Estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do FX301 em pacientes submetidos à bunionectomia

Critério de inclusão:

1. Consentimento por escrito para participar do estudo
2. Estar disposto e ser capaz de completar os procedimentos do estudo e escalas de dor, seguir as instruções e se comunicar significativamente em inglês com a equipe do estudo e retornar para consultas de acompanhamento ambulatorial conforme necessário.
3. Homem ou mulher ≥18 a ≤65 anos de idade, inclusive
4. Planejando se submeter a uma bunionectomia primária unilateral distal do primeiro metatarso eletiva com osteotomia e fixação interna, sem procedimento colateral ou cirurgias adicionais, a ser realizada sob Cuidados Anestésicos Monitorados (MAC) e ser elegível para receber um bloqueio do nervo ciático poplíteo
5. Classificado como ASA 1 ou ASA 2 pelo Sistema de Classificação do Estado Físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas (Apêndice 1).
6. Tem um IMC de ≥18 a ≤ 35 kg/m2.
7. Disposto a eliminar todos os medicamentos proibidos por mais de 14 dias ou cinco meias-vidas antes da dosagem e abster-se desses medicamentos até o final do estudo (Apêndice 5).
8. Se um homem, a menos que tenha um parceiro do mesmo sexo, seja estéril (cirurgicamente ou biologicamente) ou se comprometa com um método aceitável de controle de natalidade enquanto participa do estudo.

9. Se uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), deve atender a todos os seguintes:

   • Não estar grávida (WOCBP deve ter teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo na urina antes da cirurgia);
   • Não planeja engravidar ou amamentar durante o estudo; e

   • Ser cirurgicamente estéril (pelo menos um ano após histerectomia total, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral) ou pelo menos um ano após a menopausa, ter um parceiro monogâmico cirurgicamente estéril, ter um parceiro do mesmo sexo ou (um dos seguintes deve aplicar):

     • está praticando contracepção de barreira dupla
     • está praticando abstinência (deve concordar em usar contracepção de barreira dupla em caso de atividade sexual)
     • está usando um contraceptivo não hormonal aprovado pelo FDA por pelo menos 2 meses antes da triagem e compromete-se a usar uma forma aceitável de controle de natalidade enquanto participa do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem uma condição dolorosa concomitante, além da dor relacionada ao joanete, que pode exigir tratamento analgésico durante o período do estudo ou pode confundir as avaliações de dor pós-cirúrgica.
2. Tem uma doença de pele ativa ou outra anormalidade clinicamente significativa no local previsto da cirurgia ou no local de inserção do bloqueio do nervo que pode interferir na cirurgia planejada.
3. Teve bunionectomia anterior ou outro procedimento cirúrgico no pé indicador que poderia afetar a cirurgia de joanete atual.
4. Tem qualquer doença cardíaca, respiratória, neurológica, imunológica, hematológica ou renal clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer o bem-estar do sujeito, a capacidade de se comunicar com a equipe do estudo ou contraindicar a participação no estudo.
5. Tem história conhecida de reação alérgica ou intolerância clinicamente significativa a acetaminofeno, aspirina, opioides ou qualquer AINE; história de broncoespasmo induzido por AINE (indivíduos com a tríade de asma, pólipos nasais e rinite crônica têm maior risco de broncoespasmo e devem ser considerados com cuidado); ou hipersensibilidade, alergia ou reação significativa a quaisquer outras drogas usadas no estudo, incluindo anestésicos e antibióticos que podem ser necessários no dia da cirurgia.
6. Tem conhecimento ou suspeita de uso diário de opioides por 7 ou mais dias consecutivos nos últimos 6 meses.
7. Tomou opioides, AINEs ou acetaminofeno 3 dias antes da cirurgia programada. A aspirina em baixa dose (<100 mg) para proteção cardiovascular é aceitável.
8. Iniciou o tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo ou está tomando qualquer um destes medicamentos para controlar a dor: inibidores seletivos da recaptação da serotonina, inibidores seletivos da recaptação da norepinefrina, gabapentina, pregabalina ou inibidores da ciclooxigenase-2. (Observação: Se um sujeito estiver tomando um desses medicamentos por um motivo diferente do controle da dor, o sujeito deve estar em uma dose programada estável [ou seja, não "conforme necessário"] por pelo menos 1 mês antes da administração do medicamento em estudo.)
9. Nos 14 dias anteriores à cirurgia, tomar corticosteróides parenterais ou orais (inaladores de esteróides para tratamento de alergia ou asma, esteróides tópicos para uma condição cutânea não clinicamente significativa que não envolva a área da cirurgia ou esteróides oftálmicos são permitidos).
10. Está atualmente recebendo terapia antianginosa
11. Tem história conhecida ou suspeita de alcoolismo ou abuso ou uso indevido de drogas dentro de 1 ano após a triagem ou evidência de tolerância a opioides ou dependência física antes da administração da medicação do estudo.
12. Tem resultados positivos no teste de álcool (respiração ou saliva) indicativo de abuso de álcool ou triagem de drogas na urina (UDS) indicativo de uso de drogas ilícitas na triagem e/ou antes da cirurgia. Observe que, para aqueles indivíduos com histórico ou teste positivo para tetra-hidrocanabinol (THC), se estiverem dispostos a se abster do uso ou consumo de produtos contendo THC de 14 dias antes da cirurgia até o dia 85, eles podem ser autorizados a participar do estudo. Além disso, pode ser permitido que o sujeito participe se os resultados do UDS puderem ser explicados por uma prescrição atual ou medicação de venda livre aceitável, conforme determinado pelo investigador na triagem e/ou antes da cirurgia.
13. Tem dificuldades significativas para engolir comprimidos ou é incapaz de tolerar medicação oral.
14. Recebeu qualquer medicamento ou dispositivo experimental ou terapia experimental nos últimos 30 dias.
15. Tem uma história de um evento GI clinicamente significativo (na opinião do investigador) dentro de 6 meses antes da triagem ou tem qualquer história de úlceras pépticas ou gástricas ou sangramento GI.
16. Tem uma condição cirúrgica ou médica do sistema gastrointestinal ou renal que pode alterar significativamente a absorção, distribuição ou excreção de qualquer substância medicamentosa.
17. É considerado pelo investigador como um candidato inadequado para receber a medicação do estudo por qualquer motivo (incluindo, mas não limitado aos riscos descritos como precauções, advertências e contra-indicações na versão atual do IB).
18. Está recebendo quimioterapia sistêmica, tem uma malignidade ativa de qualquer tipo ou foi diagnosticado com câncer dentro de 2 anos antes da triagem (excluindo carcinoma escamoso ou basocelular da pele clinicamente estável e/ou totalmente excisado em um procedimento curativo).
19. Apresenta doença renal significativa, indicada por avaliação clínica laboratorial (creatinina > 1,9 mg/dL).
20. Tem doença hepática significativa, conforme indicado por avaliação laboratorial clínica (resultados ≥ 2 vezes o limite superior do normal para qualquer teste de função hepática (LFT), incluindo aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e lactato desidrogenase (LDH)) .
21. Tem história conhecida de transtorno convulsivo, história familiar de convulsões ou traumatismo craniano anterior.
22. Tem perda de sensibilidade nas extremidades ou neuropatia periférica significativa.
23. Evidência laboratorial de infecção pelo HIV, teste positivo para HBsAg ou sorologia positiva para o vírus da hepatite C (HCV) com teste positivo para RNA do HCV.