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Ensayo de seguridad de GEN3014 en neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias

27 de abril de 2026 actualizado por: Genmab

Un ensayo abierto, multicéntrico, de fase 1/2 de GEN3014 (HexaBody®-CD38) en mieloma múltiple en recaída o refractario y otras neoplasias malignas hematológicas

El fármaco que se investigará en el estudio es un anticuerpo, GEN3014. Dado que este es el primer estudio de GEN3014 en humanos, el objetivo principal es evaluar la seguridad. Además de la seguridad, el estudio determinará la dosis recomendada de GEN3014 que se probará en un grupo más grande de pacientes y evaluará la actividad clínica preliminar de GEN3014. GEN3014 se estudiará en mieloma múltiple en recaída o refractario (también conocido como RRMM) y otros tipos de cáncer de la sangre. El estudio consta de 3 partes:

  1. Dose Escalation probará dosis crecientes de GEN3014 para encontrar un nivel de dosis seguro para probar en las otras dos partes.
  2. La parte A de expansión probará aún más la dosis de GEN3014 determinada a partir de la parte de escalada de dosis.
  3. La Parte B de expansión comparará GEN3014 con daratumumab subcutáneo (SC), que es un medicamento aprobado para RRMM.

Los sujetos recibirán tratamiento con GEN3014 en investigación o daratumumab; ninguno recibirá placebo. La duración del estudio será diferente para los participantes individuales. En general, el estudio puede continuar hasta 5 años después del primer tratamiento del último participante.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo se llevará a cabo en 3 partes: aumento de dosis (fase 1), partes de expansión, A y B (fase 2).

Todos los participantes en Dose Escalation recibirán GEN3014, administrado en varios niveles de dosis en ciclos de 28 días. Las toxicidades limitantes de dosis (DLT) se evaluarán durante el primer ciclo de tratamiento y se determinará la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).

En la Expansión Parte A, GEN3014 se evaluará más y en neoplasias malignas hematológicas adicionales. En la Parte B de Expansión, GEN3014 se comparará con daratumumab, de forma directa para evaluar si GEN3014 puede ser más potente en pacientes con RRMM sin tratamiento previo con mAb anti-CD38.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

130

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Epping, Australia
        • Northern Health
      • Melbourne, Australia
        • The Alfred Hospital
      • Sydney, Australia
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Bosnia y Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia y Herzegovina
        • University Clinical Center of the Republic of the Srpska
      • Sarajevo, Bosnia y Herzegovina
        • Klinika za hematologiju KCUS
      • Tuzla, Bosnia y Herzegovina
        • UKC - University Clinical Center Tuzla
  • Chequia
      • Brno, Chequia
        • Fakultni nemocnice Brno
      • New Town, Chequia
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice
      • Nový Hradec Králové, Chequia
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove FNHK
      • Olomouc, Chequia
        • Fakultni Nemocnice Olomouc (FNOL)
      • Poruba, Chequia
        • FNO - Fakultni nemocnice Ostrava
  • Corea del Sur
      • Gwangju, Corea del Sur
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Pusan, Corea del Sur
        • Pusan National University Hospital PNUH
      • Seongnam, Corea del Sur
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur
        • Seoul National University Hospital
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca
        • Aalborg Universitet
      • Vejle, Dinamarca
        • Vejle Hospital
  • España
      • Pamplona, España
        • University of Navarra
      • Salamanca, España
        • University Hospital of Salamanca
  • Estados Unidos
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Filipinas
      • Makati City, Filipinas
        • Makati Medical Center
  • Francia
      • Lille, Francia
        • CHRU de Lille
      • Nantes, Francia
        • CHRU de Nantes
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Alexandra General Hospital
      • Athens, Grecia
        • Evangelismos Hospital NKUA
      • Rio, Grecia
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grecia
        • Ahepa University General hospital
  • Hungría
      • Nyíregyháza, Hungría
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Hospital, Josa Andras University Hospital
  • Macedonia del norte
      • Skopje, Macedonia del norte
        • University Clinic of Hematology
  • Malasia
      • Ampang, Malasia
        • Hospital Ampang
      • Johor Bahru, Malasia
        • Hospital Sultanah Aminah
      • Kuching, Malasia
        • Hospital Umum Sarawak
      • Petaling Jaya, Malasia
        • Beacon Hospital
  • Moldava
      • Chisinau, Moldava
        • Institute of Oncology, ARENSIA Exploratory Medicine
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Nueva Zelanda
        • Auckland Cancer Trials Centre
      • Palmerston North, Nueva Zelanda
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, Nueva Zelanda
        • North Shore Hospital
  • Países Bajos
      • Maastricht, Países Bajos
        • Maastricht UMC
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Países Bajos
        • UMC Utrecht
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
        • University Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polonia
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Krakow, Polonia
        • Pratia MCM
      • Wroclaw, Polonia
        • Wroclaw Medical University
  • Suecia
      • Huddinge, Suecia
        • Karolinska Institute
      • Lund, Suecia
        • Universitetssjukhuset i Lund
  • Ucrania
      • Kyiv, Ucrania
        • ARENSIA Exploratory Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión

  1. Debe tener al menos 18 años de edad.
  2. Debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) antes de cualquier procedimiento de selección.
  3. Debe tener muestras frescas de médula ósea recolectadas en la selección.
  4. Puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2.
  5. Tiene resultados de pruebas de laboratorio aceptables durante el período de selección
  6. Una mujer con potencial reproductivo debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el ensayo y durante los 12 meses posteriores a la última administración de GEN3014.
  7. Una mujer en edad fértil debe tener una gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) en suero negativa en la selección.
  8. Una mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) para reproducción asistida durante el ensayo y durante 12 meses después de recibir la última dosis de GEN3014.

  9. Un hombre que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no haya tenido una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera.

    Específico para RRMM:

  10. Debe haber documentado mieloma múltiple según lo definido por los criterios a continuación y tener evidencia de progresión de la enfermedad en el régimen de tratamiento anterior más reciente según los criterios del IMWG:

    • Documentación previa de células plasmáticas monoclonales en la médula ósea

      ≥10% o presencia de un plasmocitoma comprobado por biopsia. y

    • Enfermedad medible al inicio definida por cualquiera de los siguientes:
    • Mieloma IgG, IgA, IgD o IgM: nivel de proteína M en suero ≥0,5 g/dl (≥5 g/l) o nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas; O
    • Mieloma de cadenas ligeras: cadena ligera libre (FLC) de Ig sérica ≥10 mg/dL y proporción de FLC kappa lambda Ig sérica anormal Nota: los sujetos con RRMM deben haber agotado las terapias estándar, a criterio del investigador.
  11. Para la cohorte de RRMM sin tratamiento previo con mAb anti-CD38: el sujeto recibió al menos 3 líneas previas de terapia, incluidos un PI y un IMiD en cualquier orden, o es doblemente refractario a un PI y un IMiD; o el sujeto recibió ≥ 2 líneas previas de terapia si 1 de esas líneas incluía una combinación de PI e IMiD. Nota: los sujetos no deberían haber recibido ningún anticuerpo anti-CD38. Los sujetos RRMM que no han recibido tratamiento previo con mAb anti-CD38 se reclutarán de países donde las terapias anti-CD38 no están disponibles.

  12. Para la cohorte de RRMM tratada con mAb anti-CD38: el sujeto ha recibido al menos 2 líneas de terapia anteriores y debe haber interrumpido daratumumab o isatuximab durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de GEN3014. Nota: los sujetos no deberían haber recibido ningún otro anticuerpo anti-CD38 excepto daratumumab o isatuximab.

