Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de FX301 en pacientes sometidos a bunionectomía

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento por escrito para participar en el estudio.
2. Estar dispuesto y ser capaz de completar los procedimientos del estudio y las escalas de dolor, seguir las instrucciones y comunicarse de manera significativa en inglés con el personal del estudio, y regresar para las visitas de seguimiento ambulatorio según sea necesario.
3. Hombre o mujer ≥18 a ≤65 años de edad, inclusive
4. Planificación para someterse a una bunionectomía primaria unilateral, distal, del primer metatarsiano con osteotomía y fijación interna, sin procedimiento colateral ni cirugías adicionales, que se realizará bajo Monitoreo de Anestesia (MAC) y ser elegible para recibir un bloqueo del nervio ciático poplíteo
5. Clasificado como ASA 1 o ASA 2 por el Sistema de Clasificación del Estado Físico de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (Apéndice 1).
6. Tiene un IMC de ≥18 a ≤ 35 kg/m2.
7. Estar dispuesto a eliminar todos los medicamentos prohibidos durante 14 días o cinco semividas antes de la dosificación, y abstenerse de esos medicamentos hasta el final del estudio (Apéndice 5).
8. Si es hombre, a menos que tenga una pareja del mismo sexo, ser estéril (quirúrgica o biológicamente) o comprometerse con un método anticonceptivo aceptable mientras participa en el estudio.

9. Si es una mujer en edad fértil (WOCBP), debe cumplir con todo lo siguiente:

   • No estar embarazada (WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la cirugía);
   • No planea quedar embarazada o amamantar durante el estudio; y

   • Ser estéril quirúrgicamente (al menos un año después de la histerectomía total, la ovariectomía bilateral o la ligadura de trompas bilateral) o al menos un año después de la menopausia, tener una pareja monógama que sea estéril quirúrgicamente, tener una pareja del mismo sexo o (uno de los siguientes debe aplicar):

     • está practicando la anticoncepción de doble barrera
     • está practicando la abstinencia (debe aceptar usar anticonceptivos de doble barrera en caso de actividad sexual)
     • está usando un anticonceptivo no hormonal aprobado por la FDA durante al menos 2 meses antes de la selección y se compromete a usar una forma aceptable de control de la natalidad mientras participa en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una afección dolorosa concurrente, distinta del dolor relacionado con el juanete, que puede requerir tratamiento analgésico durante el período de estudio o puede confundir las evaluaciones del dolor posquirúrgico.
2. Tiene una enfermedad activa de la piel u otra anormalidad clínicamente significativa en el sitio anticipado de la cirugía o en el sitio de inserción del bloqueo nervioso que podría interferir con la cirugía planificada.
3. Ha tenido bunionectomía previa u otro procedimiento quirúrgico en el pie índice que podría afectar la cirugía de juanete actual.
4. Tiene alguna enfermedad cardíaca, respiratoria, neurológica, inmunológica, hematológica o renal clínicamente significativa o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, podría comprometer el bienestar del sujeto, la capacidad de comunicarse con el personal del estudio o contraindicar de otro modo la participación en el estudio.
5. Tiene antecedentes conocidos de reacción alérgica o intolerancia clínicamente significativa al paracetamol, la aspirina, los opioides o cualquier AINE; antecedentes de broncoespasmo inducido por AINE (los sujetos con la tríada de asma, pólipos nasales y rinitis crónica tienen un mayor riesgo de broncoespasmo y deben ser considerados cuidadosamente); o hipersensibilidad, alergia o reacción significativa a cualquier otro fármaco utilizado en el estudio, incluidos los anestésicos y antibióticos que puedan ser necesarios el día de la cirugía.
6. Ha conocido o sospechado uso diario de opioides durante 7 o más días consecutivos en los 6 meses anteriores.
7. Ha tomado opiáceos, AINE o paracetamol en los 3 días anteriores a la cirugía programada. La aspirina en dosis bajas (<100 mg) para la protección cardiovascular es aceptable.
8. Ha iniciado tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento del estudio o está tomando alguno de estos medicamentos para controlar el dolor: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina, gabapentina, pregabalina o inhibidores de la ciclooxigenasa-2. (Nota: si un sujeto está tomando uno de estos medicamentos por un motivo que no sea el control del dolor, el sujeto debe tener una dosis programada estable [es decir, no "según sea necesario"] durante al menos 1 mes antes de la administración del medicamento del estudio).
9. Dentro de los 14 días previos a la cirugía, estar tomando corticosteroides parenterales u orales (se permiten inhaladores de esteroides para el tratamiento de alergias o asma, esteroides tópicos para una afección de la piel clínicamente no significativa que no involucre el área de la cirugía, o esteroides oftálmicos).
10. Actualmente recibe tratamiento antianginoso.
11. Tiene un historial conocido o sospechado de alcoholismo o abuso de drogas o uso indebido dentro de 1 año de la selección o evidencia de tolerancia a los opioides o dependencia física antes de la dosificación con el medicamento del estudio.
12. Tiene resultados positivos en la prueba de alcohol (aliento o saliva) que indican abuso de alcohol o prueba de drogas en orina (UDS) que indica uso de drogas ilícitas en la selección y/o antes de la cirugía. Tenga en cuenta que aquellos sujetos que tengan antecedentes de tetrahidrocannabinol (THC) o que den positivo en la prueba de tetrahidrocannabinol (THC), si están dispuestos a abstenerse de usar o consumir productos que contengan THC desde 14 días antes de la cirugía hasta el día 85, se les puede permitir participar en el estudio. Además, puede estar permitido que el sujeto participe si los resultados de la UDS pueden explicarse por una receta actual o un medicamento de venta libre aceptable según lo determine el investigador en la selección y/o antes de la cirugía.
13. Tiene dificultades significativas para tragar tabletas o no puede tolerar la medicación oral.
14. Ha recibido cualquier fármaco o dispositivo en investigación o terapia en investigación en los últimos 30 días.
15. Tiene antecedentes de un evento GI clínicamente significativo (en opinión del investigador) dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene antecedentes de úlceras pépticas o gástricas o sangrado GI.
16. Tiene una condición quirúrgica o médica del sistema GI o renal que podría alterar significativamente la absorción, distribución o excreción de cualquier sustancia farmacológica.
17. Es considerado por el investigador como un candidato inadecuado para recibir el medicamento del estudio por cualquier motivo (incluidos, entre otros, los riesgos descritos como precauciones, advertencias y contraindicaciones en la versión actual del IB).
18. Está recibiendo quimioterapia sistémica, tiene una neoplasia maligna activa de cualquier tipo o se le ha diagnosticado cáncer dentro de los 2 años anteriores a la selección (excluyendo el carcinoma de células escamosas o basales de la piel que ha sido clínicamente estable y/o extirpado por completo en un procedimiento curativo).
19. Tiene enfermedad renal significativa, según lo indicado por la evaluación de laboratorio clínico (creatinina > 1,9 mg/dL).
20. Tiene enfermedad hepática significativa, según lo indicado por la evaluación de laboratorio clínico (resultados ≥ 2 veces el límite superior normal para cualquier prueba de función hepática (LFT), incluida la aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y lactato deshidrogenasa (LDH)) .
21. Tiene antecedentes conocidos de trastorno convulsivo, antecedentes familiares de convulsiones o traumatismo craneoencefálico previo.
22. Tiene pérdida de sensibilidad en las extremidades o neuropatía periférica significativa.
23. Evidencia de laboratorio de infección por VIH, prueba positiva para HBsAg o serología positiva para el virus de la hepatitis C (VHC) con prueba positiva para ARN del VHC.