Een studie van ES101 (PD-L1x4-1BB bispecifiek antilichaam) bij patiënten met gevorderde kwaadaardige thoracale tumoren

Inclusiecriteria:

• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0 of 1.
• Er is minimaal één meetbare laesie vereist (RECIST v1.1)
• Fase 1b: Proefpersonen met pathologisch of cytologisch bevestigde recidiverende of gemetastaseerde NSCLC zonder bekende EGFR-mutatie en ALK- en ROS1-genherschikkingen.
• Fase II: Proefpersonen met pathologisch of cytologisch bevestigde recidiverende of gemetastaseerde maligne thoracale tumoren die 1-2 lijnen systemische antitumortherapie hebben gekregen, waaronder platinabehandelingen, en die hebben gefaald, waaronder ten minste 2 cycli chemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan 4-1BB-agonisten.
• Ontvangst van elk onderzoeksproduct tegen kanker of goedgekeurd(e) geneesmiddel(en) of biologische producten (behalve hormoonvervangende therapie, testosteron of orale anticonceptiva) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Eerdere blootstelling aan orale fluorouracils of kleine moleculaire gerichte geneesmiddelen vereisen een minimale wash-outperiode van 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is). Eerdere blootstelling aan mitomycine C of nitroso-urea vereist een minimale uitwasperiode van 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ontvangst van PD-L1-therapie binnen 24 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende allergieën voor door CHO geproduceerde antilichamen, wat naar de mening van de onderzoeker wijst op een verhoogde kans op een nadelige overgevoeligheid voor ES101.
• Graad ≥ 3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) of irAE die leiden tot stopzetting van eerdere immunotherapie. Enkele uitzonderingen zoals gedefinieerd per protocol zijn van toepassing.
• Proefpersoon is niet hersteld van alle bijwerkingen van eerdere antikankertherapieën tot baseline of ≤ Graad 1 volgens CTCAE v5.0 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bepaalde uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol zijn van toepassing.
• Actieve auto-immuunziekte of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïden of andere immunosuppressieve medicatie nodig waren. Bepaalde uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol zijn van toepassing.
• Actieve interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD of pneumonitis die behandeling met steroïden of andere immunosuppressiva vereist.
• Systemische anti-infectieuze medicamenteuze behandelingen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.