    Específico para LMA:

  13. LMA recidivante o refractaria, tanto de novo como secundaria; debe haber fallado toda la terapia convencional. La leucemia promielocítica aguda (LPA) se excluye de este ensayo. Nota: La recaída se define por blastos de MO ≥5 % en pacientes que han estado en CR previamente, o reaparición de blastos en la sangre, o desarrollo de LMA extramedular. Refractario se define como no poder lograr una RC después de la terapia inicial.
  14. Sujeto con AML recidivante que recibió al menos 2 terapias previas para AML con la excepción de hidroxiurea.
  15. •Sujeto con AML refractario que recibió al menos 1 línea de terapia previa para AML con la excepción de hidroxiurea.

  16. Se considera que la esperanza de vida del sujeto en la selección es de al menos 3 meses.

    Específico para DLBCL

  17. DLBCL recidivante o refractario, tanto de novo como transformado histológicamente. Nota: La enfermedad recidivante se define como la reaparición o crecimiento del linfoma después de al menos 6 meses de duración de la respuesta. La enfermedad refractaria se define como la imposibilidad de lograr una respuesta después de al menos 2 ciclos de tratamiento o la reaparición después de una duración de la respuesta de
  18. Recibió al menos 2 líneas previas de terapia sistémica, siendo 1 una quimioinmunoterapia que contiene CD20.

  19. Tener al menos 1 sitio medible de la enfermedad:

    • Una tomografía computarizada (TC) con tomografía por emisión de positrones (PET) con fluorodesoxiglucosa (FDG) que demuestre una lesión positiva compatible con los sitios tumorales anatómicos definidos por TC (o imágenes por resonancia magnética [IRM]) y
    • Una tomografía computarizada (o resonancia magnética) con afectación de ≥2 lesiones/ganglios claramente delimitados con eje largo >1,5 cm y eje corto >1,0 cm; o 1 lesión/nódulo claramente delimitado con un eje largo >2,0 cm y un eje corto ≥1,0 ​​cm.
  20. Debe tener tejido tumoral fresco o de archivo disponible, o ambos, para enviar a un laboratorio central para el análisis de CD38

Criterios clave de exclusión

  1. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-CD38 excepto daratumumab o isatuximab.
  2. Tratamiento con un agente anticancerígeno, quimioterapia, radioterapia o cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  3. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más breve, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  4. Dosis acumulada de corticosteroides superior al equivalente de ≥140 mg de prednisona en un período de 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  5. Tiene enfermedad cardiaca clínicamente significativa.
  6. Las toxicidades de las terapias anticancerígenas anteriores no se han resuelto a los niveles iniciales o al Grado 1 o menos, excepto por la alopecia y la neuropatía periférica.
  7. Tumor primario del sistema nervioso central (SNC) o compromiso conocido del SNC en la selección.
  8. Tiene antecedentes conocidos/serología positiva para hepatitis B
  9. Antecedentes médicos conocidos o infección por hepatitis C en curso que no se ha curado.
  10. VIH positivo en la selección
  11. Actualmente recibe otros agentes en investigación.
  12. Una mujer que está embarazada o amamantando, o que planea quedar embarazada mientras está inscrita en este ensayo o dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

  13. Un hombre que planea engendrar un hijo mientras está inscrito en este ensayo o dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

    Criterios de exclusión específicos para RRMM:

  14. • HSCT alogénico previo.

  15. HSCT autólogo dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis de GEN3014.

    Criterios de exclusión específicos para R/R AML:

  16. •
  17. • TPH autólogo previo.
  18. • HSCT alogénico dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis de GEN3014.
  19. • Enfermedad de injerto contra huésped activa que requiere tratamiento inmunosupresor. Cualquier medicamento inmunosupresor (p. ej., inhibidores de la calcineurina) debe suspenderse ≥4 semanas antes de la primera dosis de GEN3014.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Daratumumab

Participantes en la Expansión Parte B con

- RRMM (anti-CD38 mAb-naïve)
Droga: Daratumumab
Daratumumab se administra mediante inyecciones subcutáneas.
Otros nombres:
  • DARZALEX FASPRO®
Experimental: Gen3014

