Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности GEN3014 при рецидивирующих или рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях

27 апреля 2026 г. обновлено: Genmab

Открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 GEN3014 (HexaBody®-CD38) при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе и других гематологических злокачественных новообразованиях

Препарат, который будет исследоваться в исследовании, представляет собой антитело GEN3014. Поскольку это первое исследование GEN3014 на людях, основной целью является оценка безопасности. Помимо безопасности, исследование определит рекомендуемую дозу GEN3014 для тестирования на большей группе пациентов и оценит предварительную клиническую активность GEN3014. GEN3014 будет изучаться при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе (также известной как RRMM) и других видах рака крови. Исследование состоит из 3 частей:

  1. Повышение дозы будет проверять возрастающие дозы GEN3014, чтобы найти безопасный уровень дозы, который будет проверен в двух других частях.
  2. В расширенной части A будет дополнительно проверена доза GEN3014, определенная в части повышения дозы.
  3. В расширенной части B GEN3014 будет сравниваться с даратумумабом для подкожного введения (SC), который является одобренным препаратом для RRMM.

Субъекты будут получать исследуемое лечение GEN3014 или даратумумаб; никому не дадут плацебо. Продолжительность исследования будет разной для отдельных участников. В целом, исследование может продолжаться до 5 лет после первого лечения последнего участника.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это испытание будет состоять из 3 частей: повышение дозы (фаза 1), части расширения, A и B (фаза 2).

Все участники повышения дозы получат GEN3014 в различных дозах в течение 28-дневных циклов. Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет оцениваться во время первого цикла лечения, и будут определяться максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D).

В расширенной части A будет проведена дальнейшая оценка GEN3014 при дополнительных гематологических злокачественных новообразованиях. В расширенной части B GEN3014 будет сравниваться с даратумумабом, чтобы оценить, может ли GEN3014 быть более эффективным у пациентов с RRMM, ранее не получавших mAb против CD38.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

130

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Epping, Австралия
        • Northern Health
      • Melbourne, Австралия
        • The Alfred Hospital
      • Sydney, Австралия
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина
        • University Clinical Center of the Republic of the Srpska
      • Sarajevo, Босния и Герцеговина
        • Klinika za hematologiju KCUS
      • Tuzla, Босния и Герцеговина
        • UKC - University Clinical Center Tuzla
  • Венгрия
      • Nyíregyháza, Венгрия
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Hospital, Josa Andras University Hospital
  • Греция
      • Athens, Греция
        • Alexandra General Hospital
      • Athens, Греция
        • Evangelismos Hospital NKUA
      • Rio, Греция
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Греция
        • Ahepa University General hospital
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Дания
      • Aalborg, Дания
        • Aalborg Universitet
      • Vejle, Дания
        • Vejle Hospital
  • Испания
      • Pamplona, Испания
        • University of Navarra
      • Salamanca, Испания
        • University Hospital of Salamanca
  • Малайзия
      • Ampang, Малайзия
        • Hospital Ampang
      • Johor Bahru, Малайзия
        • Hospital Sultanah Aminah
      • Kuching, Малайзия
        • Hospital Umum Sarawak
      • Petaling Jaya, Малайзия
        • Beacon Hospital
  • Молдова
      • Chisinau, Молдова
        • Institute of Oncology, ARENSIA Exploratory Medicine
  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды
        • Maastricht UMC
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Нидерланды
        • UMC Utrecht
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Новая Зеландия
        • Auckland Cancer Trials Centre
      • Palmerston North, Новая Зеландия
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, Новая Зеландия
        • North Shore Hospital
  • Польша
      • Gdansk, Польша
        • University Centrum Kliniczne
      • Katowice, Польша
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Krakow, Польша
        • Pratia MCM
      • Wroclaw, Польша
        • Wroclaw Medical University
  • Северная Македония
      • Skopje, Северная Македония
        • University Clinic of Hematology
  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Украина
      • Kyiv, Украина
        • ARENSIA Exploratory Medicine
  • Филиппины
      • Makati City, Филиппины
        • Makati Medical Center
  • Франция
      • Lille, Франция
        • CHRU de Lille
      • Nantes, Франция
        • CHRU de Nantes
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • Fakultni nemocnice Brno
      • New Town, Чехия
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice
      • Nový Hradec Králové, Чехия
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove FNHK
      • Olomouc, Чехия
        • Fakultni Nemocnice Olomouc (FNOL)
      • Poruba, Чехия
        • FNO - Fakultni nemocnice Ostrava
  • Швеция
      • Huddinge, Швеция
        • Karolinska Institute
      • Lund, Швеция
        • Universitetssjukhuset i Lund
  • Южная Корея
      • Gwangju, Южная Корея
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Pusan, Южная Корея
        • Pusan National University Hospital PNUH
      • Seongnam, Южная Корея
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Южная Корея
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея
        • Seoul National University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения

  1. Должно быть не менее 18 лет.
  2. Должен подписать форму информированного согласия (ICF) до любых процедур скрининга.
  3. На скрининге должны быть собраны свежие образцы костного мозга.
  4. Оценка функционального статуса (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  5. Имеет приемлемые результаты лабораторных анализов в период скрининга
  6. Женщина репродуктивного возраста должна дать согласие на использование адекватной контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после последнего введения GEN3014.
  7. У женщины детородного возраста при скрининге должен быть отрицательный результат на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ).
  8. Женщина должна согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 12 месяцев после получения последней дозы GEN3014.

  9. Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование барьерного метода контроля над рождаемостью.

    Специально для RRMM:

  10. Должен иметь документированную множественную миелому, как определено нижеприведенными критериями, и иметь доказательства прогрессирования заболевания при самой последней предшествующей схеме лечения, основанной на критериях IMWG:

    • Предварительная документация моноклональных плазматических клеток в костном мозге

      ≥10% или наличие подтвержденной биопсией плазмоцитомы. а также

    • Поддающееся измерению заболевание на исходном уровне, определяемое любым из следующих признаков:
    • Миелома IgG, IgA, IgD или IgM: уровень белка М в сыворотке ≥0,5 г/дл (≥5 г/л) или уровень белка М в моче ≥200 мг/24 часа; Или же
    • Миелома легких цепей: свободные легкие цепи Ig в сыворотке (FLC) ≥10 мг/дл и аномальное соотношение FLC Ig каппа-лямбда в сыворотке. Примечание. Субъекты с RRMM должны исчерпать стандартную терапию по усмотрению исследователя.
  11. Для анти-CD38 mAb-naive RRMM Cohort: Субъект получил по крайней мере 3 предшествующие линии терапии, включая ИП и ИМИД в любом порядке, или имеет двойную рефрактерность к ИП и ИМИД; или субъект получил ≥ 2 предшествующих линий терапии, если 1 из этих линий включала комбинацию PI и IMiD. Примечание. Субъекты не должны были получать антитела к CD38. Субъекты RRMM, ранее не получавшие анти-CD38 mAb, будут набраны из стран, где анти-CD38-терапия недоступна.

  12. Для когорты RRMM, обработанной анти-CD38 mAb: Субъект получил по крайней мере 2 предшествующие линии терапии и должен был прекратить прием даратумумаба или изатуксимаба по крайней мере за 4 недели до первой дозы GEN3014. Примечание. Субъекты не должны были получать какие-либо другие антитела к CD38, кроме даратумумаба или изатуксимаба.

