Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GEN3014 veiligheidsonderzoek bij recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten

27 april 2026 bijgewerkt door: Genmab

Een open-label, multicenter, fase 1/2-onderzoek van GEN3014 (HexaBody®-CD38) bij recidiverend of refractair multipel myeloom en andere hematologische maligniteiten

Het medicijn dat in de studie onderzocht gaat worden is een antilichaam, GEN3014. Aangezien dit de eerste studie van GEN3014 bij mensen is, is het belangrijkste doel om de veiligheid te evalueren. Naast de veiligheid zal de studie de aanbevolen GEN3014-dosis bepalen die moet worden getest in een grotere groep patiënten en de voorlopige klinische activiteit van GEN3014 beoordelen. GEN3014 zal worden bestudeerd bij gerecidiveerd of refractair multipel myeloom (ook bekend als RRMM) en andere bloedkankers. Het onderzoek bestaat uit 3 delen:

  1. De dosisescalatie zal toenemende doses van GEN3014 testen om een ​​veilig dosisniveau te vinden dat in de andere twee delen kan worden getest.
  2. Uitbreidingsdeel A zal de GEN3014-dosis verder testen die is bepaald uit het deel Dosisescalatie.
  3. Uitbreidingsdeel B zal GEN3014 vergelijken met daratumumab subcutaan (SC), een goedgekeurd geneesmiddel voor RRMM.

Proefpersonen krijgen een onderzoeksbehandeling met GEN3014 of daratumumab; niemand krijgt een placebo. De studieduur zal voor de individuele deelnemers verschillend zijn. Over het algemeen kan het onderzoek tot 5 jaar na de eerste behandeling van de laatste deelnemer doorgaan

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze proef zal worden uitgevoerd in 3 delen: dosisescalatie (fase 1), uitbreidingsdelen, A en B (fase 2).

Alle deelnemers aan de dosisescalatie zullen GEN3014 ontvangen, toegediend in verschillende dosisniveaus in cycli van 28 dagen. Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zullen tijdens de eerste behandelingscyclus worden beoordeeld en de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zullen worden bepaald.

In uitbreidingsdeel A zal GEN3014 verder worden geëvalueerd en bij aanvullende hematologische maligniteiten. In Expansion Part B zal GEN3014 worden vergeleken met daratumumab, head-to-head om te evalueren of GEN3014 mogelijk krachtiger is bij anti-CD38 mAb-naïeve RRMM-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

130

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Epping, Australië
        • Northern Health
      • Melbourne, Australië
        • The Alfred Hospital
      • Sydney, Australië
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Bosnië-Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnië-Herzegovina
        • University Clinical Center of the Republic of the Srpska
      • Sarajevo, Bosnië-Herzegovina
        • Klinika za hematologiju KCUS
      • Tuzla, Bosnië-Herzegovina
        • UKC - University Clinical Center Tuzla
  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken
        • Aalborg Universitet
      • Vejle, Denemarken
        • Vejle Hospital
  • Filippijnen
      • Makati City, Filippijnen
        • Makati Medical Center
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU de Lille
      • Nantes, Frankrijk
        • CHRU de Nantes
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland
        • Alexandra General Hospital
      • Athens, Griekenland
        • Evangelismos Hospital NKUA
      • Rio, Griekenland
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Griekenland
        • Ahepa University General hospital
  • Hongarije
      • Nyíregyháza, Hongarije
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Hospital, Josa Andras University Hospital
  • Maleisië
      • Ampang, Maleisië
        • Hospital Ampang
      • Johor Bahru, Maleisië
        • Hospital Sultanah Aminah
      • Kuching, Maleisië
        • Hospital Umum Sarawak
      • Petaling Jaya, Maleisië
        • Beacon Hospital
  • Moldavië
      • Chisinau, Moldavië
        • Institute of Oncology, ARENSIA Exploratory Medicine
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht UMC
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Nederland
        • UMC Utrecht
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Nieuw-Zeeland
        • Auckland Cancer Trials Centre
      • Palmerston North, Nieuw-Zeeland
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, Nieuw-Zeeland
        • North Shore Hospital
  • Noord-Macedonië
      • Skopje, Noord-Macedonië
        • University Clinic of Hematology
  • Oekraïne
      • Kyiv, Oekraïne
        • ARENSIA Exploratory Medicine
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • University Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polen
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Krakow, Polen
        • Pratia MCM
      • Wroclaw, Polen
        • Wroclaw Medical University
  • Spanje
      • Pamplona, Spanje
        • University of Navarra
      • Salamanca, Spanje
        • University Hospital of Salamanca
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
        • Fakultni nemocnice Brno
      • New Town, Tsjechië
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice
      • Nový Hradec Králové, Tsjechië
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove FNHK
      • Olomouc, Tsjechië
        • Fakultni Nemocnice Olomouc (FNOL)
      • Poruba, Tsjechië
        • FNO - Fakultni nemocnice Ostrava
  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Zuid -Korea
      • Gwangju, Zuid -Korea
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Pusan, Zuid -Korea
        • Pusan National University Hospital PNUH
      • Seongnam, Zuid -Korea
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Seoul National University Hospital
  • Zweden
      • Huddinge, Zweden
        • Karolinska Institute
      • Lund, Zweden
        • Universitetssjukhuset i Lund

