GEN3014 veiligheidsonderzoek bij recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten

Belangrijkste opnamecriteria

1. Moet minimaal 18 jaar oud zijn.
2. Moet een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen voorafgaand aan screeningprocedures.
3. Moet verse beenmergmonsters laten verzamelen bij screening.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score 0, 1 of 2.
5. Heeft aanvaardbare laboratoriumtestresultaten tijdens de screeningperiode
6. Een vruchtbare vrouw moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste toediening van GEN3014.
7. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet bij de screening een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) hebben.
8. Een vrouw moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis GEN3014.

9. Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken.

   Specifiek voor RRMM:

10. Moet multipel myeloom hebben gedocumenteerd zoals gedefinieerd door de onderstaande criteria en bewijs hebben van ziekteprogressie op het meest recente eerdere behandelingsregime op basis van IMWG-criteria:

    • Voorafgaande documentatie van monoklonale plasmacellen in het beenmerg

      ≥10% of aanwezigheid van een door biopsie bewezen plasmacytoom. en

    • Meetbare ziekte bij baseline zoals gedefinieerd door een van de volgende:
    • IgG-, IgA-, IgD- of IgM-myeloom: M-proteïnegehalte in serum ≥0,5 g/dl (≥5 g/l) of M-proteïnegehalte in urine ≥200 mg/24 uur; Of
    • Lichte keten myeloom: Serum Ig vrije lichte keten (FLC) ≥10 mg/dL en abnormale serum Ig kappa lambda FLC ratio Opmerking: Proefpersonen met RRMM moeten de standaard therapieën hebben uitgeput, naar goeddunken van de onderzoeker.
11. Voor anti-CD38 mAb-naïeve RRMM-cohort: proefpersoon heeft ten minste 3 eerdere therapielijnen ontvangen, waaronder een PI en een IMiD in willekeurige volgorde, of is dubbel refractair voor een PI en een IMiD; of proefpersoon heeft ≥ 2 eerdere therapielijnen ontvangen als 1 van die lijnen een combinatie van PI en IMiD omvatte. Opmerking: proefpersonen mogen geen anti-CD38-antilichaam hebben gekregen. Anti-CD38 mAb-naïeve RRMM-proefpersonen zullen worden geworven uit landen waar anti-CD38-therapieën niet beschikbaar zijn.

12. Voor met anti-CD38 mAb behandeld RRMM-cohort: de patiënt heeft ten minste 2 eerdere behandelingslijnen gekregen en moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis GEN3014 zijn gestopt met daratumumab of isatuximab. Opmerking: proefpersonen mogen geen ander anti-CD38-antilichaam hebben gekregen dan daratumumab of isatuximab.

    Specifiek voor AML:

13. Recidiverende of refractaire AML, zowel de novo als secundair; moet alle conventionele therapie hebben gefaald. Acute promyelocytische leukemie (APL) is uitgesloten van deze studie. Opmerking: Terugval wordt gedefinieerd door BM-blasten ≥5% bij patiënten die eerder CR hebben gehad, of opnieuw verschijnen van blasten in het bloed, of ontwikkeling van extramedullaire AML. Refractair wordt gedefinieerd als het niet kunnen bereiken van een CR na de initiële therapie.
14. Proefpersoon met recidiverende AML die ten minste 2 eerdere therapieën voor AML heeft gekregen, met uitzondering van hydroxyurea.
15. •Proefpersoon met refractaire AML die ten minste 1 eerdere behandelingslijn voor AML heeft gekregen, met uitzondering van hydroxyurea.

16. De levensverwachting van de proefpersoon bij screening wordt geschat op ten minste 3 maanden.

    Specifiek voor DLBCL

17. Recidiverende of refractaire DLBCL, zowel de novo als histologisch getransformeerd. Opmerking: recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als het opnieuw verschijnen of groeien van een lymfoom na een responsduur van ten minste 6 maanden. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als het uitblijven van een respons na ten minste 2 therapiecycli of het terugkeren na een responsduur van
18. Minstens 2 eerdere lijnen van systemische therapie ontvangen, waarvan 1 een CD20-bevattende chemo-immunotherapie was.

19. Ten minste 1 meetbare ziekteplaats hebben:

    • Een fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET) computertomografie (CT)-scan die een positieve laesie aantoont die compatibel is met door CT (of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) gedefinieerde anatomische tumorlocaties en
    • Een CT-scan (of MRI) met betrokkenheid van ≥2 duidelijk afgebakende laesies/knopen met lange as >1,5 cm en korte as >1,0 cm; of 1 duidelijk afgebakende laesie/knoop met een lange as >2,0 cm en een korte as ≥1,0 ​​cm.
20. Moet archiefmateriaal of vers tumorweefsel of beide beschikbaar hebben om naar een centraal laboratorium te sturen voor CD38-assay

Belangrijkste uitsluitingscriteria

1. Eerdere behandeling met een anti-CD38-antilichaam behalve daratumumab of isatuximab.
2. Behandeling met een antikankermiddel, chemotherapie, bestralingstherapie of een grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
3. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
4. Cumulatieve dosis corticosteroïden meer dan het equivalent van ≥140 mg prednison binnen een periode van 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
5. Heeft een klinisch significante hartaandoening.
6. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën zijn niet verdwenen naar de uitgangsniveaus of naar graad 1 of lager, behalve voor alopecia en perifere neuropathie.
7. Primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende CZS-betrokkenheid bij screening.
8. Heeft een bekende voorgeschiedenis/positieve serologie voor hepatitis B
9. Bekende medische geschiedenis of aanhoudende hepatitis C-infectie die niet is genezen.
10. Hiv-positief bij screening
11. Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
12. Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of die van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan deze studie of binnen 12 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.

13. Een man die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan deze studie of binnen 12 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.

    Specifieke uitsluitingscriteria voor RRMM:

14. • Eerdere allogene HSCT.

15. Autologe HSCT binnen 3 maanden na de eerste dosis GEN3014.

    Specifieke uitsluitingscriteria voor R/R AML:

16. •
17. • Voorafgaande autologe HSCT.
18. • Allogene HSCT binnen 3 maanden na de eerste dosis GEN3014.
19. • Actieve graft-versus-host-ziekte die immunosuppressieve behandeling vereist. Elke immunosuppressieve medicatie (bijv. calcineurineremmers) moet ≥4 weken vóór de eerste dosis GEN3014 worden gestopt.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.