CD133-uttryck i bröstinvasivt duktalt karcinom

Introduktion:

Bröstkarcinom är den vanligaste maligna tumören hos kvinnor över hela världen och utgör i genomsnitt 30 % av alla cancerformer och den mest sannolika orsaken till cancerrelaterade dödsfall hos kvinnor över hela världen. I Egypten, enligt den officiella statistiken från National Cancer Institute, Cairo University, är bröstkarcinom den vanligaste cancerformen bland kvinnor och representerar 35,1 % av de totala cancerfallen.

Bröstkarcinom betraktas för närvarande som en heterogen grupp av tumörer med olika morfologi, beteende, resultat och respons på terapi. Trots framsteg inom diagnos och behandling av bröstkarcinom är det kliniska resultatet otillfredsställande på grund av återfall, metastaser eller resistens mot kemoterapi.

Cancerstamceller (CSC) erkänns som en delpopulation av cancerceller som uppvisar egenskaperna hos normala stamceller. De tros ha förmågan till självförnyelse och är ansvariga för tumörbildning och progression. CSCs främjar också tumörcellsheterogenitet och metastaser. Dessutom tros CSC vara mer resistenta mot kemoterapi och strålbehandling. Med tanke på betydelsen av CSC i tumörutveckling, kan identifiering och karakterisering av CSC leda till utveckling av riktade terapier mot dessa aggressiva celler, därav mer effektiva behandlingar för cancer.

Under de senaste åren har CSCs beskrivits i olika typer av cancer, inklusive bröstcancer. I bröstkörteln ger mikromiljön ledtrådar för att kontrollera beteendet hos epitelstam- och progenitorceller. Bröstcancerstamceller (BCSCs) subpopulation visade sig uttrycka högre nivåer av pro-invasiva gener och hade mycket invasiva egenskaper.

Med bevis som kommer angående effekterna av stroma och mikromiljön i brösttumörprogression, har flera gener också rapporterats vara associerade med BCSCs. Fenomenet epitelial-mesenkymal övergång (EMT) är viktig upptäckt under progression av bröstkarcinom och förklaring till deras förmåga att invadera och kolonisera andra delar av kroppen. Med all denna kunskap krävdes inriktning av BCSC för behandling av bröstcancer.

CD133, även känd som prominin-1, är en medlem av pentaspan-transmembranglykoproteiner, som ofta uttrycks på multipotenta progenitorceller, inklusive omogna hematopoetiska stam- och progenitorceller. CD133 är en förmodad CSCs-markör; den har använts i stor utsträckning som en stamcellsmarkör för normala och cancerösa vävnader. CD133-uttryckande celler som har stamcellsliknande egenskaper inklusive självförnyelse, hög proliferation och läkemedelsresistens, vilket underbygger en tumörframkallande roll för CD133-uttryckande celler. Det spelar också en roll i celldifferentiering, proliferation och apoptos.

Nya bevis tyder på att CD133 kan vara en kritisk faktor i tumörutveckling, progression och metastasering. CD133-positiv CSC visade ökade uttrycksnivåer av CXCR4 som är ett kritiskt protein för vidhäftning och/eller migrering av tumörceller, vilket indikerar en viktig roll för CD133 i tumörcellsmigration och tumörinvasion. CD133 används som en diagnostisk och prognostisk markör som överuttrycks i olika neoplasmer. Vid bröstcancer ger dess överuttryck en dålig prognos. Ökande kliniska bevis har bekräftat att det är involverat i bröstcancerprogression. CD133 är en lovande markör för identifiering av CSC i bröstcancersubtyper inklusive aggressiva HER2+ och trippelnegativa klasser.

Syftet med detta arbete:

Syftet med denna studie är att

1. Detektera det immunhistokemiska uttrycket av CD133 i bröstinvasivt duktalt karcinom (IDC) och för att korrelera dess uttryck med några kända klinisk-patologiska parametrar.
2. Korrelera IHC-uttrycket av CD133 med några kända klinikopatologiska parametrar i bröst-IDC.