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria

  1. Moet minimaal 18 jaar oud zijn.
  2. Moet een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen voorafgaand aan screeningprocedures.
  3. Moet verse beenmergmonsters laten verzamelen bij screening.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score 0, 1 of 2.
  5. Heeft aanvaardbare laboratoriumtestresultaten tijdens de screeningperiode
  6. Een vruchtbare vrouw moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste toediening van GEN3014.
  7. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet bij de screening een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) hebben.
  8. Een vrouw moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis GEN3014.

  9. Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken.

    Specifiek voor RRMM:

  10. Moet multipel myeloom hebben gedocumenteerd zoals gedefinieerd door de onderstaande criteria en bewijs hebben van ziekteprogressie op het meest recente eerdere behandelingsregime op basis van IMWG-criteria:

    • Voorafgaande documentatie van monoklonale plasmacellen in het beenmerg

      ≥10% of aanwezigheid van een door biopsie bewezen plasmacytoom. en

    • Meetbare ziekte bij baseline zoals gedefinieerd door een van de volgende:
    • IgG-, IgA-, IgD- of IgM-myeloom: M-proteïnegehalte in serum ≥0,5 g/dl (≥5 g/l) of M-proteïnegehalte in urine ≥200 mg/24 uur; Of
    • Lichte keten myeloom: Serum Ig vrije lichte keten (FLC) ≥10 mg/dL en abnormale serum Ig kappa lambda FLC ratio Opmerking: Proefpersonen met RRMM moeten de standaard therapieën hebben uitgeput, naar goeddunken van de onderzoeker.
  11. Voor anti-CD38 mAb-naïeve RRMM-cohort: proefpersoon heeft ten minste 3 eerdere therapielijnen ontvangen, waaronder een PI en een IMiD in willekeurige volgorde, of is dubbel refractair voor een PI en een IMiD; of proefpersoon heeft ≥ 2 eerdere therapielijnen ontvangen als 1 van die lijnen een combinatie van PI en IMiD omvatte. Opmerking: proefpersonen mogen geen anti-CD38-antilichaam hebben gekregen. Anti-CD38 mAb-naïeve RRMM-proefpersonen zullen worden geworven uit landen waar anti-CD38-therapieën niet beschikbaar zijn.

  12. Voor met anti-CD38 mAb behandeld RRMM-cohort: de patiënt heeft ten minste 2 eerdere behandelingslijnen gekregen en moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis GEN3014 zijn gestopt met daratumumab of isatuximab. Opmerking: proefpersonen mogen geen ander anti-CD38-antilichaam hebben gekregen dan daratumumab of isatuximab.

    Specifiek voor AML:

  13. Recidiverende of refractaire AML, zowel de novo als secundair; moet alle conventionele therapie hebben gefaald. Acute promyelocytische leukemie (APL) is uitgesloten van deze studie. Opmerking: Terugval wordt gedefinieerd door BM-blasten ≥5% bij patiënten die eerder CR hebben gehad, of opnieuw verschijnen van blasten in het bloed, of ontwikkeling van extramedullaire AML. Refractair wordt gedefinieerd als het niet kunnen bereiken van een CR na de initiële therapie.
  14. Proefpersoon met recidiverende AML die ten minste 2 eerdere therapieën voor AML heeft gekregen, met uitzondering van hydroxyurea.
  15. •Proefpersoon met refractaire AML die ten minste 1 eerdere behandelingslijn voor AML heeft gekregen, met uitzondering van hydroxyurea.

