En studie av ES101 (PD-L1x4-1BB bispecifik antikropp) hos patienter med avancerade maligna brösttumörer
22 april 2022 uppdaterad av: Elpiscience Biopharma, Ltd.
En öppen, multicenter, multikohort fas 1b/2 klinisk prövning av ES101 på patienter med avancerade maligna brösttumörer
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, RP2D och PK/farmakodynamisk profil för ES101 monoterapi hos patienter med avancerad NSCLC och att ytterligare utvärdera antitumöreffekten av ES101 i avancerade maligna bröstkorgstumörer, inklusive NSCLC och SCLC.
Studieöversikt
Status
Indragen
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1.
- Minst en mätbar lesion krävs (RECIST v1.1)
- Fas 1b: Patienter med patologiskt eller cytologiskt bekräftad återkommande eller metastaserande NSCLC utan känd EGFR-mutation och ALK- och ROS1-genomläggningar.
- Fas II: Patienter med patologiskt eller cytologiskt bekräftade återkommande eller metastaserande maligna brösttumörer som har fått 1-2 rader av systemisk antitumörterapi, inklusive platinabehandlingar, och som har misslyckats, inklusive minst 2 cykler av kemoterapi.
Exklusions kriterier:
- Tidigare exponering för 4-1BB-agonister.
- Mottagande av någon undersökningsprodukt mot cancer eller något godkänt läkemedel eller biologiska produkter (förutom hormonbehandling, testosteron eller p-piller) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Tidigare exponering för orala fluorouraciler eller småmolekylära läkemedel kräver en minsta tvättperiod på 2 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet (beroende på vilket som är längre). Tidigare exponering för mitomycin C eller nitrosourea kräver en uttvättningsperiod på minst 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
- Mottagande av PD-L1-behandling inom 24 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
- Kända allergier mot CHO-producerade antikroppar, vilket enligt utredarens uppfattning tyder på en ökad risk för en negativ överkänslighet mot ES101.
- Grad ≥ 3 immunrelaterade biverkningar (irAE) eller irAE som leder till att tidigare immunterapi avbryts. Vissa undantag enligt protokollet gäller.
- Försökspersonen har inte återhämtat sig från alla biverkningar från tidigare anticancerterapier till baseline eller ≤ grad 1 per CTCAE v5.0 före den första dosen av studieläkemedlet. Vissa undantag enligt definitionen i protokollet gäller.
- Aktiv autoimmun sjukdom eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom som krävde systemiska steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel. Vissa undantag enligt definitionen i protokollet gäller.
- Aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pneumonit eller en historia av ILD eller pneumonit som kräver behandling med steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel.
- Systemiska antiinfektiösa läkemedelsbehandlingar inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
- Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
ES101 administreras via intravenös infusion, 0,3 mg/kg, en gång var 14:e dag, var 28:e dag som en behandlingscykel.
|
Den aktiva ingrediensen i ES101 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humanprogrammerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
|
|
Experimentell: Kohort 2
ES101 administreras via intravenös infusion, 1 mg/kg, en gång var 14:e dag, var 28:e dag som en behandlingscykel.
|
Den aktiva ingrediensen i ES101 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humanprogrammerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
|
|
Experimentell: Kohort A1
ES101 administreras via intravenös infusion, RP2D (bestämmas), en gång var 14:e dag, var 28:e dag som en behandlingscykel.
|
Den aktiva ingrediensen i ES101 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humanprogrammerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
|
|
Experimentell: Kohort A2
ES101 administreras via intravenös infusion, RP2D (bestämmas), en gång var 14:e dag, var 28:e dag som en behandlingscykel.
|
Den aktiva ingrediensen i ES101 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humanprogrammerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
|
|
Experimentell: Kohort B
ES101 administreras via intravenös infusion, RP2D (bestämmas), en gång var 14:e dag, var 28:e dag som en behandlingscykel.
|
Den aktiva ingrediensen i ES101 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humanprogrammerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
|
|
Experimentell: Kohort C
ES101 administreras via intravenös infusion, RP2D (bestämmas), en gång var 14:e dag, var 28:e dag som en behandlingscykel.
|
Den aktiva ingrediensen i ES101 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humanprogrammerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1b: Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar av ES101
Tidsram: 1-2 år
|
Biverkningar kommer att bedömas och tilldelas av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0.
|
1-2 år
|
|
Fas 1b: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av ES101
Tidsram: 6 månader
|
RP2D för ES101 kommer att bestämmas.
|
6 månader
|
|
Fas 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 2-3 år
|
Tumörrespons kommer att bestämmas av de reviderade svarsutvärderingskriterierna i Solid Tumors version 1.1 (RECISTv1.1).
|
2-3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antitumöraktivitet av ES101
Tidsram: 2-4 år
|
Tumörrespons kommer att bestämmas av de reviderade svarsutvärderingskriterierna i Solid Tumors version 1.1 (RECISTv1.1).
|
2-4 år
|
|
PK-profil för ES101
Tidsram: 2-4 år
|
Bedöm sambandet mellan ES101 exponering och effekt/biverkningar.
|
2-4 år
|
|
Immunogenicitet hos ES101
Tidsram: 2-4 år
|
Frekvensen av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot ES101 kommer att bestämmas.
|
2-4 år
|
|
Farmakodynamiska markörer
Tidsram: 2-4 år
|
Bedöm PD-L1-receptorbeläggning och cytokiner
|
2-4 år
|
|
PD-L1 uttryck
Tidsram: 2-4 år
|
Bedöm PD-L1-uttrycksstatus för tumörvävnader
|
2-4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 juli 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
1 december 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 maj 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 april 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2021
Första postat (Faktisk)
12 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 april 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 april 2022
Senast verifierad
1 april 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ES101-2001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .