GEN3014-Sicherheitsstudie bei rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen

Wichtige Einschlusskriterien

1. Muss mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Muss vor jedem Screening-Verfahren eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen.
3. Beim Screening müssen frische Knochenmarkproben entnommen werden.
4. Leistungsstatus (PS)-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
5. Hat während des Screening-Zeitraums akzeptable Labortestergebnisse
6. Eine gebärfähige Frau muss zustimmen, während der Studie und für 12 Monate nach der letzten Verabreichung von GEN3014 eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
7. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negatives Beta-Humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum aufweisen.
8. Eine Frau muss zustimmen, während der Studie und für 12 Monate nach Erhalt der letzten Dosis von GEN3014 keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) für die assistierte Reproduktion zu spenden.

9. Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen.

   Spezifisch für RRMM:

10. Muss ein dokumentiertes multiples Myelom haben, wie es durch die folgenden Kriterien definiert ist, und Nachweise für eine Krankheitsprogression unter dem letzten vorherigen Behandlungsschema haben, basierend auf den IMWG-Kriterien:

    • Vordokumentation von monoklonalen Plasmazellen im Knochenmark

      ≥10 % oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms. und

    • Messbare Erkrankung zu Studienbeginn, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:
    • IgG-, IgA-, IgD- oder IgM-Myelom: Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/L) oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24 Stunden; Oder
    • Leichtketten-Myelom: Serum-Ig-freie Leichtkette (FLC) ≥10 mg/dL und anormales Serum-Ig-Kappa-Lambda-FLC-Verhältnis Hinweis: Patienten mit RRMM müssen nach Ermessen des Prüfarztes die Standardtherapien ausgeschöpft haben.
11. Für Anti-CD38-mAb-naive RRMM-Kohorte: Das Subjekt erhielt mindestens 3 vorherige Therapielinien, einschließlich eines PI und eines IMiD in beliebiger Reihenfolge, oder ist doppelt refraktär gegenüber einem PI und einem IMiD; oder der Patient erhielt ≥ 2 vorherige Therapielinien, wenn 1 dieser Linien eine Kombination aus PI und IMiD enthielt. Hinweis: Die Probanden sollten keine Anti-CD38-Antikörper erhalten haben. Anti-CD38-mAb-naive RRMM-Patienten werden aus Ländern rekrutiert, in denen keine Anti-CD38-Therapien verfügbar sind.

12. Für mit Anti-CD38-mAb behandelte RRMM-Kohorte: Der Proband hat mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten und muss Daratumumab oder Isatuximab mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis von GEN3014 abgesetzt haben. Hinweis: Die Probanden sollten keine anderen Anti-CD38-Antikörper außer Daratumumab oder Isatuximab erhalten haben.

    Spezifisch für AML:

13. Rezidivierende oder refraktäre AML, sowohl de novo als auch sekundär; muss jede konventionelle Therapie versagt haben. Akute Promyelozytenleukämie (APL) ist von dieser Studie ausgeschlossen. Hinweis: Rezidiv ist definiert durch BM-Blasten ≥5 % bei Patienten, die zuvor eine CR hatten, oder das Wiederauftreten von Blasten im Blut oder die Entwicklung einer extramedullären AML. Refraktär ist definiert als nicht in der Lage zu sein, eine CR nach der anfänglichen Therapie zu erreichen.
14. Proband mit rezidivierter AML, der mindestens 2 vorherige AML-Therapien mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff erhalten hat.
15. • Subjekt mit refraktärer AML, das mindestens 1 vorherige Therapielinie für AML mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff erhalten hat.

16. Die Lebenserwartung des Probanden beim Screening wird auf mindestens 3 Monate geschätzt.

    Spezifisch für DLBCL

17. Rezidiviertes oder refraktäres DLBCL, sowohl de novo als auch histologisch transformiert. Hinweis: Eine rezidivierende Erkrankung ist definiert als das Wiederauftreten oder Wachstum eines Lymphoms nach mindestens 6-monatiger Ansprechdauer. Refraktäre Erkrankung ist definiert als Ausbleiben des Ansprechens nach mindestens 2 Therapiezyklen oder Wiederauftreten nach einer Ansprechdauer von
18. Erhielt mindestens 2 vorherige systemische Therapielinien, von denen 1 eine CD20-haltige Chemoimmuntherapie war.

19. Haben Sie mindestens 1 messbaren Krankheitsort:

    • Eine Fluordeoxyglucose (FDG)-Positronenemissionstomographie (PET)-Computertomographie (CT), die eine positive Läsion zeigt, die mit CT (oder Magnetresonanztomographie [MRT])-definierten anatomischen Tumorstellen kompatibel ist
    • Ein CT-Scan (oder MRT) mit Beteiligung von ≥ 2 klar abgegrenzten Läsionen/Knoten mit einer langen Achse > 1,5 cm und einer kurzen Achse > 1,0 cm; oder 1 klar abgegrenzte Läsion/Knoten mit einer langen Achse > 2,0 cm und einer kurzen Achse ≥ 1,0 cm.
20. Muss über verfügbares Archiv- oder frisches Tumorgewebe oder beides verfügen, um es an ein Zentrallabor für den CD38-Assay einzureichen

Wichtige Ausschlusskriterien

1. Vorherige Behandlung mit einem Anti-CD38-Antikörper außer Daratumumab oder Isatuximab.
2. Behandlung mit einem Antikrebsmittel, Chemotherapie, Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Kumulative Dosis von Kortikosteroiden, die mehr als das Äquivalent von ≥ 140 mg Prednison innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung beträgt.
5. Hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung.
6. Toxizitäten früherer Krebstherapien haben sich mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie nicht auf die Ausgangswerte oder auf Grad 1 oder weniger zurückgebildet.
7. Primärer Tumor des Zentralnervensystems (ZNS) oder bekannte ZNS-Beteiligung beim Screening.
8. Hat eine bekannte Anamnese/positive Serologie für Hepatitis B
9. Bekannte Krankengeschichte oder anhaltende Hepatitis-C-Infektion, die nicht geheilt wurde.
10. HIV-positiv beim Screening
11. Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
12. Eine Frau, die schwanger ist oder stillt oder die während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Schwangerschaft plant.

13. Ein Mann, der plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Kind zu zeugen.

    Spezifische Ausschlusskriterien für RRMM:

14. • Vorherige allogene HSCT.

15. Autologe HSCT innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis von GEN3014.

    Spezifische Ausschlusskriterien für R/R AML:

16. •
17. • Vorherige autologe HSCT.
18. • Allogene HSCT innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis von GEN3014.
19. • Aktive Graft-versus-Host-Krankheit, die eine immunsuppressive Behandlung erfordert. Alle immunsuppressiven Medikamente (z. B. Calcineurin-Inhibitoren) müssen ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis von GEN3014 abgesetzt werden.

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.