  16. De levensverwachting van de proefpersoon bij screening wordt geschat op ten minste 3 maanden.

    Specifiek voor DLBCL

  17. Recidiverende of refractaire DLBCL, zowel de novo als histologisch getransformeerd. Opmerking: recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als het opnieuw verschijnen of groeien van een lymfoom na een responsduur van ten minste 6 maanden. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als het uitblijven van een respons na ten minste 2 therapiecycli of het terugkeren na een responsduur van
  18. Minstens 2 eerdere lijnen van systemische therapie ontvangen, waarvan 1 een CD20-bevattende chemo-immunotherapie was.

  19. Ten minste 1 meetbare ziekteplaats hebben:

    • Een fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET) computertomografie (CT)-scan die een positieve laesie aantoont die compatibel is met door CT (of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) gedefinieerde anatomische tumorlocaties en
    • Een CT-scan (of MRI) met betrokkenheid van ≥2 duidelijk afgebakende laesies/knopen met lange as >1,5 cm en korte as >1,0 cm; of 1 duidelijk afgebakende laesie/knoop met een lange as >2,0 cm en een korte as ≥1,0 ​​cm.
  20. Moet archiefmateriaal of vers tumorweefsel of beide beschikbaar hebben om naar een centraal laboratorium te sturen voor CD38-assay

Belangrijkste uitsluitingscriteria

  1. Eerdere behandeling met een anti-CD38-antilichaam behalve daratumumab of isatuximab.
  2. Behandeling met een antikankermiddel, chemotherapie, bestralingstherapie of een grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  3. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  4. Cumulatieve dosis corticosteroïden meer dan het equivalent van ≥140 mg prednison binnen een periode van 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  5. Heeft een klinisch significante hartaandoening.
  6. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën zijn niet verdwenen naar de uitgangsniveaus of naar graad 1 of lager, behalve voor alopecia en perifere neuropathie.
  7. Primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende CZS-betrokkenheid bij screening.
  8. Heeft een bekende voorgeschiedenis/positieve serologie voor hepatitis B
  9. Bekende medische geschiedenis of aanhoudende hepatitis C-infectie die niet is genezen.
  10. Hiv-positief bij screening
  11. Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
  12. Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of die van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan deze studie of binnen 12 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.

  13. Een man die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan deze studie of binnen 12 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.

    Specifieke uitsluitingscriteria voor RRMM:

  14. • Eerdere allogene HSCT.

  15. Autologe HSCT binnen 3 maanden na de eerste dosis GEN3014.

    Specifieke uitsluitingscriteria voor R/R AML:

  16. •
  17. • Voorafgaande autologe HSCT.
  18. • Allogene HSCT binnen 3 maanden na de eerste dosis GEN3014.
  19. • Actieve graft-versus-host-ziekte die immunosuppressieve behandeling vereist. Elke immunosuppressieve medicatie (bijv. calcineurineremmers) moet ≥4 weken vóór de eerste dosis GEN3014 worden gestopt.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Daratumumab

Deelnemers aan Uitbreiding Deel B met

- RRMM (anti-CD38 mAb-naïef)
Geneesmiddel: Daratumumab
Daratumumab wordt toegediend via SC-injecties.
Andere namen:
  • DARZALEX FASPRO®
Experimenteel: Gen3014

Experimenteel: Gen3014 -deelnemers in dosis escalatiefase met

  • RRMM
  • R/R AML

Deelnemers aan uitbreiding Deel A met

  • RRMM (anti-CD38 mAb-Naïve)
  • RRMM (anti-CD38 mAb-refractory)
  • R/r dlbcl
  • R/R AML

Deelnemers aan uitbreiding Deel B met

• RRMM (anti-CD38 mAb-Naïve)
Biologisch: GEN3014
GEN3014 wordt toegediend via IV-infusie.
Andere namen:
  • HexaBody®-CD38

