Исследование ES101 (биспецифического антитела PD-L1x4-1BB) у пациентов с распространенными злокачественными опухолями грудной клетки
22 апреля 2022 г. обновлено: Elpiscience Biopharma, Ltd.
Открытое, многоцентровое, многогрупповое клиническое исследование фазы 1b/2 ES101 у пациентов с распространенными злокачественными опухолями грудной клетки
Целью данного исследования является оценка безопасности, RP2D и ФК/фармакодинамического профиля монотерапии ES101 у пациентов с распространенным НМРЛ и дальнейшая оценка противоопухолевой эффективности ES101 при распространенных злокачественных опухолях грудной клетки, включая НМРЛ и МРЛ.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
- Требуется по крайней мере одно измеримое поражение (RECIST v1.1)
- Фаза 1b: Субъекты с патологически или цитологически подтвержденным рецидивирующим или метастатическим НМРЛ без известной мутации EGFR и реаранжировок генов ALK и ROS1.
- Фаза II: Субъекты с патологически или цитологически подтвержденными рецидивирующими или метастатическими злокачественными опухолями грудной клетки, которые получили 1-2 линии системной противоопухолевой терапии, включая схемы платины, и не добились успеха, включая по крайней мере 2 цикла химиотерапии.
Критерий исключения:
- Предшествующее воздействие агонистов 4-1ВВ.
- Получение любого противоракового исследуемого продукта или любого одобренного(ых) препарата(ов) или биологических продуктов (кроме заместительной гормональной терапии, тестостерона или оральных контрацептивов) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Предыдущее воздействие пероральных фторурацилов или низкомолекулярных таргетных препаратов требует минимального периода вымывания 2 недели или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше). Предыдущее воздействие митомицина С или нитрозомочевины требует минимального периода вымывания в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Получение терапии PD-L1 в течение 24 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Известная аллергия на антитела, продуцируемые CHO, что, по мнению исследователя, предполагает повышенный потенциал неблагоприятной гиперчувствительности к ES101.
- Нежелательные явления, связанные с иммунной системой (irAE) ≥ 3 степени или irAE, которые приводят к прекращению предшествующей иммунотерапии. Применяются некоторые исключения, определенные для каждого протокола.
- Субъект не оправился от всех НЯ предыдущих противоопухолевых терапий до исходного уровня или ≤ степени 1 по CTCAE v5.0 до первой дозы исследуемого препарата. Применяются определенные исключения, определенные в протоколе.
- Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системных стероидов или других иммунодепрессантов. Применяются определенные исключения, определенные в протоколе.
- Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмонит, или наличие в анамнезе ИЗЛ или пневмонита, требующее лечения стероидами или другими иммунодепрессантами.
- Системное лечение противоинфекционными препаратами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Беременные или кормящие самки.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
ES101 вводят путем внутривенной инфузии, 0,3 мг/кг, один раз каждые 14 дней, каждые 28 дней в качестве цикла лечения.
|
Активный ингредиент ES101 представляет собой рекомбинантное, гуманизированное, биспецифическое антитело IgG, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
ES101 вводят путем внутривенной инфузии, 1 мг/кг, один раз каждые 14 дней, каждые 28 дней в качестве цикла лечения.
|
Активный ингредиент ES101 представляет собой рекомбинантное, гуманизированное, биспецифическое антитело IgG, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
|
|
Экспериментальный: Когорта А1
ES101 вводят путем внутривенной инфузии, RP2D (подлежит уточнению), один раз каждые 14 дней, каждые 28 дней в качестве цикла лечения.
|
Активный ингредиент ES101 представляет собой рекомбинантное, гуманизированное, биспецифическое антитело IgG, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
|
|
Экспериментальный: Когорта А2
ES101 вводят путем внутривенной инфузии, RP2D (подлежит уточнению), один раз каждые 14 дней, каждые 28 дней в качестве цикла лечения.
|
Активный ингредиент ES101 представляет собой рекомбинантное, гуманизированное, биспецифическое антитело IgG, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
|
|
Экспериментальный: Когорта Б
ES101 вводят путем внутривенной инфузии, RP2D (подлежит уточнению), один раз каждые 14 дней, каждые 28 дней в качестве цикла лечения.
|
Активный ингредиент ES101 представляет собой рекомбинантное, гуманизированное, биспецифическое антитело IgG, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
|
|
Экспериментальный: Когорта С
ES101 вводят путем внутривенной инфузии, RP2D (подлежит уточнению), один раз каждые 14 дней, каждые 28 дней в качестве цикла лечения.
|
Активный ингредиент ES101 представляет собой рекомбинантное, гуманизированное, биспецифическое антитело IgG, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b: Частота и тяжесть нежелательных явлений ES101
Временное ограничение: 1-2 года
|
Нежелательные явления будут оцениваться и назначаться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0.
|
1-2 года
|
|
Фаза 1b: Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) ES101
Временное ограничение: 6 месяцев
|
RP2D ES101 будет определен.
|
6 месяцев
|
|
Фаза 2: Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 2-3 года
|
Ответ опухоли будет определяться пересмотренными критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECISTv1.1).
|
2-3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Противоопухолевая активность ES101
Временное ограничение: 2-4 года
|
Ответ опухоли будет определяться пересмотренными критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECISTv1.1).
|
2-4 года
|
|
ПК-профиль ES101
Временное ограничение: 2-4 года
|
Оцените взаимосвязь между воздействием ES101 и эффективностью/побочными явлениями.
|
2-4 года
|
|
Иммуногенность ES101
Временное ограничение: 2-4 года
|
Будет определена частота антилекарственных антител (ADA) против ES101.
|
2-4 года
|
|
Фармакодинамические маркеры
Временное ограничение: 2-4 года
|
Оценить занятость рецептора PD-L1 и цитокины
|
2-4 года
|
|
Экспрессия PD-L1
Временное ограничение: 2-4 года
|
Оценить состояние экспрессии PD-L1 в опухолевых тканях
|
2-4 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 июля 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ES101-2001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ES101
-
Elpiscience Biopharma, Ltd.ПрекращеноНовообразования | Солидные опухоли | Злокачественная опухольКитай