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Essai d'innocuité GEN3014 dans les hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires

27 avril 2026 mis à jour par: Genmab

Un essai ouvert, multicentrique, de phase 1/2 de GEN3014 (HexaBody®-CD38) dans le myélome multiple récidivant ou réfractaire et d'autres hémopathies malignes

Le médicament qui sera étudié dans l'étude est un anticorps, GEN3014. Comme il s'agit de la première étude de GEN3014 chez l'homme, l'objectif principal est d'évaluer la sécurité. Outre la sécurité, l'étude déterminera la dose recommandée de GEN3014 à tester dans un groupe plus large de patients et évaluera l'activité clinique préliminaire de GEN3014. GEN3014 sera étudié dans le myélome multiple récidivant ou réfractaire (également connu sous le nom de RRMM) et d'autres cancers du sang. L'étude se compose de 3 parties :

  1. L'escalade de dose testera des doses croissantes de GEN3014 pour trouver un niveau de dose sûr à tester dans les deux autres parties.
  2. La partie d'extension A testera davantage la dose GEN3014 déterminée à partir de la partie d'escalade de dose.
  3. La partie B de l'extension comparera GEN3014 au daratumumab sous-cutané (SC), qui est un médicament approuvé pour la RRMM.

Les sujets recevront un traitement expérimental GEN3014 ou du daratumumab ; aucun ne recevra un placebo. La durée de l'étude sera différente pour les participants individuels. Dans l'ensemble, l'étude peut se poursuivre jusqu'à 5 ans après le premier traitement du dernier participant

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai se déroulera en 3 parties : Dose Escalation (phase 1), Expansion Parts, A et B (phase 2).

Tous les participants à l'escalade de dose recevront GEN3014, administré à différents niveaux de dose dans des cycles de 28 jours. Les toxicités limitant la dose (DLT) seront évaluées au cours du premier cycle de traitement et la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) seront déterminées.

Dans la partie A de l'expansion, GEN3014 sera évalué plus en détail et dans d'autres hémopathies malignes. Dans la partie B de l'extension, GEN3014 sera comparé au daratumumab, face à face, pour évaluer si GEN3014 peut être plus puissant chez les patients RRMM naïfs d'AcM anti-CD38.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

130

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Epping, Australie
        • Northern Health
      • Melbourne, Australie
        • The Alfred Hospital
      • Sydney, Australie
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Bosnie Herzégovine
      • Banja Luka, Bosnie Herzégovine
        • University Clinical Center of the Republic of the Srpska
      • Sarajevo, Bosnie Herzégovine
        • Klinika za hematologiju KCUS
      • Tuzla, Bosnie Herzégovine
        • UKC - University Clinical Center Tuzla
  • Corée du Sud
      • Gwangju, Corée du Sud
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Pusan, Corée du Sud
        • Pusan National University Hospital PNUH
      • Seongnam, Corée du Sud
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud
        • Seoul National University Hospital
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark
        • Aalborg Universitet
      • Vejle, Danemark
        • Vejle Hospital
  • Espagne
      • Pamplona, Espagne
        • University of Navarra
      • Salamanca, Espagne
        • University Hospital of Salamanca
  • France
      • Lille, France
        • CHRU de Lille
      • Nantes, France
        • CHRU de Nantes
  • Grèce
      • Athens, Grèce
        • Alexandra General Hospital
      • Athens, Grèce
        • Evangelismos Hospital NKUA
      • Rio, Grèce
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grèce
        • Ahepa University General hospital
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Hongrie
      • Nyíregyháza, Hongrie
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Hospital, Josa Andras University Hospital
  • Macédoine du Nord
      • Skopje, Macédoine du Nord
        • University Clinic of Hematology
  • Malaisie
      • Ampang, Malaisie
        • Hospital Ampang
      • Johor Bahru, Malaisie
        • Hospital Sultanah Aminah
      • Kuching, Malaisie
        • Hospital Umum Sarawak
      • Petaling Jaya, Malaisie
        • Beacon Hospital
  • Moldavie
      • Chisinau, Moldavie
        • Institute of Oncology, ARENSIA Exploratory Medicine
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Nouvelle-Zélande
        • Auckland Cancer Trials Centre
      • Palmerston North, Nouvelle-Zélande
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, Nouvelle-Zélande
        • North Shore Hospital
  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas
        • Maastricht UMC
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Pays-Bas
        • UMC Utrecht
  • Philippines
      • Makati City, Philippines
        • Makati Medical Center
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne
        • University Centrum Kliniczne
      • Katowice, Pologne
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Krakow, Pologne
        • Pratia MCM
      • Wroclaw, Pologne
        • Wroclaw Medical University
  • Suède
      • Huddinge, Suède
        • Karolinska Institute
      • Lund, Suède
        • Universitetssjukhuset i Lund
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • Fakultni nemocnice Brno
      • New Town, Tchéquie
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice
      • Nový Hradec Králové, Tchéquie
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove FNHK
      • Olomouc, Tchéquie
        • Fakultni Nemocnice Olomouc (FNOL)
      • Poruba, Tchéquie
        • FNO - Fakultni nemocnice Ostrava
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine
        • ARENSIA Exploratory Medicine
  • États-Unis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés

  1. Doit être âgé d'au moins 18 ans.
  2. Doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute procédure de dépistage.
  3. Doit avoir des échantillons de moelle osseuse frais prélevés lors du dépistage.
  4. Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  5. A des résultats de test de laboratoire acceptables pendant la période de sélection
  6. Une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'essai et pendant 12 mois après la dernière administration de GEN3014.
  7. Une femme en âge de procréer doit avoir une bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) sérique négative lors du dépistage.
  8. Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) pour la procréation assistée pendant l'essai et pendant 12 mois après avoir reçu la dernière dose de GEN3014.

  9. Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière.

    Spécifique pour RRMM :

  10. Doit avoir documenté un myélome multiple tel que défini par les critères ci-dessous et avoir des preuves de progression de la maladie sur le schéma de traitement antérieur le plus récent basé sur les critères IMWG :

    • Documentation préalable des plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse

      ≥ 10 % ou présence d'un plasmocytome prouvé par biopsie. et

    • Maladie mesurable au départ telle que définie par l'un des éléments suivants :
    • Myélome IgG, IgA, IgD ou IgM : taux sérique de protéine M ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L) ou taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ; Ou
    • Myélome à chaîne légère : chaîne légère libre (FLC) d'Ig sérique ≥ 10 mg/dL et rapport FLC d'Ig kappa lambda anormal
  11. Pour la cohorte RRMM naïve d'AcM anti-CD38 : le sujet a reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures, y compris un PI et un IMiD dans n'importe quel ordre, ou est double réfractaire à un PI et à un IMiD ; ou le sujet a reçu ≥ 2 lignes de traitement antérieures si 1 de ces lignes comprenait une combinaison d'IP et d'IMiD. Remarque : Les sujets ne doivent avoir reçu aucun anticorps anti-CD38. Les sujets RRMM naïfs d'AcM anti-CD38 seront recrutés dans des pays où les thérapies anti-CD38 ne sont pas disponibles.

  12. Pour la cohorte RRMM traitée par mAb anti-CD38 : le sujet a reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures et doit avoir arrêté le daratumumab ou l'isatuximab pendant au moins 4 semaines avant la première dose de GEN3014. Remarque : les sujets ne doivent avoir reçu aucun autre anticorps anti-CD38, à l'exception du daratumumab ou de l'isatuximab.