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Tijdsspanne: 28 days during the first cycle (cycle =28 days)
DLTs were defined as: All Grade 5 toxicities, Grade 4 thrombocytopenia, neutropenia or anemia and Grade 3/4 febrile neutropenia and hemorrhage associated with thrombocytopenia, all non-hematological toxicities of grade ≥3 (with exceptions per protocol), Grade 4 tumor lysis syndrome (TLS), Grade 4 infusion-related reaction (IRR), and any liver toxicity of elevated alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≥3 times or greater above the upper limit of normal (ULN) with serum total bilirubin of ≥2 times the upper limit of normal, without findings of cholestasis and in the absence of alternative etiologies. DLTs were graded for severity according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0.
28 days during the first cycle (cycle =28 days)
Dose Escalation: Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Tijdsspanne: Up to approximately 4 years 3 months
An AE was any untoward medical occurrence in a participant or clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. An SAE was defined as an AE that met 1 of the following criteria: fatal or life-threatening, resulted in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, was medically significant (jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part A: Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a partial response (PR) or better based on International Myeloma Working Group (IMWG) criteria for RRMM participants and based on Lugano criteria for DLBCL participants. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (sum of the product of the diameters [SPD]) of soft tissue plasmacytomas was also required. Per Lugano criteria, PR was defined as ≥50% decrease in SPD of up to 6 target measurable nodes and extranodal sites, absent/normal, regressed, but no increase in non-measurable lesions, spleen regressed >50% in length beyond normal (13 centimeters [cm]), and no new lesions.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: ORR
Tijdsspanne: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a PR or better based on IMWG criteria. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas was also required.
Up to approximately 4 years 3 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dose Escalation and Expansion Part A: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax) of GEN3014
Tijdsspanne: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, pharmacokinetic (PK) parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Pre-dose (Trough) Concentrations (Ctrough) of GEN3014
Tijdsspanne: Dose Escalation: Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8 (RRMM GEN3014 0.2/0.6 mg/kg, R/R AML Dose Escalation), C2D1, Expansion Part A: C1D1, C2D1 (R/R DLBCL Expansion Part A: C1D8 and C2D8) Expansion Part B: C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C7D1, C8D1 (cycle = 28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle (C) 1 Day (D) 1, C1D8 (RRMM GEN3014 0.2/0.6 mg/kg, R/R AML Dose Escalation), C2D1, Expansion Part A: C1D1, C2D1 (R/R DLBCL Expansion Part A: C1D8 and C2D8) Expansion Part B: C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C7D1, C8D1 (cycle = 28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Area Under the Concentration Time Curve From Zero to Last Quantifiable Sample (AUC0-last) of GEN3014
Tijdsspanne: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (cycle =28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Area Under the Concentration Time Curve From Zero to 168 Hours (AUC0-168 h) of GEN3014
Tijdsspanne: Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (R/R DLBCL Expansion Part A: Cycle 1 Day 1 only) (cycle =28 days)
Venous blood samples were collected for analyzing concentrations of GEN3014. For the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm, the participant underwent intraparticipant dose escalation in Cycle 1, where the participant received 0.2 mg/kg during the first week and 0.6 mg/kg from second week and beyond. Therefore, PK parameters were additionally calculated for Cycle 1 Day 8 dosing only in the RRMM Dose Escalation 0.2/0.6 mg/kg arm to account for the change in dosing over Cycle 1 in this arm.
Dose Escalation: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8 (RRMM Dose Escalation: GEN3014 0.2/0.6 mg/kg only), Cycle 2 Day 1, Expansion Part A: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1 (R/R DLBCL Expansion Part A: Cycle 1 Day 1 only) (cycle =28 days)
Dose Escalation and Expansion Part A: Number of Participants With Anti-Drug Antibodies (ADAs) to GEN3014
Tijdsspanne: Dose Escalation: Baseline up to a max of approx. 34.5 months, Expansion Part A: Baseline up to a max of approx. 16.6 months
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs to GEN3014.
Dose Escalation: Baseline up to a max of approx. 34.5 months, Expansion Part A: Baseline up to a max of approx. 16.6 months
Dose Escalation: ORR
Tijdsspanne: Up to approximately 4 years 3 months
ORR was defined as the percentage of participants with a PR or better. The response in RRMM Cohorts was assessed following IMWG criteria 2016. Per IMWG criteria, PR was defined as ≥50% reduction of serum M-protein plus reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200 mg per 24 h. In addition to these criteria, if present at baseline, a ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas was also required.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation and Expansion Part A: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tijdsspanne: Up to approximately 4 years 3 months
CBR was defined as the percentage of participants with a best overall response of minimal response (MR), partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete response (CR) or stringent complete response (sCR) as determined by the investigator per IMWG response criteria for RRMM participants. MR=≥25% but ≤49% reduction of serum M-protein, reduction of 24-h urine by 50%-89% and if present at baseline, ≥50% reduction in the size (SPD) of soft tissue plasmacytomas. PR=≥50% reduction of serum M-protein, reduction in 24-h urinary M-protein by ≥90% or to <200mg/24h and if present at baseline,≥50% reduction in SPD of soft tissue plasmacytomas. VGPR=Serum+urine M-protein detectable by IFE but not electrophoresis or ≥90% reduction in serum M-protein+urine M-protein level <100mg/24h. CR=Negative IFE on serum/urine + disappearance of soft tissue plasmacytomas and ≤5% plasma cells in bone marrow aspirates. sCR=CR+normal FLC ratio, absence of clonal cells in bone marrow biopsy by IHC.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Duration of Response (DOR)
Tijdsspanne: Up to approximately 4 years 3 months
DOR was defined as time from first response (PR or better) to timing of disease progression or death (due to any cause), whichever came first.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Time-to-response (TTR)
Tijdsspanne: Up to approximately 4 years 3 months
TTR was defined as the time from date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to time of first response (PR or better).
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Progression-free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Up to approximately 4 years 3 months
PFS was defined as the time from the date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to the date of progression or death (due to any cause), whichever came first.
Up to approximately 4 years 3 months
Dose Escalation, Expansion Part A and Expansion Part B: Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Up to approximately 4 years 3 months
OS was defined as the time from the date of first dose, or date of randomization for participants in the Expansion Part B, to the date of death due to any cause.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part A and Part B: Number of Participants With AEs and SAEs
Tijdsspanne: Up to approximately 4 years 3 months
An AE was any untoward medical occurrence in a participant or clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. An SAE was defined as an AE that met 1 of the following criteria: fatal or life-threatening, resulted in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, was medically significant (jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Percentage of Participants With Very Good Partial Response (VGPR) or Better
Tijdsspanne: Up to approximately 4 years 3 months
Based on Investigator Assessment per IMWG 2016 Criteria, VGPR was defined as serum and urine M-protein detectable by immunofixation (IFE) but not on electrophoresis or ≥90% reduction in serum M-protein plus urine M-protein level <100 mg per 24 h. Data are reported for the percentage of participants with a VGPR or better.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Percentage of Participants With Complete Response (CR) or Better
Tijdsspanne: Up to approximately 4 years 3 months
CR was defined as negative IFE on the serum and urine and disappearance of any soft tissue plasmacytomas and ≤5% plasma cells in bone marrow aspirates based on Investigator assessment per IMWG response criteria. Data are reported for the percentage of participants with CR or better.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Time to Next Therapy (TTNT)
Tijdsspanne: Up to approximately 4 years 3 months
TTNT for participants in the Expansion Part B was defined as the time from randomization to the start of subsequent anti-cancer therapy. Participants who withdrew consent or were lost to follow up or died due to causes other than disease progression were censored at their last disease assessment.
Up to approximately 4 years 3 months
Expansion Part B: Number of Participants With Anti-GEN3014 Antibodies and Anti-Daratumumab Antibodies
Tijdsspanne: Cycle 1 Day 22 up to a maximum of approximately 23.9 months (cycles = 28 days)
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs to GEN3014 and daratumumab. In the GEN3014 arm, participants were tested for anti-GEN3014-antibodies; in the daratumumab arm, participants were tested for anti-daratumumab-antibodies.
Cycle 1 Day 22 up to a maximum of approximately 23.9 months (cycles = 28 days)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genmab

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Official, Genmab

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCT3014-01
  • 2020-003781-40 (EudraCT-nummer)
  • NL75422.056.21 (Register-ID: The Netherlands CCMO)
  • 2023-507086-26-00 (Ctis: EU CT Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren