Essai d'innocuité GEN3014 dans les hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires

Critères d'inclusion clés

1. Doit être âgé d'au moins 18 ans.
2. Doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute procédure de dépistage.
3. Doit avoir des échantillons de moelle osseuse frais prélevés lors du dépistage.
4. Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. A des résultats de test de laboratoire acceptables pendant la période de sélection
6. Une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'essai et pendant 12 mois après la dernière administration de GEN3014.
7. Une femme en âge de procréer doit avoir une bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) sérique négative lors du dépistage.
8. Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) pour la procréation assistée pendant l'essai et pendant 12 mois après avoir reçu la dernière dose de GEN3014.

9. Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière.

   Spécifique pour RRMM :

10. Doit avoir documenté un myélome multiple tel que défini par les critères ci-dessous et avoir des preuves de progression de la maladie sur le schéma de traitement antérieur le plus récent basé sur les critères IMWG :

    • Documentation préalable des plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse

      ≥ 10 % ou présence d'un plasmocytome prouvé par biopsie. et

    • Maladie mesurable au départ telle que définie par l'un des éléments suivants :
    • Myélome IgG, IgA, IgD ou IgM : taux sérique de protéine M ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L) ou taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ; Ou
    • Myélome à chaîne légère : chaîne légère libre (FLC) d'Ig sérique ≥ 10 mg/dL et rapport FLC d'Ig kappa lambda anormal
11. Pour la cohorte RRMM naïve d'AcM anti-CD38 : le sujet a reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures, y compris un PI et un IMiD dans n'importe quel ordre, ou est double réfractaire à un PI et à un IMiD ; ou le sujet a reçu ≥ 2 lignes de traitement antérieures si 1 de ces lignes comprenait une combinaison d'IP et d'IMiD. Remarque : Les sujets ne doivent avoir reçu aucun anticorps anti-CD38. Les sujets RRMM naïfs d'AcM anti-CD38 seront recrutés dans des pays où les thérapies anti-CD38 ne sont pas disponibles.

12. Pour la cohorte RRMM traitée par mAb anti-CD38 : le sujet a reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures et doit avoir arrêté le daratumumab ou l'isatuximab pendant au moins 4 semaines avant la première dose de GEN3014. Remarque : les sujets ne doivent avoir reçu aucun autre anticorps anti-CD38, à l'exception du daratumumab ou de l'isatuximab.

    Spécifique pour la LMA :

13. LAM récidivante ou réfractaire, de novo ou secondaire ; doit avoir échoué à tous les traitements conventionnels. La leucémie aiguë promyélocytaire (LPA) est exclue de cet essai. Remarque : La rechute est définie par des blastes de BM ≥ 5 % chez les patients qui ont déjà été en RC, ou la réapparition de blastes dans le sang, ou le développement d'AML extramédullaire. Réfractaire est défini comme étant incapable d'obtenir une RC après le traitement initial.
14. Sujet atteint de LAM en rechute ayant reçu au moins 2 traitements antérieurs pour la LAM à l'exception de l'hydroxyurée.
15. • Sujet atteint de LAM réfractaire ayant reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure pour la LAM à l'exception de l'hydroxyurée.

16. L'espérance de vie du sujet lors du dépistage est estimée à au moins 3 mois.

    Spécifique pour DLBCL

17. DLBCL récidivant ou réfractaire, à la fois de novo ou histologiquement transformé. Remarque : La maladie récidivante est définie comme la réapparition ou la croissance d'un lymphome après au moins 6 mois de réponse. La maladie réfractaire est définie comme une absence de réponse après au moins 2 cycles de traitement ou une réapparition après une durée de réponse de
18. A reçu au moins 2 lignes antérieures de thérapie systémique, dont 1 étant une chimio-immunothérapie contenant du CD20.

19. Avoir au moins 1 site mesurable de la maladie :

    • Une tomodensitométrie (TDM) au fluorodésoxyglucose (FDG)-tomographie par émission de positrons (TEP) montrant une lésion positive compatible avec les sites tumoraux anatomiques définis par TDM (ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) Et
    • Une tomodensitométrie (ou IRM) avec atteinte de ≥ 2 lésions/nœuds clairement délimités avec un axe long > 1,5 cm et un axe court > 1,0 cm ; ou 1 lésion/nœud clairement délimité avec un axe long > 2,0 cm et un axe court ≥ 1,0 cm.
20. Doit avoir des tissus tumoraux d'archives ou frais disponibles ou les deux à soumettre à un laboratoire central pour le test CD38

Principaux critères d'exclusion

1. Traitement antérieur par un anticorps anti-CD38 sauf daratumumab ou isatuximab.
2. Traitement avec un agent anticancéreux, chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
3. Traitement avec un médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant la première dose du traitement à l'étude.
4. Dose cumulée de corticostéroïdes supérieure à l'équivalent de ≥ 140 mg de prednisone dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
5. A une maladie cardiaque cliniquement significative.
6. Les toxicités des thérapies anticancéreuses précédentes ne se sont pas résolues aux niveaux de base ou au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique.
7. Tumeur primaire du système nerveux central (SNC) ou atteinte connue du SNC lors du dépistage.
8. A des antécédents connus / une sérologie positive pour l'hépatite B
9. Antécédents médicaux connus ou infection à l'hépatite C en cours qui n'a pas été guérie.
10. Séropositif au dépistage
11. Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
12. Une femme enceinte ou qui allaite, ou qui envisage de tomber enceinte pendant son inscription à cet essai ou dans les 12 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

13. Un homme qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cet essai ou dans les 12 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

    Critères d'exclusion spécifiques pour RRMM :

14. • GCSH allogénique préalable.

15. GCSH autologue dans les 3 mois suivant la première dose de GEN3014.

    Critères d'exclusion spécifiques pour R/R AML :

16. •
17. • GCSH autologue antérieure.
18. • GCSH allogénique dans les 3 mois suivant la première dose de GEN3014.
19. • Maladie active du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement immunosuppresseur. Tout médicament immunosuppresseur (par exemple, les inhibiteurs de la calcineurine) doit être arrêté ≥ 4 semaines avant la première dose de GEN3014.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.