    Spécifique pour la LMA :

  13. LAM récidivante ou réfractaire, de novo ou secondaire ; doit avoir échoué à tous les traitements conventionnels. La leucémie aiguë promyélocytaire (LPA) est exclue de cet essai. Remarque : La rechute est définie par des blastes de BM ≥ 5 % chez les patients qui ont déjà été en RC, ou la réapparition de blastes dans le sang, ou le développement d'AML extramédullaire. Réfractaire est défini comme étant incapable d'obtenir une RC après le traitement initial.
  14. Sujet atteint de LAM en rechute ayant reçu au moins 2 traitements antérieurs pour la LAM à l'exception de l'hydroxyurée.
  15. • Sujet atteint de LAM réfractaire ayant reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure pour la LAM à l'exception de l'hydroxyurée.

  16. L'espérance de vie du sujet lors du dépistage est estimée à au moins 3 mois.

    Spécifique pour DLBCL

  17. DLBCL récidivant ou réfractaire, à la fois de novo ou histologiquement transformé. Remarque : La maladie récidivante est définie comme la réapparition ou la croissance d'un lymphome après au moins 6 mois de réponse. La maladie réfractaire est définie comme une absence de réponse après au moins 2 cycles de traitement ou une réapparition après une durée de réponse de
  18. A reçu au moins 2 lignes antérieures de thérapie systémique, dont 1 étant une chimio-immunothérapie contenant du CD20.

  19. Avoir au moins 1 site mesurable de la maladie :

    • Une tomodensitométrie (TDM) au fluorodésoxyglucose (FDG)-tomographie par émission de positrons (TEP) montrant une lésion positive compatible avec les sites tumoraux anatomiques définis par TDM (ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) Et
    • Une tomodensitométrie (ou IRM) avec atteinte de ≥ 2 lésions/nœuds clairement délimités avec un axe long > 1,5 cm et un axe court > 1,0 cm ; ou 1 lésion/nœud clairement délimité avec un axe long > 2,0 cm et un axe court ≥ 1,0 cm.
  20. Doit avoir des tissus tumoraux d'archives ou frais disponibles ou les deux à soumettre à un laboratoire central pour le test CD38

Principaux critères d'exclusion

  1. Traitement antérieur par un anticorps anti-CD38 sauf daratumumab ou isatuximab.
  2. Traitement avec un agent anticancéreux, chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  3. Traitement avec un médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant la première dose du traitement à l'étude.
  4. Dose cumulée de corticostéroïdes supérieure à l'équivalent de ≥ 140 mg de prednisone dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  5. A une maladie cardiaque cliniquement significative.
  6. Les toxicités des thérapies anticancéreuses précédentes ne se sont pas résolues aux niveaux de base ou au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique.
  7. Tumeur primaire du système nerveux central (SNC) ou atteinte connue du SNC lors du dépistage.
  8. A des antécédents connus / une sérologie positive pour l'hépatite B
  9. Antécédents médicaux connus ou infection à l'hépatite C en cours qui n'a pas été guérie.
  10. Séropositif au dépistage
  11. Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
  12. Une femme enceinte ou qui allaite, ou qui envisage de tomber enceinte pendant son inscription à cet essai ou dans les 12 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

  13. Un homme qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cet essai ou dans les 12 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

    Critères d'exclusion spécifiques pour RRMM :

  14. • GCSH allogénique préalable.

  15. GCSH autologue dans les 3 mois suivant la première dose de GEN3014.

    Critères d'exclusion spécifiques pour R/R AML :

  16. •
  17. • GCSH autologue antérieure.
  18. • GCSH allogénique dans les 3 mois suivant la première dose de GEN3014.
  19. • Maladie active du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement immunosuppresseur. Tout médicament immunosuppresseur (par exemple, les inhibiteurs de la calcineurine) doit être arrêté ≥ 4 semaines avant la première dose de GEN3014.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Daratumumab

Participants à l'Expansion Partie B avec

- RRMM (anti-CD38 mAb-naïf)
Médicament: Daratumumab
Le daratumumab est administré par injections SC.
Autres noms:
  • DARZALEX FASPRO®
Expérimental: Gen3014

