Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti FX301 u pacientů podstupujících bunionektomii

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný souhlas s účastí ve studii
2. Být ochoten a schopen dokončit studijní postupy a stupnice bolesti, dodržovat pokyny a smysluplně komunikovat v angličtině s personálem studie a v případě potřeby se vracet na ambulantní následné návštěvy.
3. Muž nebo žena ve věku ≥18 až ≤65 let včetně
4. Plánování podstoupit elektivní primární unilaterální, distální, první metatarzální bunionektomii s osteotomií a vnitřní fixací, bez kolaterálního zákroku nebo dalších operací, která má být provedena v rámci monitorované anestezie (MAC) a mít nárok na blokádu podkolenního sedacího nervu
5. Klasifikováno buď jako ASA 1 nebo ASA 2 systémem klasifikace fyzického stavu Americké společnosti anesteziologů (příloha 1).
6. Má BMI ≥18 až ≤ 35 kg/m2.
7. Ochota vymýt se ze všech zakázaných léků po dobu delší než 14 dní nebo pět poločasů před podáním dávky a zdržet se těchto léků až do konce studie (Příloha 5).
8. Pokud muž, pokud nemá partnerku stejného pohlaví, je buď sterilní (chirurgicky nebo biologicky), nebo se při účasti ve studii zaváže k přijatelné metodě antikoncepce.

9. Pokud žena ve fertilním věku (WOCBP), musí splňovat všechny následující:

   • nebýt těhotná (WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči před operací);
   • Během studie neplánujete otěhotnět nebo kojit; a

   • Být chirurgicky sterilní (alespoň jeden rok po totální hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci) nebo alespoň jeden rok po menopauze, mít monogamního partnera, který je chirurgicky sterilní, mít partnera stejného pohlaví nebo (jeden z následujících musí aplikovat):

     • praktikuje dvoubariérovou antikoncepci
     • praktikuje abstinenci (musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce v případě sexuální aktivity)
     • používá nehormonální antikoncepci schválenou FDA po dobu nejméně 2 měsíců před screeningem a zavazuje se, že během účasti ve studii bude používat přijatelnou formu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Má souběžný bolestivý stav, jiný než bolest související s vbočením, který může vyžadovat analgetickou léčbu během období studie nebo může zmást hodnocení pooperační bolesti.
2. Má aktivní kožní onemocnění nebo jinou klinicky významnou abnormalitu v očekávaném místě operace nebo v místě zavedení nervového bloku, které by mohly narušit plánovanou operaci.
3. Prodělal předchozí bunionektomii nebo jiný chirurgický zákrok na indexu nohy, který by mohl ovlivnit současnou operaci vbočeného palce.
4. Má jakékoli klinicky významné srdeční, respirační, neurologické, imunologické, hematologické nebo renální onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit pohodu subjektu, schopnost komunikovat s personálem studie nebo jinak kontraindikovat účast ve studii.
5. Má v anamnéze alergickou reakci nebo klinicky významnou nesnášenlivost acetaminofenu, aspirinu, opioidů nebo jakýchkoli NSAID; bronchospasmus vyvolaný NSAID v anamnéze (jedinci s triádou astmatu, nosních polypů a chronické rinitidy jsou vystaveni většímu riziku bronchospasmu a měli by být pečlivě zváženi); nebo přecitlivělost, alergie nebo významná reakce na jakákoli jiná léčiva použitá ve studii, včetně anestetik a antibiotik, která mohou být vyžadována v den operace.
6. Známé nebo předpokládané denní užívání opioidů po dobu 7 nebo více po sobě jdoucích dnů během předchozích 6 měsíců.
7. Užil jakékoli opioidy, NSAID nebo acetaminofen během 3 dnů před plánovanou operací. Nízká dávka aspirinu (<100 mg) pro kardiovaskulární ochranu je přijatelná.
8. Zahájil léčbu kterýmkoli z následujících léků během 30 dnů před podáním studijního léku nebo užívá některý z těchto léků ke kontrole bolesti: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu, gabapentin, pregabalin nebo inhibitory cyklooxygenázy-2. (Poznámka: Pokud subjekt užívá jeden z těchto léků z jiného důvodu, než je kontrola bolesti, subjekt musí mít stabilní plánovanou dávku [tj. ne „podle potřeby“] alespoň 1 měsíc před podáním studijního léku.)
9. Během 14 dnů před operací užívejte parenterální nebo perorální kortikosteroidy (steroidní inhalátory pro léčbu alergie nebo astmatu, topické steroidy pro neklinicky významné kožní onemocnění, které nezahrnuje oblast operace, nebo oční steroidy jsou přípustné).
10. V současné době podstupuje antianginózní léčbu
11. Má známou nebo suspektní anamnézu alkoholismu nebo zneužívání nebo nesprávného užívání drog do 1 roku od screeningu nebo důkaz tolerance na opiáty nebo fyzické závislosti před podáním studijního léku.
12. Má pozitivní výsledky testu na alkohol (dech nebo sliny) svědčící o zneužívání alkoholu nebo screening drog v moči (UDS) svědčící o užívání nelegálních drog při screeningu a/nebo před operací. Upozorňujeme, že pro ty subjekty, které mají v anamnéze nebo mají pozitivní test na tetrahydrokanabinol (THC), pokud jsou ochotni zdržet se užívání nebo konzumace produktů obsahujících THC od 14 dnů před operací do 85. dne, může jim být povoleno účastnit se studie. Kromě toho může být pro subjekt přípustná účast, pokud lze výsledky UDS vysvětlit současným předpisem nebo přijatelnou volně prodejnou medikací, jak určí zkoušející při screeningu a/nebo před operací.
13. Má značné potíže s polykáním tablet nebo není schopen snášet perorální léky.
14. Během posledních 30 dnů obdržel jakýkoli testovaný lék nebo zařízení nebo testovanou terapii.
15. Má v anamnéze klinicky významnou (podle názoru zkoušejícího) GI příhodu během 6 měsíců před screeningem nebo má v anamnéze peptické nebo žaludeční vředy nebo GI krvácení.
16. Má chirurgický nebo zdravotní stav GI nebo ledvinového systému, který může významně změnit absorpci, distribuci nebo vylučování jakékoli léčivé látky.
17. Je zkoušejícím považován za nevhodného kandidáta pro příjem studijního léku z jakéhokoli důvodu (včetně, ale bez omezení na rizika popsaná jako opatření, varování a kontraindikace v aktuální verzi IB).
18. Podstupuje systémovou chemoterapii, má aktivní malignitu jakéhokoli typu nebo byl diagnostikován s rakovinou během 2 let před screeningem (s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, který byl klinicky stabilní a/nebo plně vyříznut v rámci kurativního postupu).
19. Má významné onemocnění ledvin, jak je indikováno klinickým laboratorním vyšetřením (kreatinin > 1,9 mg/dl).
20. Má významné onemocnění jater, jak je indikováno klinickým laboratorním vyšetřením (výsledky ≥ 2násobek horní hranice normy pro jakýkoli jaterní test (LFT), včetně aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) a laktátdehydrogenázy (LDH)) .
21. Má známou anamnézu záchvatové poruchy, rodinnou anamnézu záchvatů nebo předchozí trauma hlavy.
22. Má ztrátu citlivosti v končetinách nebo významnou periferní neuropatii.
23. Laboratorní průkaz infekce HIV, pozitivní test na HBsAg nebo pozitivní sérologie na virus hepatitidy C (HCV) s pozitivním testem na HCV RNA.