Undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​FX301 hos patienter, der gennemgår bunionektomi

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen
2. Være villig og i stand til at gennemføre undersøgelsesprocedurer og smerteskalaer, følge instruktioner og kommunikere meningsfuldt på engelsk med undersøgelsespersonale og vende tilbage til ambulante opfølgningsbesøg efter behov.
3. Mand eller kvinde ≥18 til ≤65 år, inklusive
4. Planlægger at gennemgå en elektiv primær unilateral, distal, første metatarsal bunionektomi med osteotomi og intern fiksering, uden collateral procedure eller yderligere operationer, der skal udføres under overvåget anesthesia Care (MAC) og være berettiget til at modtage en popliteal iskiasnerveblokade
5. Klassificeret som enten ASA 1 eller ASA 2 af American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System (bilag 1).
6. Har et BMI på ≥18 til ≤ 35 kg/m2.
7. Villig til at udvaske alle forbudte medikamenter i længere tid end 14 dage eller fem halveringstider før dosering, og afholde sig fra disse medikamenter til slutningen af ​​undersøgelsen (bilag 5).
8. Hvis en mand, medmindre han har en partner af samme køn, enten være steril (kirurgisk eller biologisk) eller forpligte sig til en acceptabel præventionsmetode, mens han deltager i undersøgelsen.

9. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal opfylde alle følgende:

   • Ikke være gravid (WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest før operationen);
   • Planlægger ikke at blive gravid eller amme under undersøgelsen; og

   • Være kirurgisk steril (mindst et år efter total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller mindst et år post-menopausal, have en monogam partner, der er kirurgisk steril, have en partner af samme køn, eller (en af ​​følgende skal ansøge):

     • praktiserer dobbeltbarriere prævention
     • praktiserer afholdenhed (skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention i tilfælde af seksuel aktivitet)
     • bruger et ikke-hormonelt præventionsmiddel godkendt af FDA i mindst 2 måneder før screening og forpligter sig til at bruge en acceptabel form for prævention, mens han deltager i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en samtidig smertefuld tilstand, bortset fra knyst-relateret smerte, som kan kræve smertestillende behandling i undersøgelsesperioden eller kan forvirre post-kirurgiske smertevurderinger.
2. Har en aktiv hudsygdom eller anden klinisk signifikant abnormitet på det forventede operationssted eller nerveblokindsættelsessted, som kan forstyrre den planlagte operation.
3. Har tidligere haft bunionektomi eller anden kirurgisk procedure på pegefoden, som kan påvirke den aktuelle knystoperation.
4. Har en klinisk signifikant hjerte-, respirations-, neurologisk, immunologisk, hæmatologisk eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens velfærd, evne til at kommunikere med undersøgelsespersonalet eller på anden måde kontraindicere undersøgelsesdeltagelse.
5. Har en kendt historie med allergisk reaktion eller klinisk signifikant intolerance over for acetaminophen, aspirin, opioider eller andre NSAID'er; anamnese med NSAID-induceret bronkospasme (personer med triaden astma, næsepolypper og kronisk rhinitis har større risiko for bronkospasme og bør overvejes nøje); eller overfølsomhed, allergi eller signifikant reaktion på andre lægemidler brugt i undersøgelsen, herunder bedøvelsesmidler og antibiotika, der kan være påkrævet på operationsdagen.
6. Har kendt eller mistænkt daglig brug af opioider i 7 eller flere på hinanden følgende dage inden for de foregående 6 måneder.
7. Har taget opioider, NSAID'er eller acetaminophen inden for 3 dage før den planlagte operation. Lav dosis aspirin (<100 mg) til kardiovaskulær beskyttelse er acceptabel.
8. Har påbegyndt behandling med en eller flere af følgende lægemidler inden for 30 dage før undersøgelsesmedicinadministration eller tager nogen af ​​disse lægemidler for at kontrollere smerte: selektive serotoningenoptagelseshæmmere, selektive noradrenalin-genoptagelseshæmmere, gabapentin, pregabalin eller cyclooxygenase-2 hæmmere. (Bemærk: Hvis en forsøgsperson tager en af ​​disse medikamenter af en anden årsag end smertekontrol, skal forsøgspersonen have en stabil, planlagt dosis [dvs. ikke "efter behov"] i mindst 1 måned før administration af studiemedicin.)
9. Inden for de 14 dage før operationen skal du tage parenterale eller orale kortikosteroider (steroidinhalatorer til allergi- eller astmabehandling, topiske steroider til en ikke-klinisk signifikant hudlidelse, der ikke involverer operationsområdet, eller oftalmiske steroider er tilladt).
10. Modtager i øjeblikket antianginal behandling
11. Har en kendt eller mistænkt historie med alkoholisme eller stofmisbrug eller misbrug inden for 1 år efter screening eller tegn på opioidtolerance eller fysisk afhængighed før dosering med undersøgelsesmedicinen.
12. Har positive resultater på alkoholtesten (åndedræt eller spyt), der indikerer alkoholmisbrug eller urinstofscreening (UDS), der indikerer ulovligt stofbrug ved screening og/eller før operationen. Bemærk, at for de forsøgspersoner, der har en historie med eller tester positive for tetrahydrocannabinol (THC), kan de, hvis de er villige til at afstå fra brug eller indtagelse af THC-holdige produkter fra 14 dage før operation til dag 85, få lov til at deltage i undersøgelsen. Derudover kan det være tilladt for forsøgspersonen at deltage, hvis resultaterne af UDS kan forklares med en aktuel recept eller acceptabel håndkøbsmedicin som bestemt af investigator ved screening og/eller før operationen.
13. Har betydelige vanskeligheder med at sluge tabletter eller er ude af stand til at tolerere oral medicin.
14. Har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller forsøgsbehandling inden for de sidste 30 dage.
15. Har en historie med en klinisk signifikant (efter investigators mening) GI-hændelse inden for 6 måneder før screening eller har en historie med mavesår eller mavesår eller GI-blødning.
16. Har en kirurgisk eller medicinsk tilstand i mave- eller nyresystemet, der kan ændre absorptionen, distributionen eller udskillelsen af ​​ethvert lægemiddelstof væsentligt.
17. Anses af investigator for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelsesmedicinen uanset årsag (herunder, men ikke begrænset til, de risici, der er beskrevet som forholdsregler, advarsler og kontraindikationer i den aktuelle version af IB).
18. Får systemisk kemoterapi, har en aktiv malignitet af enhver type eller er blevet diagnosticeret med kræft inden for 2 år før screening (eksklusive plade- eller basalcellekarcinom i huden, der har været klinisk stabil og/eller fuldstændig udskåret i en kurativ procedure).
19. Har betydelig nyresygdom, som indikeret ved klinisk laboratorievurdering (kreatinin > 1,9 mg/dL).
20. Har signifikant leversygdom, som indikeret ved klinisk laboratorievurdering (resultater ≥ 2 gange den øvre grænse for normal for enhver leverfunktionstest (LFT), inklusive aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og lactatdehydrogenase (LDH)) .
21. Har en kendt historie med krampeanfald, en familiehistorie med krampeanfald eller tidligere hovedtraume.
22. Har tab af følelse i ekstremiteter eller betydelig perifer neuropati.
23. Laboratoriebevis for infektion med HIV, positiv test for HBsAg eller positiv serologi for hepatitis C-virus (HCV) med positiv test for HCV RNA.