, neutropenia or anemia and Grade 3/4 febrile neutropenia and hemorrhage associated with thrombocytopenia, all non-hematological toxicities of grade ≥3 (with exceptions per protocol), Grade 4 tumor lysis syndrome (TLS), Grade 4 infusion-related reaction (IRR), and any liver toxicity of elevated alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≥3 times or greater above the upper limit of normal (ULN) with serum total bilirubin of ≥2 times the upper limit of normal, without findings of cholestasis and in the absence of alternative etiologies. DLTs were graded for severity according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0.
28 days during the first cycle (cycle =28 days)
Dose Escalation: Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Ramy czasowe: Up to approximately 4 years 3 months
An AE was any untoward medical occurrence in a participant or clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. An SAE was defined as an AE that met 1 of the following criteria: fatal or life-threatening, resulted in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, was medically significant (jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part A: Objective Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a partial response (PR) or better based on International Myeloma Working Group (IMWG) criteria for RRMM participants and based on Lugano criteria for DLBCL participants. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (sum of the product of the diameters [SPD]) of soft tissue plasmacytomas was also required. Per Lugano criteria, PR was defined as ≥50% decrease in SPD of up to 6 target measurable nodes and extranodal sites, absent/normal, regressed, but no increase in non-measurable lesions, spleen regressed >50% in length beyond normal (13 centimeters [cm]), and no new lesions.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: ORR
Ramy czasowe: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a PR or better based on IMWG criteria. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas was also required.
Up to approximately 4 years 3 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dose Escalation and Expansion Part A: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax) of GEN3014
Ramy czasowe: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, pharmacokinetic (PK) parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Pre-dose (Trough) Concentrations (Ctrough) of GEN3014
Ramy czasowe: Dose Escalation: Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8 (RRMM GEN3014 0.2/0.6 mg/kg, R/R AML Dose Escalation), C2D1, Expansion Part A: C1D1, C2D1 (R/R DLBCL Expansion Part A: C1D8 and C2D8) Expansion Part B: C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C7D1, C8D1 (cycle = 28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8 (RRMM GEN3014 0.2/0.6 mg/kg, R/R AML Dose Escalation), C2D1, Expansion Part A: C1D1, C2D1 (R/R DLBCL Expansion Part A: C1D8 and C2D8) Expansion Part B: C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C7D1, C8D1 (cycle = 28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Area Under the Concentration Time Curve From Zero to Last Quantifiable Sample (AUC0-last) of GEN3014
Ramy czasowe: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Area Under the Concentration Time Curve From Zero to 168 Hours (AUC0-168 h) of GEN3014
Ramy czasowe: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (R/R DLBCL Expansion Part A: Cycle 1 Day 1 only) (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (R/R DLBCL Expansion Part A: Cycle 1 Day 1 only) (cycle =28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Number of Participants With Anti-Drug Antibodies (ADAs) to GEN3014
Ramy czasowe: Dose Escalation: Baseline up to a max of approx. 34.5 months, Expansion Part A: Baseline up to a max of approx. 16.6 months
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs to GEN3014.
Dose Escalation: Baseline up to a max of approx. 34.5 months, Expansion Part A: Baseline up to a max of approx. 16.6 months
Dose Escalation: ORR
Ramy czasowe: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a PR or better. The response in RRMM Cohorts was assessed following IMWG criteria 2016. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas was also required.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation and Expansion Part A: Clinical Benefit Rate (CBR)
Ramy czasowe: Up to approximately 4 years 3 months
CBR was defined as the percentage of participants with a best overall response of minimal response (MR), partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete response (CR) or stringent complete response (sCR) as determined by the investigator per IMWG response criteria for RRMM participants. MR=≥25% but ≤49% reduction of serum M-protein, reduction of 24-h urine by 50%-89% and if present at baseline, ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas. PR=≥50% reduction of serum M-protein, reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200mg/24h and if present at baseline,≥50% reduction in SPD of soft tissue plasmacytomas. VGPR=Serum+urine M-protein detectable by IFE but not electrophoresis or ≥90% reduction in serum M-protein+urine M-protein level <100mg/24h. CR=Negative IFE on serum/urine + disappearance of soft tissue plasmacytomas and ≤5% plasma cells in bone marrow aspirates. sCR=CR+normal FLC ratio, absence of clonal cells in bone marrow biopsy by IHC.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Duration of Response (DOR)
Ramy czasowe: Up to approximately 4 years 3 months
DOR was defined as time from first response (PR or better) to timing of disease progression or death (due to any cause), whichever came first.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Time-to-response (TTR)
Ramy czasowe: Up to approximately 4 years 3 months
TTR was defined as the time from date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to time of first response (PR or better).
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Progression-free Survival (PFS)
Ramy czasowe: Up to approximately 4 years 3 months
PFS was defined as the time from the date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to the date of progression or death (due to any cause), whichever came first.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: Up to approximately 4 years 3 months
OS was defined as the time from the date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to the date of death due to any cause.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part A and Part B: Number of Participants With AEs and SAEs
Ramy czasowe: Up to approximately 4 years 3 months
An AE was any untoward medical occurrence in a participant or clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. An SAE was defined as an AE that met 1 of the following criteria: fatal or life-threatening, resulted in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, was medically significant (jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Percentage of Participants With Very Good Partial Response (VGPR) or Better
Ramy czasowe: Up to approximately 4 years 3 months
Based on Investigator Assessment per IMWG 2016 Criteria, VGPR was defined as serum and urine M-protein detectable by immunofixation (IFE) but not on electrophoresis or ≥90% reduction in serum M-protein plus urine M-protein level <100 mg per 24 h. Data are reported for the percentage of participants with a VGPR or better.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Percentage of Participants With Complete Response (CR) or Better
Ramy czasowe: Up to approximately 4 years 3 months
CR was defined as negative IFE on the serum and urine and disappearance of any soft tissue plasmacytomas and ≤5% plasma cells in bone marrow aspirates based on Investigator assessment per IMWG response criteria. Data are reported for the percentage of participants with CR or better.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Time to Next Therapy (TTNT)
Ramy czasowe: Up to approximately 4 years 3 months
TTNT for participants in the Expansion Part B was defined as the time from randomization to the start of subsequent anti-cancer therapy. Participants who withdrew consent or were lost to follow up or died due to causes other than disease progression were censored at their last disease assessment.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Number of Participants With Anti-GEN3014 Antibodies and Anti-Daratumumab Antibodies
Ramy czasowe: Cycle 1 Day 22 up to a maximum of approximately 23.9 months (cycles = 28 days)
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs to GEN3014 and daratumumab. In the GEN3014 arm, participants were tested for anti-GEN3014-antibodies; in the daratumumab arm, participants were tested for anti-daratumumab-antibodies.
Cycle 1 Day 22 up to a maximum of approximately 23.9 months (cycles = 28 days)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genmab

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study Official, Genmab

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCT3014-01
  • 2020-003781-40 (Numer EudraCT)
  • NL75422.056.21 (Identyfikator rejestru: The Netherlands CCMO)
  • 2023-507086-26-00 (Ctis: EU CT Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj