Studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til FX301 hos pasienter som gjennomgår bunionektomi

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig samtykke til å delta i studien
2. Være villig og i stand til å gjennomføre studieprosedyrer og smerteskalaer, følge instruksjoner og kommunisere meningsfullt på engelsk med studiepersonell, og returnere for polikliniske oppfølgingsbesøk etter behov.
3. Mann eller kvinne ≥18 til ≤65 år, inkludert
4. Planlegger å gjennomgå en elektiv primær unilateral, distal, første metatarsal bunionektomi med osteotomi og intern fiksering, uten kollateralprosedyre eller ytterligere operasjoner, som skal utføres under overvåket anesthesia Care (MAC) og være kvalifisert til å motta en popliteal isjiasnerveblokkering
5. Klassifisert som enten ASA 1 eller ASA 2 av American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System (vedlegg 1).
6. Har en BMI på ≥18 til ≤ 35 kg/m2.
7. Villig til å vaske ut fra alle forbudte medisiner i lengre enn 14 dager eller fem halveringstider før dosering, og avstå fra disse medisinene til slutten av studien (vedlegg 5).
8. Hvis en mann, med mindre han har en partner av samme kjønn, enten være steril (kirurgisk eller biologisk) eller forplikte seg til en akseptabel prevensjonsmetode mens han deltar i studien.

9. Hvis en kvinne i fertil alder (WOCBP), må oppfylle alle følgende:

   • Ikke være gravid (WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest før operasjon);
   • Planlegger ikke å bli gravid eller amme under studien; og

   • Være kirurgisk steril (minst ett år etter total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller minst ett år post-menopausal, ha en monogam partner som er kirurgisk steril, ha en partner av samme kjønn, eller (en av følgende må søke om):

     • praktiserer dobbelbarriere prevensjon
     • praktiserer avholdenhet (må godta å bruke dobbelbarriere prevensjon ved seksuell aktivitet)
     • bruker et ikke-hormonelt prevensjonsmiddel godkjent av FDA i minst 2 måneder før screening og forplikter seg til bruk av en akseptabel form for prevensjon mens han deltar i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en samtidig smertefull tilstand, annet enn knystrelatert smerte, som kan kreve smertestillende behandling i løpet av studieperioden eller kan forvirre postoperative smertevurderinger.
2. Har en aktiv hudsykdom eller annen klinisk signifikant abnormitet på det forventede operasjonsstedet eller innsettingsstedet for nerveblokker som kan forstyrre den planlagte operasjonen.
3. Har tidligere hatt bunionektomi eller annen kirurgisk prosedyre på indeksfoten som kan påvirke den nåværende bunionoperasjonen.
4. Har en klinisk signifikant hjerte-, respirasjons-, nevrologisk, immunologisk, hematologisk eller nyresykdom eller en hvilken som helst annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere forsøkspersonens velferd, evne til å kommunisere med studiepersonalet eller på annen måte kontraindikere studiedeltakelse.
5. Har en kjent historie med allergisk reaksjon eller klinisk signifikant intoleranse mot paracetamol, aspirin, opioider eller NSAIDs; historie med NSAID-indusert bronkospasme (pasienter med triaden astma, nesepolypper og kronisk rhinitt har større risiko for bronkospasme og bør vurderes nøye); eller overfølsomhet, allergi eller signifikant reaksjon på andre legemidler som brukes i studien, inkludert anestetika og antibiotika som kan være nødvendig på operasjonsdagen.
6. Har kjent eller mistenkt daglig bruk av opioider i 7 eller flere dager på rad i løpet av de siste 6 månedene.
7. Har tatt noen opioider, NSAIDS eller paracetamol innen 3 dager før den planlagte operasjonen. Lavdose aspirin (<100 mg) for kardiovaskulær beskyttelse er akseptabelt.
8. Har startet behandling med noen av følgende medisiner innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin eller tar noen av disse medisinene for å kontrollere smerte: selektive serotonin-reopptakshemmere, selektive noradrenalin-reopptakshemmere, gabapentin, pregabalin eller cyklooksygenase-2-hemmere. (Merk: Hvis en forsøksperson tar en av disse medisinene av en annen grunn enn smertekontroll, må forsøkspersonen ha en stabil, planlagt dose [dvs. ikke "etter behov"] i minst 1 måned før administrasjon av studiemedisin.)
9. Innen de 14 dagene før operasjonen, ta parenterale eller orale kortikosteroider (steroidinhalatorer for allergi- eller astmabehandling, topikale steroider for en ikke-klinisk signifikant hudtilstand som ikke involverer operasjonsområdet, eller oftalmiske steroider er tillatt).
10. Får for tiden antianginal behandling
11. Har en kjent eller mistenkt historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk eller misbruk innen 1 år etter screening eller bevis på opioidtoleranse eller fysisk avhengighet før dosering med studiemedisinen.
12. Har positive resultater på alkoholtesten (pust eller spytt) som indikerer alkoholmisbruk eller urin narkotikascreening (UDS) som indikerer ulovlig narkotikabruk ved screening og/eller før operasjonen. Merk at for de forsøkspersonene som har en historie med, eller som tester positivt for tetrahydrocannabinol (THC), hvis de er villige til å avstå fra bruk eller inntak av THC-holdige produkter fra 14 dager før operasjonen til dag 85, kan de få lov til å delta i studien. I tillegg kan det være tillatt for forsøkspersonen å delta hvis resultatene av UDS kan forklares med en gjeldende resept eller akseptable reseptfrie medisiner som bestemt av etterforskeren ved screening og/eller før operasjonen.
13. Har betydelige problemer med å svelge tabletter eller tåler ikke orale medisiner.
14. Har mottatt undersøkelsesmedisin eller utstyr eller undersøkelsesbehandling i løpet av de siste 30 dagene.
15. Har en historie med en klinisk signifikant (etter etterforskerens mening) GI-hendelse innen 6 måneder før screening eller har en historie med magesår eller magesår eller GI-blødning.
16. Har en kirurgisk eller medisinsk tilstand i GI eller nyresystemet som kan endre absorpsjonen, distribusjonen eller utskillelsen av et hvilket som helst legemiddel.
17. Anses av etterforskeren for å være en uegnet kandidat til å motta studiemedisinen uansett årsak (inkludert, men ikke begrenset til, risikoene beskrevet som forholdsregler, advarsler og kontraindikasjoner i gjeldende versjon av IB).
18. Får systemisk kjemoterapi, har en aktiv malignitet av enhver type, eller har blitt diagnostisert med kreft innen 2 år før screening (unntatt plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som har vært klinisk stabil og/eller fullstendig fjernet i en kurativ prosedyre).
19. Har betydelig nyresykdom, som indikert av klinisk laboratorievurdering (kreatinin > 1,9 mg/dL).
20. Har betydelig leversykdom, som indikert av klinisk laboratorievurdering (resultater ≥ 2 ganger øvre normalgrense for enhver leverfunksjonstest (LFT), inkludert aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og laktatdehydrogenase (LDH)) .
21. Har en kjent historie med anfallsforstyrrelser, en familiehistorie med anfall eller tidligere hodetraumer.
22. Har tap av følelse i ekstremiteter eller betydelig perifer nevropati.
23. Laboratoriebevis for infeksjon med HIV, positiv test for HBsAg eller positiv serologi for hepatitt C-virus (HCV) med positiv test for HCV RNA.