    Специально для ПОД:

  13. Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ, как de novo, так и вторичный; должно быть, потерпели неудачу все традиционные методы лечения. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) исключен из этого исследования. Примечание: Рецидив определяется наличием бластов в костном мозге ≥5% у пациентов, которые ранее были в CR, или повторным появлением бластов в крови, или развитием экстрамедуллярного ОМЛ. Рефрактерность определяется как неспособность достичь полного ответа после начальной терапии.
  14. Субъект с рецидивом ОМЛ, получивший по крайней мере 2 предшествующих курса лечения ОМЛ, за исключением гидроксимочевины.
  15. • Субъект с рефрактерным ОМЛ, получивший по крайней мере 1 предшествующую линию терапии ОМЛ, за исключением гидроксимочевины.

  16. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта на скрининге оценивается как минимум 3 месяца.

    Специально для DLBCL

  17. Рецидивирующая или рефрактерная ДВККЛ, как de novo, так и гистологически трансформированная. Примечание. Рецидив заболевания определяется как повторное появление или рост лимфомы после продолжительности ответа не менее 6 месяцев. Рефрактерное заболевание определяется как отсутствие ответа после как минимум 2 циклов терапии или повторное появление после продолжительности ответа
  18. Получил как минимум 2 предшествующие линии системной терапии, 1 из которых представлял собой химиоиммунотерапию, содержащую CD20.

  19. Имеют по крайней мере 1 измеримую локализацию заболевания:

    • Компьютерная томография (КТ) с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) и позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), демонстрирующая положительное поражение, совместимое с анатомическими опухолевыми участками, определенными с помощью КТ (или магнитно-резонансной томографии [МРТ]).
    • КТ (или МРТ) с участием ≥2 четко очерченных очагов/узлов с длинной осью >1,5 см и короткой осью >1,0 см; или 1 четко очерченное поражение/узел с длинной осью >2,0 см и короткой осью ≥1,0 ​​см.
  20. Должна быть в наличии архивная или свежая опухолевая ткань или и то, и другое для отправки в центральную лабораторию для анализа CD38.

Ключевые критерии исключения

  1. Предшествующее лечение антителом к ​​CD38, за исключением даратумумаба или изатуксимаба.
  2. Лечение противораковым средством, химиотерапия, лучевая терапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  3. Лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
  4. Совокупная доза кортикостероидов, превышающая эквивалент ≥140 мг преднизона в течение 2-недельного периода до первой дозы исследуемого препарата.
  5. Имеет клинически значимое заболевание сердца.
  6. Токсичность от предыдущей противораковой терапии не уменьшилась до исходного уровня или до степени 1 или ниже, за исключением алопеции и периферической нейропатии.
  7. Первичная опухоль центральной нервной системы (ЦНС) или известное поражение ЦНС при скрининге.
  8. Известный анамнез/положительная серология на гепатит В
  9. Известный анамнез или текущая инфекция гепатита С, которая не была вылечена.
  10. ВИЧ положительный при скрининге
  11. В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
  12. Женщина, которая беременна или кормит грудью, или которая планирует забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

  13. Мужчина, который планирует зачать ребенка во время участия в этом испытании или в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

    Конкретные критерии исключения для RRMM:

  14. • Ранее проведенная аллогенная ТГСК.

  15. Аутологичная ТГСК в течение 3 месяцев после первой дозы GEN3014.

    Конкретные критерии исключения для R/R AML:

  16. •
  17. • Предшествующая аутологичная ТГСК.
  18. • Аллогенная ТГСК в течение 3 месяцев после первой дозы GEN3014.
  19. • Активная реакция «трансплантат против хозяина», требующая иммуносупрессивного лечения. Любые иммуносупрессивные препараты (например, ингибиторы кальциневрина) следует прекратить за ≥4 недель до первой дозы GEN3014.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Даратумумаб

Участники Расширения Часть B с

- RRMM (мАт против CD38, не наивные)
Лекарство: Даратумумаб
Даратумумаб вводят подкожно.
Другие имена:
  • ДАРЗАЛЕКС ФАСПРО®
Экспериментальный: Gen3014