Expérimental: Gen3014 participants à la phase d'escalade de dose avec

  • Rrmm
  • R / R AML

Les participants à l'expansion partie A avec

  • RRMM (anti-CD38 MAB-Naïve)
  • RRMM (Anti-CD38 MAB-Refractory)
  • R / r dlbcl
  • R / R AML

Participants à l'expansion partie B avec

• RRMM (anti-CD38 MAB-Naïve)
Biologique: GEN3014
GEN3014 est administré par perfusion IV.
Autres noms:
  • HexaBody®-CD38

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Délai: 28 days during the first cycle (cycle =28 days)
DLTs were defined as: All Grade 5 toxicities, Grade 4 thrombocytopenia, neutropenia or anemia and Grade 3/4 febrile neutropenia and hemorrhage associated with thrombocytopenia, all non-hematological toxicities of grade ≥3 (with exceptions per protocol), Grade 4 tumor lysis syndrome (TLS), Grade 4 infusion-related reaction (IRR), and any liver toxicity of elevated alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≥3 times or greater above the upper limit of normal (ULN) with serum total bilirubin of ≥2 times the upper limit of normal, without findings of cholestasis and in the absence of alternative etiologies. DLTs were graded for severity according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0.
28 days during the first cycle (cycle =28 days)
Dose Escalation: Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Délai: Up to approximately 4 years 3 months
An AE was any untoward medical occurrence in a participant or clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. An SAE was defined as an AE that met 1 of the following criteria: fatal or life-threatening, resulted in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, was medically significant (jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part A: Objective Response Rate (ORR)
Délai: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a partial response (PR) or better based on International Myeloma Working Group (IMWG) criteria for RRMM participants and based on Lugano criteria for DLBCL participants. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (sum of the product of the diameters [SPD]) of soft tissue plasmacytomas was also required. Per Lugano criteria, PR was defined as ≥50% decrease in SPD of up to 6 target measurable nodes and extranodal sites, absent/normal, regressed, but no increase in non-measurable lesions, spleen regressed >50% in length beyond normal (13 centimeters [cm]), and no new lesions.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: ORR
Délai: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a PR or better based on IMWG criteria. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas was also required.
Up to approximately 4 years 3 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose Escalation and Expansion Part A: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax) of GEN3014
Délai: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, pharmacokinetic (PK) parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Pre-dose (Trough) Concentrations (Ctrough) of GEN3014
Délai: Dose Escalation: Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8 (RRMM GEN3014 0.2/0.6 mg/kg, R/R AML Dose Escalation), C2D1, Expansion Part A: C1D1, C2D1 (R/R DLBCL Expansion Part A: C1D8 and C2D8) Expansion Part B: C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C7D1, C8D1 (cycle = 28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8 (RRMM GEN3014 0.2/0.6 mg/kg, R/R AML Dose Escalation), C2D1, Expansion Part A: C1D1, C2D1 (R/R DLBCL Expansion Part A: C1D8 and C2D8) Expansion Part B: C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C7D1, C8D1 (cycle = 28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Area Under the Concentration Time Curve From Zero to Last Quantifiable Sample (AUC0-last) of GEN3014
Délai: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Area Under the Concentration Time Curve From Zero to 168 Hours (AUC0-168 h) of GEN3014
Délai: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (R/R DLBCL Expansion Part A: Cycle 1 Day 1 only) (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (R/R DLBCL Expansion Part A: Cycle 1 Day 1 only) (cycle =28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Number of Participants With Anti-Drug Antibodies (ADAs) to GEN3014
Délai: Dose Escalation: Baseline up to a max of approx. 34.5 months, Expansion Part A: Baseline up to a max of approx. 16.6 months
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs to GEN3014.
Dose Escalation: Baseline up to a max of approx. 34.5 months, Expansion Part A: Baseline up to a max of approx. 16.6 months
Dose Escalation: ORR
Délai: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a PR or better. The response in RRMM Cohorts was assessed following IMWG criteria 2016. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas was also required.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation and Expansion Part A: Clinical Benefit Rate (CBR)
Délai: Up to approximately 4 years 3 months
CBR was defined as the percentage of participants with a best overall response of minimal response (MR), partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete response (CR) or stringent complete response (sCR) as determined by the investigator per IMWG response criteria for RRMM participants. MR=≥25% but ≤49% reduction of serum M-protein, reduction of 24-h urine by 50%-89% and if present at baseline, ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas. PR=≥50% reduction of serum M-protein, reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200mg/24h and if present at baseline,≥50% reduction in SPD of soft tissue plasmacytomas. VGPR=Serum+urine M-protein detectable by IFE but not electrophoresis or ≥90% reduction in serum M-protein+urine M-protein level <100mg/24h. CR=Negative IFE on serum/urine + disappearance of soft tissue plasmacytomas and ≤5% plasma cells in bone marrow aspirates. sCR=CR+normal FLC ratio, absence of clonal cells in bone marrow biopsy by IHC.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Duration of Response (DOR)
Délai: Up to approximately 4 years 3 months
DOR was defined as time from first response (PR or better) to timing of disease progression or death (due to any cause), whichever came first.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Time-to-response (TTR)
Délai: Up to approximately 4 years 3 months
TTR was defined as the time from date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to time of first response (PR or better).
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Progression-free Survival (PFS)
Délai: Up to approximately 4 years 3 months
PFS was defined as the time from the date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to the date of progression or death (due to any cause), whichever came first.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Overall Survival (OS)
Délai: Up to approximately 4 years 3 months
OS was defined as the time from the date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to the date of death due to any cause.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part A and Part B: Number of Participants With AEs and SAEs
Délai: Up to approximately 4 years 3 months
An AE was any untoward medical occurrence in a participant or clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. An SAE was defined as an AE that met 1 of the following criteria: fatal or life-threatening, resulted in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, was medically significant (jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Percentage of Participants With Very Good Partial Response (VGPR) or Better
Délai: Up to approximately 4 years 3 months
Based on Investigator Assessment per IMWG 2016 Criteria, VGPR was defined as serum and urine M-protein detectable by immunofixation (IFE) but not on electrophoresis or ≥90% reduction in serum M-protein plus urine M-protein level <100 mg per 24 h. Data are reported for the percentage of participants with a VGPR or better.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Percentage of Participants With Complete Response (CR) or Better
Délai: Up to approximately 4 years 3 months
CR was defined as negative IFE on the serum and urine and disappearance of any soft tissue plasmacytomas and ≤5% plasma cells in bone marrow aspirates based on Investigator assessment per IMWG response criteria. Data are reported for the percentage of participants with CR or better.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Time to Next Therapy (TTNT)
Délai: Up to approximately 4 years 3 months
TTNT for participants in the Expansion Part B was defined as the time from randomization to the start of subsequent anti-cancer therapy. Participants who withdrew consent or were lost to follow up or died due to causes other than disease progression were censored at their last disease assessment.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Number of Participants With Anti-GEN3014 Antibodies and Anti-Daratumumab Antibodies
Délai: Cycle 1 Day 22 up to a maximum of approximately 23.9 months (cycles = 28 days)
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs to GEN3014 and daratumumab. In the GEN3014 arm, participants were tested for anti-GEN3014-antibodies; in the daratumumab arm, participants were tested for anti-daratumumab-antibodies.
Cycle 1 Day 22 up to a maximum of approximately 23.9 months (cycles = 28 days)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genmab

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Official, Genmab

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2021

Première publication (Réel)

1 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCT3014-01
  • 2020-003781-40 (Numéro EudraCT)
  • NL75422.056.21 (Identificateur de registre: The Netherlands CCMO)
  • 2023-507086-26-00 (Ctis: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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