Experimental: Gen3014 Participantes en la fase de escalada de dosis con

  • Rrmm
  • R/R AML

Participantes en la expansión Parte A con

  • RRMM (anti-CD38 MAB-NNEVE)
  • RRMM (anti-CD38 MAB-refractaria)
  • R/r dlbcl
  • R/R AML

Participantes en expansión Parte B con

• RRMM (anti-CD38 mAb-Naïve)
Biológico: GEN3014
GEN3014 se administra mediante infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • HexaBody®-CD38

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Periodo de tiempo: 28 days during the first cycle (cycle =28 days)
DLTs were defined as: All Grade 5 toxicities, Grade 4 thrombocytopenia, neutropenia or anemia and Grade 3/4 febrile neutropenia and hemorrhage associated with thrombocytopenia, all non-hematological toxicities of grade ≥3 (with exceptions per protocol), Grade 4 tumor lysis syndrome (TLS), Grade 4 infusion-related reaction (IRR), and any liver toxicity of elevated alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≥3 times or greater above the upper limit of normal (ULN) with serum total bilirubin of ≥2 times the upper limit of normal, without findings of cholestasis and in the absence of alternative etiologies. DLTs were graded for severity according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0.
28 days during the first cycle (cycle =28 days)
Dose Escalation: Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Periodo de tiempo: Up to approximately 4 years 3 months
An AE was any untoward medical occurrence in a participant or clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. An SAE was defined as an AE that met 1 of the following criteria: fatal or life-threatening, resulted in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, was medically significant (jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part A: Objective Response Rate (ORR)
Periodo de tiempo: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a partial response (PR) or better based on International Myeloma Working Group (IMWG) criteria for RRMM participants and based on Lugano criteria for DLBCL participants. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (sum of the product of the diameters [SPD]) of soft tissue plasmacytomas was also required. Per Lugano criteria, PR was defined as ≥50% decrease in SPD of up to 6 target measurable nodes and extranodal sites, absent/normal, regressed, but no increase in non-measurable lesions, spleen regressed >50% in length beyond normal (13 centimeters [cm]), and no new lesions.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: ORR
Periodo de tiempo: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a PR or better based on IMWG criteria. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas was also required.
Up to approximately 4 years 3 months

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dose Escalation and Expansion Part A: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax) of GEN3014
Periodo de tiempo: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, pharmacokinetic (PK) parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Pre-dose (Trough) Concentrations (Ctrough) of GEN3014
Periodo de tiempo: Dose Escalation: Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8 (RRMM GEN3014 0.2/0.6 mg/kg, R/R AML Dose Escalation), C2D1, Expansion Part A: C1D1, C2D1 (R/R DLBCL Expansion Part A: C1D8 and C2D8) Expansion Part B: C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C7D1, C8D1 (cycle = 28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8 (RRMM GEN3014 0.2/0.6 mg/kg, R/R AML Dose Escalation), C2D1, Expansion Part A: C1D1, C2D1 (R/R DLBCL Expansion Part A: C1D8 and C2D8) Expansion Part B: C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C7D1, C8D1 (cycle = 28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Area Under the Concentration Time Curve From Zero to Last Quantifiable Sample (AUC0-last) of GEN3014
Periodo de tiempo: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Area Under the Concentration Time Curve From Zero to 168 Hours (AUC0-168 h) of GEN3014
Periodo de tiempo: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (R/R DLBCL Expansion Part A: Cycle 1 Day 1 only) (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (R/R DLBCL Expansion Part A: Cycle 1 Day 1 only) (cycle =28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Number of Participants With Anti-Drug Antibodies (ADAs) to GEN3014
Periodo de tiempo: Dose Escalation: Baseline up to a max of approx. 34.5 months, Expansion Part A: Baseline up to a max of approx. 16.6 months
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs to GEN3014.
Dose Escalation: Baseline up to a max of approx. 34.5 months, Expansion Part A: Baseline up to a max of approx. 16.6 months
Dose Escalation: ORR
Periodo de tiempo: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a PR or better. The response in RRMM Cohorts was assessed following IMWG criteria 2016. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas was also required.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation and Expansion Part A: Clinical Benefit Rate (CBR)
Periodo de tiempo: Up to approximately 4 years 3 months
CBR was defined as the percentage of participants with a best overall response of minimal response (MR), partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete response (CR) or stringent complete response (sCR) as determined by the investigator per IMWG response criteria for RRMM participants. MR=≥25% but ≤49% reduction of serum M-protein, reduction of 24-h urine by 50%-89% and if present at baseline, ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas. PR=≥50% reduction of serum M-protein, reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200mg/24h and if present at baseline,≥50% reduction in SPD of soft tissue plasmacytomas. VGPR=Serum+urine M-protein detectable by IFE but not electrophoresis or ≥90% reduction in serum M-protein+urine M-protein level <100mg/24h. CR=Negative IFE on serum/urine + disappearance of soft tissue plasmacytomas and ≤5% plasma cells in bone marrow aspirates. sCR=CR+normal FLC ratio, absence of clonal cells in bone marrow biopsy by IHC.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Duration of Response (DOR)
Periodo de tiempo: Up to approximately 4 years 3 months
DOR was defined as time from first response (PR or better) to timing of disease progression or death (due to any cause), whichever came first.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Time-to-response (TTR)
Periodo de tiempo: Up to approximately 4 years 3 months
TTR was defined as the time from date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to time of first response (PR or better).
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Progression-free Survival (PFS)
Periodo de tiempo: Up to approximately 4 years 3 months
PFS was defined as the time from the date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to the date of progression or death (due to any cause), whichever came first.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: Up to approximately 4 years 3 months
OS was defined as the time from the date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to the date of death due to any cause.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part A and Part B: Number of Participants With AEs and SAEs
Periodo de tiempo: Up to approximately 4 years 3 months
An AE was any untoward medical occurrence in a participant or clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. An SAE was defined as an AE that met 1 of the following criteria: fatal or life-threatening, resulted in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, was medically significant (jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Percentage of Participants With Very Good Partial Response (VGPR) or Better
Periodo de tiempo: Up to approximately 4 years 3 months
Based on Investigator Assessment per IMWG 2016 Criteria, VGPR was defined as serum and urine M-protein detectable by immunofixation (IFE) but not on electrophoresis or ≥90% reduction in serum M-protein plus urine M-protein level <100 mg per 24 h. Data are reported for the percentage of participants with a VGPR or better.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Percentage of Participants With Complete Response (CR) or Better
Periodo de tiempo: Up to approximately 4 years 3 months
CR was defined as negative IFE on the serum and urine and disappearance of any soft tissue plasmacytomas and ≤5% plasma cells in bone marrow aspirates based on Investigator assessment per IMWG response criteria. Data are reported for the percentage of participants with CR or better.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Time to Next Therapy (TTNT)
Periodo de tiempo: Up to approximately 4 years 3 months
TTNT for participants in the Expansion Part B was defined as the time from randomization to the start of subsequent anti-cancer therapy. Participants who withdrew consent or were lost to follow up or died due to causes other than disease progression were censored at their last disease assessment.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Number of Participants With Anti-GEN3014 Antibodies and Anti-Daratumumab Antibodies
Periodo de tiempo: Cycle 1 Day 22 up to a maximum of approximately 23.9 months (cycles = 28 days)
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs to GEN3014 and daratumumab. In the GEN3014 arm, participants were tested for anti-GEN3014-antibodies; in the daratumumab arm, participants were tested for anti-daratumumab-antibodies.
Cycle 1 Day 22 up to a maximum of approximately 23.9 months (cycles = 28 days)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genmab

Investigadores

  • Director de estudio: Study Official, Genmab

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de marzo de 2021

Finalización primaria (Actual)

30 de junio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

31 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

1 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GCT3014-01
  • 2020-003781-40 (Número EudraCT)
  • NL75422.056.21 (Identificador de registro: The Netherlands CCMO)
  • 2023-507086-26-00 (Ctis: EU CT Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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