Экспериментальный: Gen3014 Участники фазы эскалации дозы с

  • Rrmm
  • R/R AML

Участники расширения часть A с

  • RRMM (анти-CD38 MAB-NAIVE)
  • RRMM (Anti-CD38 MAB-Refractory)
  • R/R DLBCL
  • R/R AML

Участники расширения часть B с

• RRMM (анти-CD38 MAB-NAIVE)
Биологический: GEN3014
GEN3014 вводят внутривенно.
Другие имена:
  • HexaBody®-CD38

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Временное ограничение: 28 days during the first cycle (cycle =28 days)
DLTs were defined as: All Grade 5 toxicities, Grade 4 thrombocytopenia, neutropenia or anemia and Grade 3/4 febrile neutropenia and hemorrhage associated with thrombocytopenia, all non-hematological toxicities of grade ≥3 (with exceptions per protocol), Grade 4 tumor lysis syndrome (TLS), Grade 4 infusion-related reaction (IRR), and any liver toxicity of elevated alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≥3 times or greater above the upper limit of normal (ULN) with serum total bilirubin of ≥2 times the upper limit of normal, without findings of cholestasis and in the absence of alternative etiologies. DLTs were graded for severity according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0.
28 days during the first cycle (cycle =28 days)
Dose Escalation: Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Временное ограничение: Up to approximately 4 years 3 months
An AE was any untoward medical occurrence in a participant or clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. An SAE was defined as an AE that met 1 of the following criteria: fatal or life-threatening, resulted in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, was medically significant (jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part A: Objective Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a partial response (PR) or better based on International Myeloma Working Group (IMWG) criteria for RRMM participants and based on Lugano criteria for DLBCL participants. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (sum of the product of the diameters [SPD]) of soft tissue plasmacytomas was also required. Per Lugano criteria, PR was defined as ≥50% decrease in SPD of up to 6 target measurable nodes and extranodal sites, absent/normal, regressed, but no increase in non-measurable lesions, spleen regressed >50% in length beyond normal (13 centimeters [cm]), and no new lesions.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: ORR
Временное ограничение: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a PR or better based on IMWG criteria. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas was also required.
Up to approximately 4 years 3 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Dose Escalation and Expansion Part A: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax) of GEN3014
Временное ограничение: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, pharmacokinetic (PK) parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Pre-dose (Trough) Concentrations (Ctrough) of GEN3014
Временное ограничение: Dose Escalation: Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8 (RRMM GEN3014 0.2/0.6 mg/kg, R/R AML Dose Escalation), C2D1, Expansion Part A: C1D1, C2D1 (R/R DLBCL Expansion Part A: C1D8 and C2D8) Expansion Part B: C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C7D1, C8D1 (cycle = 28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8 (RRMM GEN3014 0.2/0.6 mg/kg, R/R AML Dose Escalation), C2D1, Expansion Part A: C1D1, C2D1 (R/R DLBCL Expansion Part A: C1D8 and C2D8) Expansion Part B: C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C7D1, C8D1 (cycle = 28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Area Under the Concentration Time Curve From Zero to Last Quantifiable Sample (AUC0-last) of GEN3014
Временное ограничение: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Area Under the Concentration Time Curve From Zero to 168 Hours (AUC0-168 h) of GEN3014
Временное ограничение: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (R/R DLBCL Expansion Part A: Cycle 1 Day 1 only) (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (R/R DLBCL Expansion Part A: Cycle 1 Day 1 only) (cycle =28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Number of Participants With Anti-Drug Antibodies (ADAs) to GEN3014
Временное ограничение: Dose Escalation: Baseline up to a max of approx. 34.5 months, Expansion Part A: Baseline up to a max of approx. 16.6 months
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs to GEN3014.
Dose Escalation: Baseline up to a max of approx. 34.5 months, Expansion Part A: Baseline up to a max of approx. 16.6 months
Dose Escalation: ORR
Временное ограничение: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a PR or better. The response in RRMM Cohorts was assessed following IMWG criteria 2016. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas was also required.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation and Expansion Part A: Clinical Benefit Rate (CBR)
