GEN3014 Sikkerhedsforsøg i recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter

Nøgleinklusionskriterier

1. Skal være mindst 18 år.
2. Skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) før alle screeningsprocedurer.
3. Skal have friske knoglemarvsprøver indsamlet ved screening.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score 0, 1 eller 2.
5. Har acceptable laboratorietestresultater i screeningsperioden
6. En kvinde med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention under forsøget og i 12 måneder efter den sidste GEN3014-administration.
7. En kvinde i den fødedygtige alder skal have et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (β-hCG) ved screening.
8. En kvinde skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) til assisteret reproduktion under forsøget og i 12 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af GEN3014.

9. En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention.

   Specifikt for RRMM:

10. Skal have dokumenteret myelomatose som defineret af kriterierne nedenfor og have bevis for sygdomsprogression på det seneste tidligere behandlingsregime baseret på IMWG-kriterier:

    • Forudgående dokumentation af monoklonale plasmaceller i knoglemarven

      ≥10 % eller tilstedeværelse af et biopsi-bevist plasmacytom. og

    • Målbar sygdom ved baseline som defineret ved et af følgende:
    • IgG, IgA, IgD eller IgM myelom: Serum M-proteinniveau ≥0,5 g/dL (≥5 g/L) eller urin M-proteinniveau ≥200 mg/24 timer; Eller
    • Let kæde myelom: Serum Ig fri let kæde (FLC) ≥10 mg/dL og unormalt serum Ig kappa lambda FLC ratio Bemærk: Individer med RRMM skal have udtømt standardbehandlinger efter investigators skøn.
11. For anti-CD38 mAb-naiv RRMM-kohorte: Forsøgspersonen har modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer inklusive en PI og en IMiD i vilkårlig rækkefølge, eller er dobbelt refraktær over for en PI og en IMiD; eller forsøgsperson modtog ≥ 2 tidligere behandlingslinjer, hvis 1 af disse linjer omfattede en kombination af PI og IMiD. Bemærk: Forsøgspersoner bør ikke have modtaget noget anti-CD38-antistof. Anti-CD38 mAb-naive RRMM-personer vil blive rekrutteret fra lande, hvor anti-CD38-terapier ikke er tilgængelige.

12. For anti-CD38 mAb-behandlet RRMM-kohorte: Forsøgspersonen har modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer og skal have seponeret daratumumab eller isatuximab i mindst 4 uger før den første dosis af GEN3014. Bemærk: Forsøgspersoner bør ikke have modtaget noget andet anti-CD38-antistof undtagen daratumumab eller isatuximab.

    Specifikt for AML:

13. Tilbagefaldende eller refraktær AML, både de novo eller sekundær; må have fejlet al konventionel terapi. Akut promyelocytisk leukæmi (APL) er udelukket fra dette forsøg. Bemærk: Tilbagefald er defineret ved BM-blaster ≥5 % hos patienter, der tidligere har været i CR, eller genkomst af blaster i blodet eller udvikling af ekstramedullær AML. Refraktær er defineret som ikke at kunne opnå en CR efter den indledende behandling.
14. Person med recidiverende AML, som har modtaget mindst 2 tidligere behandlinger for AML med undtagelse af hydroxyurinstof.
15. •Forsøgsperson med refraktær AML, som har modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje for AML med undtagelse af hydroxyurinstof.

16. Forsøgspersonens forventede levetid ved screening vurderes til at være mindst 3 måneder.

    Specifikt for DLBCL

17. Tilbagefaldende eller refraktær DLBCL, både de novo eller histologisk transformeret. Bemærk: Tilbagefaldende sygdom defineres som tilbagevenden eller vækst af lymfom efter mindst 6 måneders varighed af respons. Refraktær sygdom er defineret som manglende opnåelse af respons efter mindst 2 behandlingscyklusser eller gensyn efter en varighed af respons på
18. Modtaget mindst 2 tidligere linjer med systemisk terapi, hvor 1 er en CD20-holdig kemoimmunterapi.

19. Har mindst 1 målbart sygdomssted:

    • En fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissionstomografi (PET) computertomografi (CT)-scanning, der viser positiv læsion, der er kompatibel med CT (eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI])-definerede anatomiske tumorsteder og
    • En CT-scanning (eller MR) med involvering af ≥2 tydeligt afgrænsede læsioner/knuder med lang akse >1,5 cm og kort akse >1,0 cm; eller 1 tydeligt afgrænset læsion/knude med en lang akse >2,0 cm og en kort akse ≥1,0 ​​cm.
20. Skal have tilgængeligt arkiv eller frisk tumorvæv eller begge dele for at indsendes til et centralt laboratorium for CD38-analyse

Nøgleudelukkelseskriterier

1. Forudgående behandling med et anti-CD38-antistof undtagen daratumumab eller isatuximab.
2. Behandling med et anticancermiddel, kemoterapi, strålebehandling eller større operation inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
3. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Kumulativ dosis af kortikosteroider mere end det, der svarer til ≥140 mg prednison inden for en 2-ugers periode før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Har klinisk signifikant hjertesygdom.
6. Toksiciteter fra tidligere anti-cancer-terapier er ikke forsvundet til baseline-niveauer eller til grad 1 eller mindre bortset fra alopeci og perifer neuropati.
7. Primær centralnervesystem (CNS) tumor eller kendt CNS involvering ved screening.
8. Har kendt historie/positiv serologi for hepatitis B
9. Kendt sygehistorie eller igangværende hepatitis C-infektion, der ikke er blevet helbredt.
10. HIV-positiv ved screening
11. Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
12. En kvinde, der er gravid eller ammer, eller som planlægger at blive gravid, mens hun er tilmeldt dette forsøg eller inden for 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

13. En mand, der planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt dette forsøg eller inden for 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Specifikke ekskluderingskriterier for RRMM:

14. • Tidligere allogen HSCT.

15. Autolog HSCT inden for 3 måneder efter den første dosis af GEN3014.

    Specifikke ekskluderingskriterier for R/R AML:

16. •
17. • Tidligere autolog HSCT.
18. • Allogen HSCT inden for 3 måneder efter den første dosis af GEN3014.
19. • Aktiv graft-versus-host-sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling. Enhver immunsuppressiv medicin (f.eks. calcineurinhæmmere) skal stoppes ≥4 uger før den første dosis af GEN3014.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.