Studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av FX301 hos patienter som genomgår bunionektomi

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt samtycke till att delta i studien
2. Vara villig och kunna genomföra studieprocedurer och smärtskalor, följa instruktioner och kommunicera meningsfullt på engelska med studiepersonalen och återkomma för uppföljningsbesök i öppenvård vid behov.
3. Man eller kvinna ≥18 till ≤65 år, inklusive
4. Planerar att genomgå en elektiv primär unilateral, distal, första metatarsal bunionektomi med osteotomi och intern fixering, utan kollateral procedur eller ytterligare operationer, som ska utföras under Monitored Anesthesia Care (MAC) och vara berättigad att få ett poplitealt ischiasnervblock
5. Klassificerad som antingen ASA 1 eller ASA 2 av American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System (bilaga 1).
6. Har ett BMI på ≥18 till ≤ 35 kg/m2.
7. Villig att tvätta bort från alla förbjudna mediciner under längre tid än 14 dagar eller fem halveringstider före dosering, och avstå från dessa mediciner till slutet av studien (bilaga 5).
8. Om en man, om han inte har en partner av samma kön, antingen är steril (kirurgiskt eller biologiskt) eller förbinder sig till en acceptabel preventivmetod medan han deltar i studien.

9. Om en kvinna i fertil ålder (WOCBP), måste uppfylla alla följande:

   • Inte vara gravid (WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest före operation);
   • Planerar inte att bli gravid eller amma under studien; och

   • Vara kirurgiskt steril (minst ett år efter total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller minst ett år efter klimakteriet, ha en monogam partner som är kirurgiskt steril, ha en partner av samma kön, eller (något av följande måste tillämpa):

     • utövar preventivmedel med dubbelbarriär
     • utövar abstinens (måste samtycka till att använda dubbelbarriär preventivmedel vid sexuell aktivitet)
     • använder ett icke-hormonellt preventivmedel som godkänts av FDA i minst 2 månader före screening och åtar sig att använda en acceptabel form av preventivmedel när han deltar i studien.

Exklusions kriterier:

1. Har ett samtidigt smärtsamt tillstånd, annat än bunionrelaterad smärta, som kan kräva smärtstillande behandling under studieperioden eller kan förvirra postoperativa smärtbedömningar.
2. Har en aktiv hudsjukdom eller annan kliniskt signifikant avvikelse vid den förväntade operationsplatsen eller nervblockeringsstället som kan störa den planerade operationen.
3. Har tidigare genomgått bunionektomi eller annat kirurgiskt ingrepp på indexfoten som kan påverka den pågående bunionoperationen.
4. Har någon kliniskt signifikant hjärt-, andnings-, neurologisk, immunologisk, hematologisk eller njursjukdom eller något annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra försökspersonens välbefinnande, förmåga att kommunicera med studiepersonalen eller på annat sätt kontraindicera studiedeltagande.
5. Har en känd historia av allergisk reaktion eller kliniskt signifikant intolerans mot paracetamol, acetylsalicylsyra, opioider eller NSAID; historia av NSAID-inducerad bronkospasm (personer med triaden astma, näspolyper och kronisk rinit löper större risk för bronkospasm och bör övervägas noggrant); eller överkänslighet, allergi eller signifikant reaktion på andra läkemedel som används i studien, inklusive anestetika och antibiotika som kan krävas på operationsdagen.
6. Har känt eller misstänkt daglig användning av opioider under 7 eller fler dagar i följd under de senaste 6 månaderna.
7. Har tagit några opioider, NSAID eller paracetamol inom 3 dagar före den planerade operationen. Lågdos aspirin (<100 mg) för kardiovaskulärt skydd är acceptabelt.
8. Har påbörjat behandling med någon av följande mediciner inom 30 dagar före studiemedicinering eller tar någon av dessa mediciner för att kontrollera smärta: selektiva serotoninåterupptagshämmare, selektiva noradrenalinåterupptagshämmare, gabapentin, pregabalin eller cyklooxygenas-2-hämmare. (Obs: Om en patient tar en av dessa mediciner av en annan anledning än smärtkontroll, måste patienten ha en stabil schemalagd dos [d.v.s. inte "efter behov"] i minst 1 månad före studiemedicinering.)
9. Ta parenterala eller orala kortikosteroider inom 14 dagar före operationen (steroidinhalatorer för allergi- eller astmabehandling, topikala steroider för en icke-kliniskt signifikant hudsjukdom som inte involverar operationsområdet, eller oftalmiska steroider är tillåtna).
10. Får för närvarande antianginal terapi
11. Har en känd eller misstänkt historia av alkoholism eller drogmissbruk eller missbruk inom 1 år efter screening eller bevis på opioidtolerans eller fysiskt beroende innan dosering med studieläkemedlet.
12. Har positiva resultat på alkoholtestet (andning eller saliv) som tyder på alkoholmissbruk eller urindrogscreening (UDS) som tyder på olaglig droganvändning vid screening och/eller före operation. Observera att för de försökspersoner som har en historia av, eller som testar positivt för tetrahydrocannabinol (THC), om de är villiga att avstå från användning eller konsumtion av THC-innehållande produkter från 14 dagar före operation till dag 85, kan de tillåtas att delta i studien. Dessutom kan det vara tillåtet för försökspersonen att delta om resultaten av UDS kan förklaras av ett aktuellt recept eller acceptabelt receptfritt läkemedel som fastställts av utredaren vid screening och/eller före operation.
13. Har betydande svårigheter att svälja tabletter eller kan inte tolerera oral medicinering.
14. Har fått något prövningsläkemedel eller apparat eller undersökningsterapi inom de senaste 30 dagarna.
15. Har en anamnes på en kliniskt signifikant (enligt utredarens uppfattning) GI-händelse inom 6 månader före screening eller har någon historia av magsår eller magsår eller GI-blödning.
16. Har ett kirurgiskt eller medicinskt tillstånd i GI eller njursystemet som avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen eller utsöndringen av någon läkemedelssubstans.
17. Anses av utredaren vara en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet av någon anledning (inklusive, men inte begränsat till, riskerna som beskrivs som försiktighetsåtgärder, varningar och kontraindikationer i den aktuella versionen av IB).
18. Får systemisk kemoterapi, har en aktiv malignitet av någon typ eller har diagnostiserats med cancer inom 2 år före screening (exklusive skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som har varit kliniskt stabil och/eller helt utskuren i ett kurativt ingrepp).
19. Har signifikant njursjukdom, vilket indikeras av klinisk laboratoriebedömning (kreatinin > 1,9 mg/dL).
20. Har signifikant leversjukdom, vilket indikeras av klinisk laboratoriebedömning (resultat ≥ 2 gånger den övre normalgränsen för alla leverfunktionstest (LFT), inklusive aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och laktatdehydrogenas (LDH)) .
21. Har en känd historia av anfallsstörning, en familjehistoria med anfall eller tidigare huvudtrauma.
22. Har känselförlust i extremiteter eller betydande perifer neuropati.
23. Laboratoriebevis på infektion med HIV, positivt test för HBsAg eller positivt serologi för hepatit C-virus (HCV) med positivt test för HCV RNA.