Временное ограничение: Up to approximately 4 years 3 months
CBR was defined as the percentage of participants with a best overall response of minimal response (MR), partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete response (CR) or stringent complete response (sCR) as determined by the investigator per IMWG response criteria for RRMM participants. MR=≥25% but ≤49% reduction of serum M-protein, reduction of 24-h urine by 50%-89% and if present at baseline, ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas. PR=≥50% reduction of serum M-protein, reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200mg/24h and if present at baseline,≥50% reduction in SPD of soft tissue plasmacytomas. VGPR=Serum+urine M-protein detectable by IFE but not electrophoresis or ≥90% reduction in serum M-protein+urine M-protein level <100mg/24h. CR=Negative IFE on serum/urine + disappearance of soft tissue plasmacytomas and ≤5% plasma cells in bone marrow aspirates. sCR=CR+normal FLC ratio, absence of clonal cells in bone marrow biopsy by IHC.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Duration of Response (DOR)
Временное ограничение: Up to approximately 4 years 3 months
DOR was defined as time from first response (PR or better) to timing of disease progression or death (due to any cause), whichever came first.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Time-to-response (TTR)
Временное ограничение: Up to approximately 4 years 3 months
TTR was defined as the time from date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to time of first response (PR or better).
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Progression-free Survival (PFS)
Временное ограничение: Up to approximately 4 years 3 months
PFS was defined as the time from the date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to the date of progression or death (due to any cause), whichever came first.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Overall Survival (OS)
Временное ограничение: Up to approximately 4 years 3 months
OS was defined as the time from the date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to the date of death due to any cause.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part A and Part B: Number of Participants With AEs and SAEs
Временное ограничение: Up to approximately 4 years 3 months
An AE was any untoward medical occurrence in a participant or clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. An SAE was defined as an AE that met 1 of the following criteria: fatal or life-threatening, resulted in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, was medically significant (jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Percentage of Participants With Very Good Partial Response (VGPR) or Better
Временное ограничение: Up to approximately 4 years 3 months
Based on Investigator Assessment per IMWG 2016 Criteria, VGPR was defined as serum and urine M-protein detectable by immunofixation (IFE) but not on electrophoresis or ≥90% reduction in serum M-protein plus urine M-protein level <100 mg per 24 h. Data are reported for the percentage of participants with a VGPR or better.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Percentage of Participants With Complete Response (CR) or Better
Временное ограничение: Up to approximately 4 years 3 months
CR was defined as negative IFE on the serum and urine and disappearance of any soft tissue plasmacytomas and ≤5% plasma cells in bone marrow aspirates based on Investigator assessment per IMWG response criteria. Data are reported for the percentage of participants with CR or better.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Time to Next Therapy (TTNT)
Временное ограничение: Up to approximately 4 years 3 months
TTNT for participants in the Expansion Part B was defined as the time from randomization to the start of subsequent anti-cancer therapy. Participants who withdrew consent or were lost to follow up or died due to causes other than disease progression were censored at their last disease assessment.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Number of Participants With Anti-GEN3014 Antibodies and Anti-Daratumumab Antibodies
Временное ограничение: Cycle 1 Day 22 up to a maximum of approximately 23.9 months (cycles = 28 days)
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs to GEN3014 and daratumumab. In the GEN3014 arm, participants were tested for anti-GEN3014-antibodies; in the daratumumab arm, participants were tested for anti-daratumumab-antibodies.
Cycle 1 Day 22 up to a maximum of approximately 23.9 months (cycles = 28 days)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genmab

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Official, Genmab

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCT3014-01
  • 2020-003781-40 (Номер EudraCT)
  • NL75422.056.21 (Идентификатор реестра: The Netherlands CCMO)
  • 2023-507086-26-00 (Ктис: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться